老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平變化及與心理健康狀態(tài)相關(guān)性分析

張妍 楊艷濤 孫士芳 瑪依努爾·玉努斯 張帆 黃金葉 劉曉猛 侯韶軒 常海霞

[摘要]目的：探究老年尋常型銀屑病患者外周血前列腺素E2（PGE2）、載脂蛋白M（ApoM）、同型半胱氨酸（Hcy）水平變化及與心理健康狀態(tài)相關(guān)性。方法：選取筆者醫(yī)院2019年12月-2020年6月老年尋常型銀屑病患者106例作為研究對(duì)象，比較不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，根據(jù)一般健康量表（CHQ-12）評(píng)分分為伴心理障礙組與不伴心理障礙組，比較不同心理健康狀態(tài)患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，分析各指標(biāo)與CHQ-12評(píng)分相關(guān)性，并采用多元線性逐步回歸分析外周血指標(biāo)與心理狀態(tài)的關(guān)系。結(jié)果：活動(dòng)期患者外周血PGE2、Hcy水平高于靜止期，ApoM低于靜止期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;外周血PGE2、Hcy水平隨皮損嚴(yán)重程度增加呈升高趨勢(shì)，ApoM隨皮損嚴(yán)重程度呈降低趨勢(shì)（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析，外周血PGE2、Hcy與疾病分期、皮損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05）;ApoM與疾病分期、皮損嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。伴心理障礙組與不伴心理障礙組外周血ApoM水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;伴心理障礙組外周血PGE2、Hcy水平高于不伴心理障礙組（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析，外周血PGE2（r=0.767）、Hcy（r=0.593）與CHQ-12評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.05）;外周血ApoM（r=0.142）與CHQ-12評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。多元線性逐步回歸分析，將病程、疾病分期、皮損嚴(yán)重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍與心理健康狀態(tài)顯著相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy與病情密切相關(guān)，且PGE2、Hcy水平與患者心理健康狀態(tài)顯著相關(guān)，臨床需給予重視。

[關(guān)鍵詞]尋常型銀屑病;老年患者;前列腺素E2;載脂蛋白M;同型半胱氨酸;心理健康狀態(tài)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.63? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）07-0103-04

Changes of Peripheral Blood PGE2， ApoM， Hcy Levels in Elderly Patients with Psoriasis Vulgaris and Their Correlation with Mental Health State

ZHANG Yan，YANG Yan-tao，SUN Shi-fang，Maynur YUNUS，ZHANG Fan，HUANG Jin-ye，LIU Xiao-meng，HOU Shao-xuan，CHANG Hai-xia

（Department of Dermatology，the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，Xinjiang，China）

Abstract： Objective? To explore the changes in peripheral blood prostaglandin E2 （PGE2）， apolipoprotein M （ApoM） and homocysteine （Hcy） levels in elderly patients with psoriasis vulgaris and their correlation with mental health state. Methods? A total of 106 elderly patients with psoriasis vulgaris from December 2019 to June 2020 in our hospital were selected as the research subjects. Compared the levels of PGE2， ApoM， and Hcy in the peripheral blood of patients with different conditions， and dividing them into groups with and without psychological disorders according to the Chinese health questionnaire （CHQ-12） score of the observation group. Analyzed the correlation between each index and CHQ-12 score， and used multiple linear stepwise regression to analyze the relationship between peripheral blood index and mental state. Results? The levels of PGE2 and Hcy in active phase were higher than those in quiescent phase， and ApoM was lower than that in quiescent phase，the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of PGE2 and Hcy in peripheral blood showed an increasing trend with the severity of skin lesions， and ApoM showed a decreasing trend with the severity of skin lesions （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that PGE2 and Hcy in peripheral blood were positively correlated with disease stage and the severity of skin lesions （P<0.05）. ApoM was negatively correlated with disease stage and the severity of skin lesions （P<0.05）. There was no statistically significant difference in peripheral blood ApoM levels between the group with psychological disorders and the group without psychological disorders （P>0.05）. The peripheral blood PGE2 and Hcy levels in the group with psychological disorders were higher than those without psychological disorders （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that PGE2 （r=0.767） and Hcy （r=0.593） in peripheral blood were positively correlated with CHQ-12 score （P<0.05）. Peripheral blood ApoM （r=0.142） was not significantly correlated with CHQ-12 score （P>0.05）. Multivariate linear stepwise regression analysis， after controlling other factors such as disease course， disease stage， and severity of skin lesions， peripheral blood PGE2 and Hcy were still significantly correlated with mental health status （P<0.05）. Conclusion? Peripheral blood PGE2， ApoM， and Hcy of elderly patients with psoriasis vulgaris are closely related to the condition， and the levels of PGE2 and Hcy are significantly related to the mental health state of patients， and clinical attention should be paid.

Key words： psoriasis vulgaris; elderly patients; prostaglandin E2; apolipoprotein M; homocysteine; mental health status

尋常型銀屑病是臨床常見(jiàn)慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病與免疫異常、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[1]。前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）是機(jī)體炎癥與免疫反應(yīng)的重要參與因子之一，異常表達(dá)可引發(fā)免疫異常、加重炎癥反應(yīng)程度[2]。同時(shí)，有文獻(xiàn)指出，銀屑病患者通常伴有代謝紊亂[3]。而載脂蛋白M（Apolipoprotein M，ApoM）可調(diào)控血脂轉(zhuǎn)運(yùn)，參與機(jī)體脂質(zhì)代謝與蛋白質(zhì)代謝[4];同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）屬于機(jī)體代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，具有多種病理作用和生理功能[5]。因此，推測(cè)上述指標(biāo)在尋常型銀屑病發(fā)病發(fā)展過(guò)程發(fā)揮重要作用，但具體作用機(jī)制仍有待研究。此外，臨床證實(shí)，多數(shù)銀屑病患者存在焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，不僅影響心理健康，還會(huì)對(duì)病情產(chǎn)生不利影響[6]?；诖耍狙芯繃L試分析老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平變化及對(duì)心理健康狀態(tài)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2019年12月-2020年6月老年尋常型銀屑病患者106例作為研究對(duì)象，其中男72例，女34例;年齡60～76歲，平均年齡（67.48±3.21）歲;病程3～15年，平均病程（10.06±1.77）年;疾病分期：活動(dòng)期46例，靜止期60例;皮損嚴(yán)重程度：輕度28例，中度43例，重度25例，極重度10例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)銀屑病診療指南（2018簡(jiǎn)版）》中尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：覆有厚的、疏松的銀白色鱗屑性斑塊、丘疹，刮之有薄膜現(xiàn)象和Auspitz陽(yáng)性;年齡≥60歲;臨床資料完整;患者均知情本研究，簽訂知情承諾書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：參與本研究前1個(gè)月內(nèi)未服用維生素制劑、葉酸、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物;合并痛風(fēng)者;存在心血管疾病者;伴有其他免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病者;合并其他皮膚炎癥性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 檢測(cè)方法：采集空腹靜脈血4ml，其中2ml以3 000r/min的速率離心10min，取上清液，保存于-70℃恒溫冰箱內(nèi)，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PGE2、ApoM水平，Multiskan Sky全自動(dòng)酶標(biāo)儀及試劑盒購(gòu)自賽默飛公司，所有操作遵循試劑盒說(shuō)明書(shū);剩余2ml置入抗凝管內(nèi)，分離獲取血漿，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血漿Hcy水平，HITACHI 7060型全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自上海執(zhí)誠(chéng)生物科技有限公司。

1.3.2 心理健康狀態(tài)評(píng)估方法：采用一般健康量表（Chinese health questionnaire，CHQ-12）評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，包括焦慮和擔(dān)憂(yōu)、軀體癥狀、抑郁/家庭關(guān)系不良3個(gè)維度，每個(gè)維度按照0～4分統(tǒng)計(jì)，總分0～12分，≥4分判定為心理障礙。

1.4 觀察指標(biāo)：①不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平，皮損嚴(yán)重程度劃分標(biāo)準(zhǔn)：以鱗屑、浸潤(rùn)、紅斑等臨床癥狀作為依據(jù)，按照0～4分進(jìn)行評(píng)分，無(wú)為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分，對(duì)各軀體部位分值進(jìn)行計(jì)算，總分為0～72分，總分0分為無(wú)，≤18分為輕度，19～36分為中度，37～54分為重度，55～72分為極重度，分值越高，皮損越嚴(yán)重;②外周血PGE2、ApoM、Hcy與病情的關(guān)系;③根據(jù)CHQ-12評(píng)分分為伴心理障礙組與不伴心理障礙組，比較兩組臨床資料、外周血PGE2、ApoM、Hcy水平;④外周血PGE2、ApoM、Hcy水平與CHQ-12評(píng)分相關(guān)性;⑤多元線性逐步回歸分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)處理使用SPSS 22.0軟件包，計(jì)量資料采用（x?±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料相關(guān)性采用Pearson分析，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料相關(guān)性采用Spearman分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平：?jiǎn)我蛩胤讲罘治?，不同病情患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;活動(dòng)期患者外周血PGE2、Hcy水平高于靜止期，ApoM低于靜止期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;外周血PGE2、Hcy水平隨皮損嚴(yán)重程度增加呈升高趨勢(shì)，ApoM隨皮損嚴(yán)重程度呈降低趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 外周血PGE2、ApoM、Hcy與病情的關(guān)系：Spearman相關(guān)性分析，外周血PGE2、Hcy與疾病分期、皮損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05）;ApoM與疾病分期、皮損嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。

2.3 伴心理障礙組與不伴心理障礙組臨床資料比較：伴心理障礙組與不伴心理障礙組性別、年齡相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組病程、疾病分期、皮損嚴(yán)重程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 伴心理障礙組與不伴心理障礙組外周血PGE2、ApoM、Hcy水平比較：伴心理障礙組與不伴心理障礙組外周血ApoM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;伴心理障礙組外周血PGE2、Hcy水平高于不伴心理障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 外周血PGE2、ApoM、Hcy與CHQ-12評(píng)分相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)性分析，外周血PGE2（r=0.767）、Hcy（r=0.593）與CHQ-12評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.05）;外周血ApoM（r=0.142）與CHQ-12評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。

2.6 外周血PGE2、Hcy與心理健康狀態(tài)的關(guān)系：多元線性逐步回歸分析，將病程、疾病分期、皮損嚴(yán)重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍與心理健康狀態(tài)顯著相關(guān)（P<0.05）

3? 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，尋常型銀屑病占所有銀屑病的96%左右，具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床表現(xiàn)具有復(fù)雜化、多樣化等特點(diǎn)，病情評(píng)估難度較大[8-9]。因此，探索靈敏性、特異性高的相關(guān)指標(biāo)對(duì)評(píng)估尋常型銀屑病病情進(jìn)展及治療療效具有重要意義。

PGE2在炎癥網(wǎng)絡(luò)中具有關(guān)鍵作用，能激活免疫細(xì)胞，引發(fā)免疫反應(yīng)[10]。ApoM不僅可有效反映機(jī)體代謝情況，還可降低T細(xì)胞增殖能力，造成巨噬細(xì)胞活化，在代謝紊亂及炎癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[11]。Hcy是含硫氨基酸代謝過(guò)程的中間產(chǎn)物，具有細(xì)胞毒性，參與機(jī)體氧化應(yīng)激、代謝紊亂、炎癥反應(yīng)等多種病理改變過(guò)程[12]。Beranek M等[13]研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy在銀屑病中呈升高表達(dá)。宋建梅[14]觀點(diǎn)認(rèn)為，ApoM下降提示尋常型銀屑病患者炎癥由慢性期向急性期轉(zhuǎn)化。同時(shí)，有報(bào)道證實(shí)，PGE2與尋常型銀屑病發(fā)病密切相關(guān)[15]。在上述研究基礎(chǔ)上，本研究顯示，外周血PGE2、Hcy與疾病分期、皮損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，ApoM與疾病分期、皮損嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明外周血PGE2、Hcy、ApoM在尋常型銀屑病中能為臨床評(píng)估疾病分期、皮損嚴(yán)重程度提供重要參考依據(jù)。

多數(shù)尋常型銀屑病患者因情緒心理因素導(dǎo)致治療依從性不高、生活質(zhì)量下降，需在治療期間采取心理干預(yù)措施[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)，伴心理障礙組與不伴心理障礙組病程、疾病分期、皮損嚴(yán)重程度存在顯著差異，可見(jiàn)心理狀態(tài)會(huì)影響尋常型銀屑病病情程度。在此基礎(chǔ)上，本研究發(fā)現(xiàn)外周血PGE2、Hcy與CHQ-12評(píng)分具有正相關(guān)關(guān)系，提示PGE2、Hcy水平異?？赡苁菍?dǎo)致尋常型銀屑病發(fā)生焦慮、抑郁的重要原因。Hcy是N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸（NMDA）受體的激動(dòng)劑，能激活NMDA受體降低神經(jīng)細(xì)胞活性，造成神經(jīng)元功能失調(diào)，導(dǎo)致焦慮、抑郁;其升高時(shí)機(jī)體甲基供體S-腺苷甲硫氨酸生成減少，導(dǎo)致甲基化代謝不足，從而阻滯腦內(nèi)單胺類(lèi)遞質(zhì)代謝，還可通過(guò)影響DNA甲基化干擾基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化，造成與情緒有關(guān)的多種神經(jīng)遞質(zhì)代謝基因表達(dá)紊亂[18]。PGE2在焦慮、抑郁發(fā)生中的作用機(jī)制可能是由于其異常升高造成免疫功能紊亂，導(dǎo)致機(jī)體處于免疫失衡狀態(tài)，或引發(fā)神經(jīng)炎性反應(yīng)，從而促進(jìn)焦慮、抑郁發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，將病程、疾病分期、皮損嚴(yán)重程度等其他因素控制后，外周血PGE2、Hcy仍與心理健康狀態(tài)顯著相關(guān)，臨床需給予重視。

綜上可知，老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy與病情密切相關(guān)，且PGE2、Hcy水平與心理健康狀態(tài)顯著相關(guān)，臨床應(yīng)在給予治療的同時(shí)采取心理干預(yù)措施，以促進(jìn)患者心理與生理健康恢復(fù)。但本研究未對(duì)比不同類(lèi)型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平差異，需作進(jìn)一步分析。

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[收稿日期]2020-07-27

本文引用格式：張妍，楊艷濤，孫士芳，等.老年尋常型銀屑病患者外周血PGE2、ApoM、Hcy水平變化及與心理健康狀態(tài)相關(guān)性分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（7）：103-106.