參黃洗液聯(lián)合鹽酸氯環(huán)利嗪片治療慢性濕疹的臨床觀察

彭蔚梧 匡琳 何大偉

〔摘要〕 目的 觀察參黃洗液聯(lián)合鹽酸氯環(huán)利嗪片治療慢性濕疹的臨床療效。方法 將60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性濕疹患者隨機(jī)分為兩組，觀察組與對照組各30例。觀察組采用鹽酸氯環(huán)利嗪片口服與參黃洗液外涂，對照組采用鹽酸氯環(huán)利嗪片口服與川百止癢洗劑外涂，兩組均治療3周。觀察皮損面積、瘙癢程度、皮損形態(tài)及計(jì)算臨床癥狀積分，治療3周后判定近期療效，隨訪6個月后判定遠(yuǎn)期療效。結(jié)果 兩組患者治療后臨床癥狀積分均有降低（P<0.01），觀察組總有效率為90.00%，對照組為76.67%，觀察組療效優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組與對照組隨訪半年后，總有效率分別為80.00%、66.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸氯環(huán)利嗪口服聯(lián)合參黃洗液外涂治療慢性濕疹療效確切，既能清熱涼血潤膚，又能滋陰除濕止癢，值得臨床推廣應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕 慢性濕疹;濕瘡;參黃洗液;鹽酸氯環(huán)利嗪片

〔中圖分類號〕R275.9? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.06.018

Clinical Observation on Treatment of Chronic Eczema with Shenhuang Lotion

Combined with Chlorcyclizine Hydrochloride Tablets

PENG Weiwu1， KUANG Lin1*， HE Dawei2

（1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. The Affiliated Hospital of Hunan

Academy of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410006， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of Shenhuang Lotion combined with chlorcyclazine hydrochloride tablets in the treatment of chronic eczema. Methods 60 patients with chronic eczema who met the inclusion criteria were randomly divided into 2 groups： observation group and control group. 30 cases in each group. Patients in the observation group were given chlorcyclazine hydrochloride tablets orally and externally coated with Shenhuang Lotion， and patients in the control group were given chlorcyclazine hydrochloride tablets orally and externally coated with Chuanbai Zhiyang Lotion. Both groups were treated for 3 weeks. Rash area， pruritus degree， rash shape and the clinical symptom score were observed. The two groups of patients were treated for 3 weeks to determine the short-term curative effect， and 6 months of follow-up to determine the long-term effect. Results The clinical symptom scores of the two groups were reduced after treatment （P<0.01）， the total effective rate of the observation group was 90.00%， and the control group was 76.67%， the observation group was better than the control group （P<0.05）; the observation group and the control group were followed up 6 months， the total effective rates were 80.00% and 66.67% respectively， and the difference between the observation group and the control group was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The oral administration of chlorcyclazine hydrochloride tablets combined with the external application of Shenhuang Lotion has a positive effect in the treatment of chronic eczema. It can not only clear heat， cool blood and moisten skin， but also nourish Yin， remove dampness and stop itching， which is worthy of clinical application.

〔Keywords〕 chronic eczema; wet sore; Shenhuang Lotion; chlorcyclazine hydrochloride tablets; clinical observation

慢性濕疹，屬于中醫(yī)學(xué)“濕瘡”“浸淫瘡”的范疇，其皮損具有肥厚、多形、對稱的特點(diǎn)[1]。對于慢性濕疹患者普遍采取外用激素藥膏加內(nèi)服抗組胺藥的方案，雖有一定療效，但不良反應(yīng)多且易復(fù)發(fā)[2]。因此，尋找更優(yōu)的治療藥物來減少激素的不良反應(yīng)迫在眉睫。中醫(yī)藥資源廣闊，在充分積累前人治療濕疹經(jīng)驗(yàn)后，湖南省中醫(yī)藥研究院院內(nèi)制劑參黃洗液在改善患者皮損、緩解瘙癢、降低復(fù)發(fā)率等方面安全有效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取來自于湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科門診2019年3月至2020年3月臨床診斷為慢性濕疹的患者的60例，按照就診時間順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組及對照組。觀察組30例，男15例，女15例，年齡20～65（44.2±2.3）歲;對照組30例，男14例，女16例，年齡20～65（41.4±2.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)》[3]及《皮膚性病學(xué)》[4]制定。（1）由急性濕疹發(fā)展而來，有反復(fù)發(fā)作的亞急性史;（2）急性期先有皮損后有癢感;（3）發(fā)于任何部位;（4）皮損呈圓錐狀、米粒大小灰褐色丘疹，融合成片，浸潤肥厚，有色素沉著;（5）可急性發(fā)作，有滲出傾向。

1.2.2? 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)? 參照《濕疹（濕瘡）中醫(yī)診療專家共識（2016年）》[5]中陰虛血燥證的標(biāo)準(zhǔn)制定，主要表現(xiàn)：皮損干燥脫屑、粗糙肥厚、苔蘚樣變、抓痕，瘙癢嚴(yán)重，可伴口干，便干，或手足心熱，舌紅，苔少或剝，脈細(xì)。

1.2.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)并已簽署知情同意書者;（2）年齡20～65歲，性別不限;（3）理解并接受本次研究方案，已簽署相關(guān)同意書的患者。

1.2.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)患者;（2）近2周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素或抗組胺類藥物使用史;（3）合并有嚴(yán)重慢性疾病及精神方面疾病患者;（4）已知對涉及研究藥物相關(guān)成分過敏者;（5）同時接受其他治療，其治療可能影響此研究結(jié)果者;（6）皮損局部感染，紅腫疼痛滲液者;（7）孕產(chǎn)婦及備孕患者。

1.3? 治療方法

1.3.1? 觀察組? 予以參黃洗液（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院自制藥，批號：20190224，100 mL/瓶）外涂。根據(jù)病變部位大小、病情輕重按說明書確定適當(dāng)劑量。皮損范圍遍布全身者，囑患者用半瓶量，以溫開水稀釋20倍后洗浴，2次/d。皮損局限于軀干四肢者，溫開水稀釋20倍;皮損位于面部等其他嬌嫩肌膚者，稀釋至30倍。每次用消毒棉簽蘸稀釋過的洗液2 mL，可重復(fù)涂抹，直至藥液均勻涂抹在患處皮膚，隨后按摩1～2 min，2次/d。鹽酸氯環(huán)利嗪片（焦作福瑞堂制藥有限公司，批號H41025168，25 mg/片）口服，1次1片，早晚各1次。

1.3.2? 對照組? 予以川百止癢洗劑外涂（北京貞玉民生藥業(yè)有限公司，批號B20020271），經(jīng)稀釋4倍后每次蘸取洗液2 mL涂抹患處，重復(fù)涂抹至藥液均勻涂抹在患處皮膚，2次/d?？诜}酸氯環(huán)利嗪片（焦作福瑞堂制藥有限公司，批號：H41025168，25 mg/片）口服，1次1片，早晚各1次。

1.3.3? 療程? 兩組患者均治療3周。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）瘙癢程度、皮損類型、皮損面積，參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[6]計(jì)分與分級;（2）安全性：患者用藥前后接受血、尿、大便常規(guī)檢查及肝腎功能檢查，觀察治療期間患者有無不良反應(yīng)。

1.5? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[6]，采用尼莫地平法，以皮損面積、瘙癢程度、皮損形態(tài)分值計(jì)算臨床癥狀積分和療效率。臨床癥狀積分=（皮損面積評分+瘙癢程度評分+皮損形態(tài)評分）×病期加權(quán)系數(shù)，慢性期病期加權(quán)系數(shù)=2;總有效率=[（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/治療總例數(shù)]×100%。療效判斷等級根據(jù)瘙癢程度、皮損類型、皮損面積及臨床癥狀積分分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈：皮損全部消退，瘙癢癥狀消失，療效積分減少≥95%;顯效：皮損大部分消退，瘙癢癥狀明顯改善，70%≤療效積分減少<95%;有效：皮損部分消退，瘙癢癥狀有所改善，50%≤療效積分減少<70%;無效：皮損消退不明顯，瘙癢癥狀無改善，甚至加重者，療效積分減少<50%。治療3周后判定近期療效。兩組患者均隨訪3個月，并判定遠(yuǎn)期療效。

1.6? 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，若資料滿足正態(tài)分布及方差齊性，計(jì)量資料“x±s”表示，則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，反之則用秩和檢驗(yàn);等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組患者瘙癢程度比較

兩組治療前瘙癢痛癢程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后兩組治瘙癢程度均有改善（P<0.05），且治療組瘙癢減輕程度優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者臨床癥狀積分比較

兩組治療前臨床癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后兩組臨床癥狀積分均有下降（P<0.05），且觀察組臨床癥狀積分低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者近期療效比較

觀察組近期療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

觀察組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 不良反應(yīng)

觀察組患者治療過程中1例輕微嗜睡，對照組患者治療過程中1例輕微嗜睡，1例輕微口干，以上反應(yīng)無需特殊處理仍可繼續(xù)用藥。

3 討論

慢性濕疹患者隨著濕疹發(fā)病率逐年升高[7]而增多，作為皮膚科門診常見病之一，慢性濕疹尚無明確病因，其致病因素復(fù)雜，包括但不限于如慢性感染病灶、遺傳因素、食物、各種化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)等[3]。目前，對于該疾病還沒有明確根治的辦法，西醫(yī)以抗炎、修復(fù)皮膚屏障為首要目標(biāo)[8]，主要運(yùn)用抗組胺藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療，迅速緩解濕疹相關(guān)癥狀，如炎癥和瘙癢[9]。例如，外用藥復(fù)方氟米松抗炎作用強(qiáng)，療效可觀，常作為臨床治療的外用藥，適用于局部使用迅速控制癥狀，療程基本在1周左右，但由于慢性濕疹治療周期長，長期運(yùn)用激素藥出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象的可能性隨之增大并且會引發(fā)毛囊炎、毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮膚干燥、萎縮等并發(fā)癥[10]。再者，如今大部分慢性濕疹患者在去醫(yī)院就診前會自行在藥店購買激素類藥物外涂，癥狀緩解就會停藥。然而，不規(guī)律停藥可能會加重皮損，導(dǎo)致預(yù)后不良[11]。因此，運(yùn)用中醫(yī)優(yōu)勢治療慢性濕疹，減少激素帶來的負(fù)面作用具有重要意義。

中醫(yī)主張慢性濕疹由體內(nèi)濕熱耗傷陰血，不能潤養(yǎng)皮膚，再加之血虛生風(fēng)生燥而致患者皮膚粗糙、顏色暗淡甚至皮膚干燥、脫屑、皸裂。慢性濕疹患者一般病程較長，體質(zhì)偏虛，氣血同源，血虛則致氣虛，氣血運(yùn)行障礙瘀血漸生，導(dǎo)致病情加重[12]。疾病后期患者營陰相對不足，陰虧則生內(nèi)燥，可見患者皮膚干燥、瘙癢于夜間明顯。

參黃洗液由白鮮皮、冰片、樟腦、川楝子、蛇床子、硫磺、地膚子、花椒、苦參、大黃組成，其性狀為棕色至棕褐色液體，具冰片香氣。其中，苦參祛風(fēng)殺蟲，其性燥烈，上清下瀉，能泄血中之熱，善除濕熱生蟲之病，大黃性苦寒清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)，瘀逐則氣血暢，氣血暢則肌表得以濡養(yǎng)，故以此二藥為君。白鮮皮、地膚子味苦，能散能泄，祛風(fēng)止癢、清熱燥濕力強(qiáng)，除濕熱與祛風(fēng)邪止癢并行，川楝子理氣力強(qiáng)，可調(diào)暢氣機(jī)使脾胃升降相宜，水谷精微得以運(yùn)化，從而化生氣血滋養(yǎng)肌膚，故以此三藥為臣藥。硫磺、蛇床子、花椒溫可助陽散寒，辛能燥濕祛風(fēng)，用在方中可佐制大黃、苦參、地膚子、白鮮皮的大寒大苦之弊，故為佐藥;冰片、樟腦除濕殺蟲、清熱開竅，性味辛香走竄，以疏玄府，引藥達(dá)于病所，引邪出于肌表，故為使藥。全方外用配伍寒熱相濟(jì)、辛苦適宜，善用祛風(fēng)除濕止癢之品，風(fēng)去則癢止，濕除則瘡愈，共奏除濕止癢之功。

現(xiàn)代藥理研究[13]發(fā)現(xiàn)蛇床子有抗組胺、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及止癢作用，可促進(jìn)搔抓后的肌膚愈合。白鮮皮[14]的高劑量組提取物能抑制機(jī)體對過敏原的過度應(yīng)激反應(yīng)，對于因過敏原誘發(fā)慢性濕疹發(fā)作的患者有一定幫助。在學(xué)者關(guān)于濕疹復(fù)發(fā)的Meta分析[15]中顯示苦參提取液的止癢效果明顯高于口服鹽酸西替利嗪片，且不良反應(yīng)減少。此外，苦參與氫化可的松作用相似，可以減輕原發(fā)變態(tài)反應(yīng)的擴(kuò)展，防止慢性濕疹皮損加重[16]。慢性濕疹患者皮膚免疫下降，易受各種外界刺激影響，研究[17]顯示地膚子對多種皮膚真菌有抑制作用，從側(cè)面杜絕患者皮損加重。冰片的主要化學(xué)成分旋龍腦，通過增加藥物穿透倍數(shù)來促進(jìn)藥物吸收，在濕疹皮膚創(chuàng)面的愈合上常用[18]。大黃的有效成分大黃素、大黃酸可起到抗炎、抗過敏作用[19]。在慢性濕疹的治療過程中注重減輕炎癥與過敏引發(fā)的瘙癢及減少復(fù)發(fā)常為治療主要目的，鹽酸氯環(huán)利嗪片為臨床常用來治療濕疹皮炎類疾病的藥[20]，能縮短病程、改善癥狀，利于外用藥物發(fā)揮更佳的效用，減輕患者瘙癢程度的同時減少患者再次搔抓次數(shù)，減輕皮損，方便臨床觀察，故選此藥作為兩組共同的口服藥物。川百止癢洗劑可用于皮膚瘙癢癥，治療頑固性濕疹[21]，故作為對照組藥物。

本臨床研究顯示，觀察組治療1療程后臨床癥狀積分低于對照組，臨床總有效率高于對照組，隨訪半年后觀察組的臨床總有效率高于對照組，表明參黃洗液作為治療慢性濕疹陰虛血燥證的外用藥物，與鹽酸氯環(huán)利嗪片口服連用不僅能行清熱涼血潤膚之力，彌補(bǔ)單純使用口服藥物無法直接作用皮損的不足，而且能奏滋陰除濕、祛風(fēng)止癢之功，外用參黃洗液后患者皮損恢復(fù)好，瘙癢減輕明顯，且不良反應(yīng)輕微，近遠(yuǎn)期療效優(yōu)于川百止癢洗劑。綜上所述，參黃洗液聯(lián)合鹽酸氯環(huán)利嗪片治療慢性濕疹有良好的療效與安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄭? 勝，孫麗蘊(yùn).基于中醫(yī)古籍文獻(xiàn)的濕疹病名及鑒別[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（12）：5418-5420.

[2] 董素君.四黃止癢軟膏治療慢性濕疹的臨床觀察[D].長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[3] 李? 斌，陳達(dá)燦.中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)[M].3版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：166-169.

[4] 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：109-111.

[5] 中華中醫(yī)藥學(xué)會皮膚科分會.濕疹（濕瘡）中醫(yī)診療專家共識（2016年）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2018，17（2）：181-183.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：295-298.

[7] GLATZER F， GSCHWANDTNER M， EHLING S， et al. Histamine induces proliferation in keratinocytes from patients with atopic dermatitis through the histamine 4 receptor[J]. The Journal of Allergy and Clinical Immunology， 2013， 132（6）： 1358-1367.

[8] URRUTIA S， ROUSTAN G， PLAZAS M J， et al. Oral alitretinoin in the treatment of severe refractory chronic hand eczema in the Spanish national health system： Description and analysis of current clinical practice[J]. Actas Dermo-Sifiliograficas， 2016， 107（2）： 142-148.

[9] SAUDER M B， MCEVOY A， RAMIEN M L. Prescribing success： Developing an integrated prescription and eczema action plan for atopic dermatitis[J]. Journal of the American Academy of Dermatology， 2016， 75（6）： 1281-1283.

[10] HIRANO Y， SAKURAI E， MATSUBARA A， et al. Suppression of ICAM-1 in retinal and choroidal endothelial cells by plasmid small-interfering RNAs in vivo[J]. Investigative Ophthalmology & Visual Science， 2010， 51（1）： 508-515.

[11] OSMOLA-MA[N][']KOWSKA A， POLA[N][']SKA A， SILNY W， et al. Topical tacrolimus vs medium-dose ultraviolet A1 phototherapy in the treatment of atopic dermatitis-a preliminary study in relation to parameters of the epidermal barrier function and high-frequency ultrasonography[J]. European Review for Medical and Pharmacological Sciences， 2014， 18（24）： 3927-3934.

[12] 劉銀格，魏? 露，吳淑輝，等.朱明芳教授從瘀論治皮膚病經(jīng)驗(yàn)[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，39（12）：1466-1469.

[13] 伍冠一，申? 展，林海月，等.蛇床子止癢作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（3）：200-202.

[14] 叢? 歡，李? 磊.白鮮皮提取物抗?jié)裾顚?shí)驗(yàn)研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（12）：18-19.

[15] 周? 佳，許正浩，趙華偉.益生菌預(yù)防嬰幼兒濕疹復(fù)發(fā)作用的Meta分析[J].海峽藥學(xué)，2016，28（6）：152-154.

[16] 吳芳妮，張? 芊，張春雷.苦參在T細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚良惡性疾病中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2016，30（8）：847-849.

[17] 邵榮杰，邵世宏.地膚的各藥用部位藥用價值研究進(jìn)展[J].中草藥，2015，46（23）：3605-3610.

[18] 尚? 坤，李敬文，常美月，等.中藥冰片藥理作用研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（4）：439-441.

[19] CHANG Y S， TRIVEDI M K， JHA A， et al. Synbiotics for prevention and treatment of atopic dermatitis： A meta-analysis of randomized clinical trials[J]. Journal of the Americal Association Pediatrics， 2016， 170（3）： 236-242.

[20] 程巖峰.鹽酸氯環(huán)利嗪片在過敏性皮炎患者中的應(yīng)用及對血清相關(guān)因子的影響研究[J].皮膚病與性病，2019，41（3）：386-387.

[21] 楊? 明，顧? 菲，劉? 燕，等.川百止癢洗劑聯(lián)合糠酸莫米松治療兒童頑固性濕疹的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2019，48（7）：143-145.