清熱除濕方聯(lián)合雷公藤多苷治療濕熱痹阻證類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及其對(duì)炎癥因子水平的影響

劉永輝 王向陽(yáng) 石洋 崔宏勛

摘? 要：目的? 探討濕熱痹阻證類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）采用清熱除濕方聯(lián)合雷公藤多苷治療效果及對(duì)炎癥因子水平的影響。方法? 納入2017年8月～2019年8月期間河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院125例RA患者作為本次研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組62例接受雷公藤多苷等西藥治療，研究組63例加用清熱除濕方治療，兩組均持續(xù)治療12周，比較兩組患者治療效果、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）及不良反應(yīng)。結(jié)果? 治療后，研究組患者紅細(xì)胞沉降率（ESR）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）水平及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，總有效率較對(duì)照組高（P<0.05）。結(jié)論? 清熱除濕方能夠顯著降低濕熱痹證RA患者炎癥因子水平，減輕非特異性炎癥反應(yīng)，總有效率及藥物安全性均優(yōu)于雷公藤多苷，值得推薦。

關(guān)鍵詞：清熱除濕方;雷公藤多苷;類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;炎癥因子;濕熱痹阻證

中圖分類(lèi)號(hào)：R684.3? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-2-0066-02

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因尚不明確的自身免疫性關(guān)節(jié)疾患，近年RA發(fā)病率持續(xù)升高，女性高于男性，約為男性的2～3倍，臨床主要表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)的非特異性炎癥，不僅進(jìn)行性破壞患病關(guān)節(jié)及周?chē)慕M織，還能使關(guān)節(jié)功能發(fā)生障礙，嚴(yán)重威脅患者日?；顒?dòng)及生命[1]。雷公藤多苷片是治療RA的常見(jiàn)藥物，它主要通過(guò)強(qiáng)勢(shì)的抗炎、免疫抑制作用，減輕RA的炎癥反應(yīng)，抑制變態(tài)反應(yīng)，而緩解患者癥狀，然而該藥副作用較多，副作用可涉及消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)損傷，因此，尋求一種安全有效的治療RA的藥物是臨床亟待解決的問(wèn)題[2]。鑒于此，本研究在雷公藤多苷片基礎(chǔ)上加用清熱除濕方治療，旨在分析清熱除濕方治療效果及對(duì)炎癥因子水平的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

納入2017年8月～2019年8月期間河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院125例RA患者作為本研究觀(guān)察對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組62例，男33例，女29例;年齡47～75歲，平均（60.79±3.11）歲;病程2～9年，平均（5.03±1.16）年。研究組63例，男30例，女33例;年齡50～70歲，平均（61.03±2.85）歲;病程3～7年，平均（4.95±1.22）年。兩組患者基線(xiàn)資料比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽訂知情同意書(shū)。

1.2? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎濕熱痹組證患者，②所有患者均符合類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：晨僵≥1h，≥3個(gè)關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫脹或積液，近指關(guān)節(jié)腫，對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)腫等;③上述癥狀體征持續(xù)時(shí)間≥6周。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他類(lèi)型關(guān)節(jié)炎;②合并嚴(yán)重肝腎功能不全者;③對(duì)本研究所用藥物存在禁忌者等。

1.3? 方法

對(duì)照組入院后接受遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司生成的雷公藤多苷片治療（國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021212，規(guī)格：10mg/片）口服，40mg/次，1次/d。

研究組加用清熱除濕方治療，組方：豨薟草15g、忍冬藤15g、秦艽12g、獨(dú)活10g、防己10g、牛膝10g、丹參10g、甘草10g，水煎服，約取藥汁400mL，分早晚溫服，1劑/d。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4? 觀(guān)察指標(biāo)

①兩組均于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）及紅細(xì)胞沉降率（ESR）。②療效判定，顯效：關(guān)節(jié)癥狀明顯減輕，關(guān)節(jié)腫痛個(gè)數(shù)較原來(lái)減少>50%;有效：關(guān)節(jié)癥狀減輕，關(guān)節(jié)腫痛個(gè)數(shù)較原來(lái)減少30%～50%;無(wú)效：尚未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者;總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③記錄不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、口干、ALT升高、頭暈等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本文數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS21.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料如兩組性別、總有效率、不良反應(yīng)等資料采用[n（%）]表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料如兩組炎癥因子、病程等資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 炎癥因子

治療后，研究組各炎癥因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 臨床療效

治療后，對(duì)照組顯效18例，有效26例，無(wú)效18例，總有效率70.97%（44/62），研究組顯效27例，有效30例，無(wú)效6例，總有效率90.48%（57/63），兩組患者療效比較，研究組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3? 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者惡心5例，嘔吐3例，口干2例，ALT升高3例，頭暈3例，閉經(jīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率27.42%（17/62），研究組惡心2例，嘔吐1例，口干1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.94%（5/63），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。

3? 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是多發(fā)于中老年人群的自身免疫性疾病，該病主要侵襲外周關(guān)節(jié)，同時(shí)對(duì)肺、心等臟器亦可造成損害，主要病理變化為滑膜細(xì)胞增生，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[3]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，雷公藤多苷片是從雷公藤眾多化學(xué)成分中提煉而制，它具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等多重作用，它能夠改善RA患者關(guān)節(jié)局部微循環(huán)，降低外周血阻力，同時(shí)還能抑制白介素、粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子表達(dá)，是一種強(qiáng)力抗風(fēng)濕藥[4]。然而其副作用較多，輕者出現(xiàn)惡心、嘔吐、口干等消化系統(tǒng)癥狀，重者可出現(xiàn)肝、腎細(xì)胞損害、卵巢功能損害等，引起多系統(tǒng)、多臟器功能損害。

清熱除濕方中豨薟草、忍冬藤為君藥，用以清熱祛濕、通絡(luò)解毒;秦艽、獨(dú)活、防己為臣藥，用以祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、舒筋絡(luò);佐以牛膝、丹參，以活血祛瘀、通利關(guān)節(jié);甘草為使，調(diào)和諸藥，全方配伍，共湊清熱解毒、祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，秦艽、防己具有祛風(fēng)濕、舒筋絡(luò)等功效，它能夠抑制吞噬細(xì)胞產(chǎn)生釋放前列腺素E2，還能抑制環(huán)氧化酶2的活性，從而降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)它還能通過(guò)抑制COX-1、COX-2，而達(dá)到體液免疫介導(dǎo)的作用，另外它還具有保肝作用，能夠減輕雷公藤對(duì)肝臟的損傷，從而具有良好的藥物安全性[5]。本研究顯示，研究組炎癥因子水平較對(duì)照組更低，總有效率較對(duì)照組更高，且不良反應(yīng)低于對(duì)照組，表明清熱除濕方能夠顯著減輕類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)，治療效果及藥物安全性均優(yōu)于雷公藤多苷。

綜上所述，清熱除濕方治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎濕熱痹證患者效果顯著，其效果及安全性均優(yōu)于雷公藤多苷，值得推薦。

參考文獻(xiàn)

[1]龔娟芬，陳昭，張明，等.絕經(jīng)后婦女類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與代謝風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的關(guān)系[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（22）：5103-5106.

[2]韓霜，王文鑫，周佳麗，等.整合化學(xué)物質(zhì)組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的雷公藤片治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制研究[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2019，46（10）：769-784.

[3]王晨，程艷杰.NF-κB在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的作用及調(diào)控機(jī)制[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（18）：2600-2603.

[4]王燕，陳思思，李澤光.淺談針?biāo)幗Y(jié)合治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用及作用機(jī)制[J].針灸臨床雜志，2019，35（6）：92-95.

[5]聶安政，林志健，王雨，等.秦艽化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2017，48（3）：597-608.