關(guān)于申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系建設(shè)的探討

羅嵇寧 陳一飛 徐瑛

摘 要 在藥物臨床試驗(yàn)中，申辦者是指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或機(jī)構(gòu)，其是藥物臨床試驗(yàn)的主要受益人，因此也是最有動(dòng)力對臨床試驗(yàn)進(jìn)行良好質(zhì)量管理的一方。新修訂的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中明確提出，“申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系”，并闡述了該質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋的內(nèi)容。然而，目前尚無針對申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系建設(shè)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則。本文梳理國內(nèi)外在法規(guī)層面上對申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系的要求，結(jié)合國內(nèi)外藥物臨床試驗(yàn)核查重點(diǎn)及發(fā)現(xiàn)的問題，借鑒藥物研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)質(zhì)量管理體系，就申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系建設(shè)提出相關(guān)建議。

關(guān)鍵詞 藥物臨床試驗(yàn) 質(zhì)量管理體系 申辦者

中圖分類號：R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號：1006-1533（2021）13-0006-04

Discussion on the establishment of quality management system of drug clinical trial for the sponsor

LUO Jining， CHEN Yifei， XU Ying

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Sponsor is an individual， institution， organization or a company that takes on the responsibilities for the initiation， management， and financing of a clinical trial. As the ultimate body that takes final accountability of trial quality， the sponsor should try all their efforts to ensure the trial completed with high quality and meet regulatory requirement. The lately revised Good Clinical Practice （GCP） requires that the sponsors should establish a quality management system for clinical trials. Although GCP mentioned some of key elements of quality management system， there are no further details to guide how to build the quality management system. This article sorts out the requirements for the quality management system of drug clinical trial at home and abroad at the regulatory level， combines the key points and problems found in the verification of drug clinical trials at home and abroad， and draws on the quality management system of drug development and production and finally proposes relevant suggestions for the construction of the quality management system.

KEy WORDS drug clinical trial； quality management system； sponsor

在藥物臨床試驗(yàn)中，申辦者是指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或機(jī)構(gòu)，其職責(zé)涉及臨床試驗(yàn)的全過程，對保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量起著舉足輕重的作用。我國藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)不斷接軌。新修訂的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice， GCP）[1]自2020年 7月1日起施行，其中明確提出了“申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系”。然而，目前尚無針對申辦者的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系建設(shè)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則。隨著新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》[2]中有關(guān)藥品上市許可持有人制度的實(shí)施，越來越多的新興藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員將作為申辦者提出藥品的注冊申請，但因他們相對缺乏對藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，致使難以建立起有效的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系。本文基于國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)要求，就申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系建設(shè)的內(nèi)容和方法進(jìn)行探討。

1 相關(guān)法規(guī)對申辦者職責(zé)的要求

1.1 國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use， ICH）的藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)指南

ICH的主要目標(biāo)是協(xié)調(diào)全球藥品注冊和監(jiān)管系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化，協(xié)調(diào)各國的藥品注冊技術(shù)指南及要求，保障藥物研發(fā)的安全性、有效性和質(zhì)量，提高藥品注冊效率，以幫助新藥更快地走向市場，使患者得到及時(shí)的治療。我國藥品監(jiān)管部門已于2017年6月加入ICH，并在2018年成為其管理委員會(huì)成員。ICH的系列指導(dǎo)原則中與藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)的主要是“E”（efficacy，有效性）模塊[3]，后者共含17項(xiàng)指南，其中GCP（ICH-GCP）即是其中的E6指南。17項(xiàng)指南中僅E6指南是用于指導(dǎo)在藥物臨床試驗(yàn)過程中明確各參與方職責(zé)的，且其特別強(qiáng)調(diào)了研究者、倫理委員會(huì)和申辦者的職責(zé)與規(guī)范。其余16項(xiàng)指南主要用于指導(dǎo)申辦者在藥物臨床試驗(yàn)過程中進(jìn)行科學(xué)的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集和結(jié)果報(bào)告等。ICH-GCP中明確指出：“申辦者應(yīng)當(dāng)建立一個(gè)體系來管理臨床試驗(yàn)過程中所有階段的質(zhì)量，質(zhì)量管理體系應(yīng)使用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法?！?/p>

1.2 我國的GCP

我國新修訂的GCP中引入了近年來全球藥物臨床試驗(yàn)領(lǐng)域的新概念和新技術(shù)，如基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理、電子數(shù)據(jù)管理等，同時(shí)對申辦者、研究者和倫理委員會(huì)等臨床試驗(yàn)各參與方的責(zé)任和操作作出了更加明確和細(xì)化的規(guī)定。

我國GCP中對申辦者要求的前3條可看作是申辦者的核心職責(zé)：①申辦者應(yīng)當(dāng)將保護(hù)受試者的權(quán)益、安全和臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、可靠作為臨床試驗(yàn)的基本考慮；②申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系，申辦者的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床試驗(yàn)的全過程，包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔；③申辦者基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理[1]。這3條要求針對的都是申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，考察的是該質(zhì)量體系對受試者保護(hù)和數(shù)據(jù)可靠性的保障能力。如何評估與監(jiān)管申辦者是否建立起涵蓋臨床試驗(yàn)全過程的基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理體系，是落實(shí)申辦者的藥物臨床試驗(yàn)主體責(zé)任的關(guān)鍵。

2 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)的申辦者相關(guān)缺陷分析

2017—2020年，美國FDA在對申辦者進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題是：①未選擇符合資質(zhì)要求的研究者和（或）監(jiān)查員，未能實(shí)施有效的監(jiān)查以保證臨床試驗(yàn)的執(zhí)行符合預(yù)定方案；②未保留足夠的記錄，缺乏對在研藥品的管理，財(cái)務(wù)披露不夠；③未提交申請就開展臨床試驗(yàn)[4]。導(dǎo)致出現(xiàn)上述問題的原因很多，包括GCP意識(shí)不強(qiáng)、選派了不合格的監(jiān)查員、風(fēng)險(xiǎn)評估不足、對研究機(jī)構(gòu)人員的培訓(xùn)未到位等。申辦者可從自身角度出發(fā)，考慮這些問題發(fā)生的深層次原因，持續(xù)改進(jìn)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與運(yùn)行，提高藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

我國尚未進(jìn)行過專門針對申辦者的藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)核查。不過，在藥品上市前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查、項(xiàng)目注冊核查中，核查的關(guān)注重點(diǎn)已越來越多地從核查臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)操作的真實(shí)性、規(guī)范性向基于藥品審評需要的核查方向轉(zhuǎn)變，更加注重藥品審評所關(guān)注的關(guān)鍵性數(shù)據(jù)的可靠性，如期中分析、獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)的職責(zé)、獨(dú)立醫(yī)療中心的影像學(xué)評估質(zhì)量等在《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)》[5]中未涉及的內(nèi)容，但與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)的屬于申辦者職責(zé)的內(nèi)容也是核查關(guān)注點(diǎn)。對于在藥品上市前臨床試驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場核查中被發(fā)現(xiàn)的各種質(zhì)量問題，申辦者和臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)深入分析其發(fā)生原因，進(jìn)一步完善自己的質(zhì)量管理體系，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

3 藥學(xué)研究和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系要求對申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系建設(shè)的啟示

ICH的“Q”（quality，質(zhì)量）模塊[6]主要與藥物的化學(xué)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)，但其中3項(xiàng)指南對藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系的建設(shè)也有借鑒意義。

3.1 Q8指南

Q8指南為藥品研發(fā)指南，用于指導(dǎo)如何通過有效的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)來達(dá)到并持續(xù)保證藥品的質(zhì)量和性能。Q8指南引入了質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念。藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量也源于設(shè)計(jì)，這應(yīng)成為臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系建設(shè)的一個(gè)基本思想，通過前瞻性地識(shí)別可能會(huì)對某特定試驗(yàn)的質(zhì)量產(chǎn)生影響的關(guān)鍵點(diǎn)，采用科學(xué)的設(shè)計(jì)方法，并采取專注于預(yù)防（如通過試驗(yàn)設(shè)計(jì)）和（或）減少重要錯(cuò)誤（這些錯(cuò)誤可能從實(shí)質(zhì)上影響患者的安全或試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性）的措施，將質(zhì)量植入臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和執(zhí)行中。

3.2 Q9指南

Q9指南為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南，用于指導(dǎo)如何識(shí)別質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理方針、程序和規(guī)范在用于風(fēng)險(xiǎn)評估、控制、溝通和審查時(shí)的系統(tǒng)性應(yīng)對。Q9指南引入的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念也是目前藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系中基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)查的理念的基礎(chǔ)。通過采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施，能使有限的監(jiān)查資源發(fā)揮最大的效能。

3.3 Q10指南

Q10指南為藥品質(zhì)量管理體系指南，用于指導(dǎo)建立和維護(hù)一種受控制的狀態(tài)，以保證符合質(zhì)量要求的藥品的實(shí)現(xiàn)和推動(dòng)整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)改進(jìn)所需要的有效質(zhì)量管理體系。Q10指南引入了全生命周期管理的理念，并提出了糾正和預(yù)防措施、持續(xù)改進(jìn)的概念。這些思想也都應(yīng)貫穿于藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系之中，尤其是在建立問題管理體系時(shí)。

4 對申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系建設(shè)的建議

申辦者/合同研究組織的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系一般應(yīng)根據(jù)ICH-GCP、我國新修訂的GCP和國際上通行的質(zhì)量管理體系ISO9001中的核心框架、原則，融入如ICH Q8、Q9、Q10指南中質(zhì)量源于設(shè)計(jì)、基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理等理念，依循ICH E模塊諸指南對臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集和結(jié)果報(bào)告的要求來建立并予以完善，其體現(xiàn)出的質(zhì)量管理活動(dòng)主要反映在人員配備、流程體系、風(fēng)險(xiǎn)管理體系和問題管理體系4大方面。

4.1 人員配備

藥物臨床試驗(yàn)的實(shí)施人員須有較高的專業(yè)技能。申辦者需選用具有一定知識(shí)和具備一定技能的人員，并進(jìn)行系統(tǒng)化的培訓(xùn)。這也是ICH-GCP的要求，即“參與實(shí)施臨床試驗(yàn)的每個(gè)人都應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面有與完成其預(yù)定任務(wù)相符的資格”。申辦者的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)通常由臨床研究醫(yī)師、統(tǒng)計(jì)師、項(xiàng)目經(jīng)理、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、藥物警戒人員和藥物供應(yīng)人員等組成。根據(jù)臨床試驗(yàn)期別和設(shè)計(jì)的不同，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)也可包含其他專業(yè)人員，如藥理學(xué)專家、藥品注冊專家、醫(yī)學(xué)寫作人員等。此外，申辦者還需設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證團(tuán)隊(duì)，由該團(tuán)隊(duì)對試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量管理的計(jì)劃和實(shí)施進(jìn)行檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量管理的不足或存在的風(fēng)險(xiǎn)，不斷完善質(zhì)量管理。

申辦者的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的職責(zé)分工是質(zhì)量管理的重要基礎(chǔ)，也是質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念的體現(xiàn)。可為不同職責(zé)設(shè)定不同的獨(dú)立的資質(zhì)要求，也可為不同職責(zé)所擔(dān)負(fù)的不同工作制定不同的專門的操作流程和系統(tǒng)化的培訓(xùn)內(nèi)容。職責(zé)分工有助于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)成員充分運(yùn)用自己的專業(yè)知識(shí)和技能，獨(dú)立完成預(yù)定的任務(wù)。

4.2 流程體系

標(biāo)準(zhǔn)操作流程（standard operation procedure， SOP）是流程體系的一個(gè)重要組成部分。除此之外，流程體系通常還包括政策、模板、指導(dǎo)性文件（working instruction）和工作輔助文件（job aids）等。

政策是指為實(shí)現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)而制定的一系列規(guī)章制度，其是管理的基石，在流程體系中的層級往往最高，且制定后很少會(huì)在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生改變。

SOP是指將某一工作的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來，用于指導(dǎo)和規(guī)范該工作。SOP通常圍繞某一工作任務(wù)來制定，其也可被用于人員培訓(xùn)體系的建立。作為SOP的重要組成部分，很多SOP文件還會(huì)附上執(zhí)行SOP所需的文件模板。

指導(dǎo)性文件是指為完成某一工作所推薦的原則或步驟，希望能被參照和遵守，但由于情況的多變和不確定性，并不強(qiáng)制要求完全遵守，如指導(dǎo)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)橋接試驗(yàn)以支持藥品在某地區(qū)上市注冊的文件等。

工作輔助文件在流程體系中的層級最低，主要是指為幫助完成類似工作任務(wù)而提供的參考，如某人員的工作經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等。

以上流程文件共同組成了一個(gè)有機(jī)的流程體系，后者既可用于指導(dǎo)工作的開展和完成，也可用于人員培訓(xùn)體系的建立。

4.3 風(fēng)險(xiǎn)管理體系

風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理體系中不可或缺的一環(huán)。我國GCP對申辦者如何開展基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理有明確要求：①制定臨床試驗(yàn)方案時(shí)應(yīng)當(dāng)明確受試者保護(hù)措施和保證臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及數(shù)據(jù)；②分別從系統(tǒng)和項(xiàng)目層面識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)；③對差錯(cuò)的控制；④減少風(fēng)險(xiǎn)；⑤質(zhì)量管理應(yīng)當(dāng)有記錄；⑥定期評估風(fēng)險(xiǎn)控制措施；⑦報(bào)告質(zhì)量管理方法。

要實(shí)現(xiàn)上述要求，申辦者需在制定臨床試驗(yàn)方案的同時(shí)就著手制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。該計(jì)劃應(yīng)是主要針對整項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的計(jì)劃，而不是僅限于藥物警戒部門制定的保障受試者安全的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。受試者安全風(fēng)險(xiǎn)管理只是整項(xiàng)臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)組成部分。

在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目啟動(dòng)前，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，并形成風(fēng)險(xiǎn)清單。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別既可借鑒以往臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，也可根據(jù)分析此次臨床試驗(yàn)方案獲得。識(shí)別各風(fēng)險(xiǎn)后，下一步就應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的分析和評估，主要是分析該風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和影響，然后再根據(jù)分析結(jié)果對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類管理。對發(fā)生可能性和影響都大的風(fēng)險(xiǎn)，需進(jìn)行重點(diǎn)管理，預(yù)先制定風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對計(jì)劃，包括如何降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，以及風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后應(yīng)采取的緊急應(yīng)對措施。

監(jiān)查也應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級決定是否需調(diào)整監(jiān)查的頻率和內(nèi)容。風(fēng)險(xiǎn)等級的評估可參考以往的歷史數(shù)據(jù)，但必須結(jié)合當(dāng)下的實(shí)際情況?；陲L(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)查是監(jiān)查、監(jiān)管的發(fā)展趨勢。不過，它的實(shí)施需有一些重要前提，包括申辦者能夠建立成熟且完善的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測和評估體系，臨床研究機(jī)構(gòu)對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理有正確的認(rèn)識(shí)，GCP的施行已獲得廣泛認(rèn)同并有一定的經(jīng)驗(yàn)等。

4.4 問題管理體系

問題管理主要包括重大問題的識(shí)別、報(bào)告、原因分析、糾正和預(yù)防措施的實(shí)施等。申辦者在以往臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的開展過程中會(huì)發(fā)現(xiàn)（或接受核查后被告知）自身存在的很多問題，故應(yīng)建立一個(gè)有效的問題管理框架以改進(jìn)重大問題的發(fā)現(xiàn)、調(diào)查/評估和溝通機(jī)制，進(jìn)而幫助建立起一個(gè)與問題的影響分析相匹配的有效的糾正和預(yù)防措施流程。一個(gè)有效的問題管理框架的存在可加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管控能力，并通過預(yù)測性分析推動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理體系的持續(xù)改進(jìn)。

發(fā)現(xiàn)問題后的行動(dòng)和持續(xù)改進(jìn)也反映了申辦者的質(zhì)量管理水平。例如，一個(gè)能夠識(shí)別問題并快速應(yīng)對的申辦者，若其缺乏對問題，特別是需用一定時(shí)間才能解決的問題其深層次原因的長期行動(dòng)，說明該申辦者的管理存在缺陷或是資源配置不足，只能應(yīng)對眼前或短期問題。若對問題的長期行動(dòng)得不到落實(shí)，必將導(dǎo)致更多的重大問題的產(chǎn)生。

5 結(jié)語

綜上所述，由于申辦者是藥物臨床試驗(yàn)的主要受益人，因此也是最有動(dòng)力對臨床試驗(yàn)進(jìn)行良好質(zhì)量管理的一方。良好的申辦者的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系并不取決于雇請了多少資深專家，反而其應(yīng)是一個(gè)不過分依賴于個(gè)人的管理體系，具體應(yīng)由資源（人力、財(cái)力）、角色和職責(zé)（通常體現(xiàn)為具有清晰的組織結(jié)構(gòu)和專業(yè)分工、豐富經(jīng)驗(yàn)和較高能力的專業(yè)人員、系統(tǒng)化的人員培訓(xùn)體系）、完善的流程（通常體現(xiàn)在已建立的SOP文件中）、合作伙伴關(guān)系（通常體現(xiàn)在與合作方的明確的職責(zé)分工和日常監(jiān)管體系上），以及風(fēng)險(xiǎn)管理（通常體現(xiàn)為臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃）、問題管理（通常體現(xiàn)為問題管理流程）等組成。

目前，隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，國內(nèi)開展的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量逐年增加。同時(shí)，在我國藥品審評審批制度改革的大背景下，各類新藥研發(fā)企業(yè)也如雨后春筍般不斷出現(xiàn)。從申辦者的角度建立藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，無論對提高藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)可靠性，還是保障受試者的安全，都是必要和必需的。

參考文獻(xiàn)

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