針刺配合帕羅西汀治療肝氣郁結(jié)型抑郁癥臨床觀察

李曉寧,高嵩,吳磊,梅繼林,李諾

?

針刺配合帕羅西汀治療肝氣郁結(jié)型抑郁癥臨床觀察

李曉寧1,高嵩2,吳磊2,梅繼林2,李諾2

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,哈爾濱 150001;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040)

目的 通過(guò)觀察針刺配合帕羅西汀治療肝氣郁結(jié)型抑郁癥的臨床療效,為肝氣郁結(jié)型抑郁癥探索更為有效的治療方法。方法 將60例肝氣郁結(jié)型抑郁癥患者隨機(jī)分成兩組,治療組和對(duì)照組各30例,治療組采用針刺配合帕羅西汀治療,對(duì)照組單純服用帕羅西汀,連續(xù)治療8星期,治療前后以漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、中醫(yī)證候量表和中樞性神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)作為觀察指標(biāo),評(píng)定療效結(jié)果。結(jié)果 治療組總有效率為96.6%,對(duì)照組總有效率為71.4%,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(＜0.05)。在中醫(yī)證候方面、5-HT濃度方面,治療組都明顯優(yōu)于對(duì)照組(＜0.01)。結(jié)論 針刺配合帕羅西汀是臨床治療肝氣郁結(jié)型抑郁癥的一種有效可行的方法。

針刺;帕羅西汀;抑郁癥;肝氣郁結(jié);針?biāo)幉⒂?HAMD評(píng)分;中醫(yī)證候量表

抑郁癥是指由各種原因引起的以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一類心境障礙,可伴有明顯焦慮和運(yùn)動(dòng)遲緩、幻覺(jué)、妄想、睡眠障礙等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,甚至導(dǎo)致自殺,給患者及其家庭、社會(huì)帶來(lái)巨大損失。目前抑郁癥的治療多為藥物治療。針刺具有治療效果好、副反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì),在治療抑郁癥方面具有較大優(yōu)勢(shì)。為進(jìn)一步提高藥物治療抑郁癥的療效,尤其是解決縮短治療周期的問(wèn)題,本研究采用針刺配合藥物帕羅西汀與單純運(yùn)用藥物治療進(jìn)行比較,以期探索抑郁癥更有效的治療方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例選自2013年4月至2014年12月于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院針灸四病房及哈爾濱市第一?？漆t(yī)院針灸科確診的首發(fā)辨證分型為肝氣郁結(jié)型的抑郁癥患者,年齡18～50歲,且漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分均在20分以上。共納入肝氣郁結(jié)型抑郁癥患者60例,隨機(jī)分為治療組30例(脫落1例)和對(duì)照組30例(脫落2例)。治療組29例完成本研究,其中男14例,女15例;平均年齡(34±8)歲;平均病程(47.72±31.23)d。對(duì)照組28例完成本研究,其中男16例,女12例;平均年齡(35±8)歲;平均病程(45.46±32.52)d。兩組患者治療前HAMD和中醫(yī)證候量表和中樞性神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]

以心境低落為主要特征,在此期間,至少有下述癥狀中4項(xiàng)。①興趣喪失,無(wú)愉快感;②精力減退和疲乏感;③精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越;④自我評(píng)價(jià)過(guò)低、自責(zé),或有內(nèi)疚感;⑤聯(lián)想困難或自覺(jué)思考能力下降;⑥反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺、自傷的行為;⑦睡眠障礙,如失眠、早醒或睡眠過(guò)多;⑧食欲降低或體重明顯減輕;⑨性欲減退。

1.2.2 中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

肝氣郁結(jié)證:精神抑郁,胸脅作脹,或脘痞,噯氣頻作,善太息,月經(jīng)不調(diào)。舌苔薄白,脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合CCMD-3心境障礙,抑郁發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn);②HAMD17項(xiàng)評(píng)分≥8分,且≤24分,中、輕度患者;③中醫(yī)辨證為肝氣郁結(jié)型;④首次發(fā)病的抑郁癥患者,病程為2星期至6個(gè)月;⑤年齡在18～50歲之間,具有小學(xué)以上文化程度,不分性別,依從性好;⑥入院前兩星期未用過(guò)抗抑郁藥、抗膽堿藥、兒茶酚胺類藥、抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜劑、抗精神病藥物等;⑦無(wú)明顯失語(yǔ)及神志障礙,能夠配合采集臨床資料者;⑧能夠耐受針刺治療者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡＜18歲或＞50歲;③器質(zhì)性精神障礙或物質(zhì)所致抑郁,雙相情感性精神障礙(躁狂抑郁癥)等患者;④嚴(yán)重失語(yǔ)、失認(rèn)者;⑤合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎等系統(tǒng)疾病患者;⑥妊娠及哺乳期婦女;⑦既往有抗抑郁藥過(guò)敏者;⑧暈針及不能耐受針灸治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

從一開(kāi)始予患者抗抑郁藥鹽酸帕羅西汀片(賽樂(lè)特;中美天津史克制藥有限公司;20 mg/片,10片/盒;國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043)口服,起始量為10 mg,晨起1次口服,2 d后無(wú)不良反應(yīng)者加至20 mg,每日1次。療程為8星期。

2.2 治療組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上,采取針灸治療,選穴為百會(huì)、神庭、印堂、合谷、太沖、肝俞、期門、支溝、陽(yáng)陵泉?；颊呷∽?醫(yī)者用75%乙醇棉球做常規(guī)消毒后,選用規(guī)格為0.35 mm×40 mm華佗牌針灸針以指切法進(jìn)針,百會(huì)、神庭向后平刺0.5～0.8寸;印堂針刺時(shí)提捏局部皮膚,平刺0.3～0.5寸;合谷、太沖直刺0.5～0.8寸;肝俞、期門斜刺或平刺0.5～0.8寸;支溝、陽(yáng)陵泉直刺0.5～1寸。所有穴位行平補(bǔ)平瀉手法,每隔10 min行針1次,每次留針30 min。每日治療1次,每治療6次后停1 d,連續(xù)治療8星期。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候評(píng)分,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中的肝氣郁結(jié)型中醫(yī)證候評(píng)分表進(jìn)行評(píng)分;②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng);③中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)檢測(cè)。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療后HAMD量表的減分率評(píng)定療效,減分率=[(治療前總分－治療后總分)/治療前總分]×100%。

痊愈:HAMD減分率≥75%。

顯效:HAMD減分率為50%～74%。

有效:HAMD減分率為25%～49%。

無(wú)效:HAMD減分率＜25%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用檢驗(yàn),并以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,＜0.01為有極顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

治療組29例患者,痊愈3例,總有效率為96.6%,對(duì)照組28例患者,痊愈1例,總有效率71.4%,兩組患者療效經(jīng)非參數(shù)秩和檢驗(yàn)=0.007(＜0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

3.4.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較

由表2可知,治療組治療2星期起效,與治療前比較差異顯著(＜0.05),從第3星期開(kāi)始患者HAMD評(píng)分與治療前比較具有極顯著差異(＜0.01),并持續(xù)降低。對(duì)照組患者治療2星期后HAMD評(píng)分與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),至3星期后方起效(＜0.05),評(píng)分持續(xù)降低,且分值高于治療組水平。說(shuō)明治療組起效時(shí)間較對(duì)照組短,且HAMD評(píng)分水平低于對(duì)照組,療效佳。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較

3.4.3 兩組治療前后5-HT比較

由表3可見(jiàn),治療前兩組患者5-HT檢測(cè)值經(jīng)檢驗(yàn),=0.76,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明兩組患者5-HT激活水平無(wú)明顯差異,具有可比性。治療8星期后兩組患者5-HT激活情況與治療前比較,經(jīng)檢驗(yàn),均＜0.01,差異極明顯,說(shuō)明兩組患者經(jīng)過(guò)治療,5-HT激活情況較治療前均明顯增加。同時(shí),治療4星期、5星期后,治療組與對(duì)照組患者的5-HT檢測(cè)值經(jīng)檢驗(yàn)比較＜0.05,具有明顯差異;至第6星期、第7星期、第8星期,兩組患者5-HT激活情況比較＜0.01,具有極顯著差異,說(shuō)明經(jīng)過(guò)28～56 d的治療,治療組患者的5-HT激活情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表3 兩組治療前后5-HT比較

3.4.4 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

由表4可知,兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較,經(jīng)檢驗(yàn),均＜0.01,說(shuō)明治療組與對(duì)照組對(duì)于改善中醫(yī)證候均有明顯療效;治療結(jié)束后治療組與對(duì)照組評(píng)分比較經(jīng)檢驗(yàn),＜0.01,說(shuō)明治療組對(duì)于改善抑郁癥中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 (±s,分)

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 (±s,分)

組別例數(shù)治療前治療后 治療組2912.76±2.255.17±1.851)2) 對(duì)照組2812.61±2.357.54±2.471)

注:與同組治療前比較1)＜0.01;與對(duì)照組比較2)＜0.01

4 討論

抑郁癥是一種高患病、高復(fù)發(fā)、高自殺,易致殘的精神障礙,其主要特征為顯著而持久的心境低落,其主要表現(xiàn)為情緒低落,精神、運(yùn)動(dòng)遲緩,言語(yǔ)減少,常自責(zé)自罪甚至自殺等[4]。中醫(yī)學(xué)中與抑郁癥相關(guān)的記載和論述相當(dāng)豐富,古醫(yī)書中有關(guān)“百合病”“臟躁”“狐惑病”等病證發(fā)病表現(xiàn)的記載與抑郁癥頗為相似?！督饏T要略》中記載“婦人臟躁,喜悲傷欲哭……甘麥大棗湯主之”,可見(jiàn)“臟躁”一癥與抑郁癥也有很多相似之處。抑郁癥屬神志病,以氣郁為先,發(fā)展至腦腑氣機(jī)紊亂,功能失調(diào),表現(xiàn)出以精神癥狀為主的運(yùn)動(dòng)、飲食、睡眠等神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道癥狀。抑郁癥常以肝氣郁結(jié)為核心,郁久傷及五臟,在其整個(gè)病程發(fā)展中可表現(xiàn)為不同的證型,以肝氣郁結(jié)型抑郁癥為最常見(jiàn)類型[5]。近年來(lái)針灸療法作為一種副反應(yīng)小、療效顯著的方法越來(lái)越受到醫(yī)務(wù)工作者的重視[6]。針灸治療抑郁癥以中醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ),以臟腑經(jīng)絡(luò)理論為指導(dǎo)[7-9]。本研究所取穴位以肝、膽、督脈為主,百會(huì)、神庭、印堂3個(gè)穴位均為督脈經(jīng)穴,督脈上絡(luò)于腦,具有調(diào)理腦神之功效。百會(huì)、神庭、印堂3穴相配合,具有調(diào)節(jié)腦神、醒神開(kāi)竅、疏理肝經(jīng)經(jīng)氣的功效。太沖是足厥陰肝經(jīng)輸穴、原穴,有調(diào)和氣血、疏肝理氣的作用。諸穴相配,共奏疏肝解郁、行氣止痛之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,抑郁癥是一種涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、腦區(qū)及環(huán)路的疾病,同時(shí)其他生化物質(zhì)和系統(tǒng)也參與其中。長(zhǎng)期研究顯示,抑郁癥與5-羥色胺(5-HT)神經(jīng)系統(tǒng)功能低下密切相關(guān)(經(jīng)典單胺假說(shuō)),5-HT是動(dòng)物體內(nèi)一種高度保守的化學(xué)物質(zhì),存在于大腦和消化道中,具有傳導(dǎo)神經(jīng)信號(hào)的功能,在各種調(diào)節(jié)過(guò)程中起著關(guān)鍵性的作用,如情感、動(dòng)機(jī)、認(rèn)知、喂食、睡眠及傷害性感受等。其紊亂將導(dǎo)致一系列不良情緒產(chǎn)生,如焦慮、抑郁、恐懼等[10-11]。研究證實(shí),抑郁癥發(fā)病機(jī)制與5-HT缺失綜合征有關(guān),比如抑郁癥患者腦脊液中的5-HT代謝物濃度降低,抑制5-HT合成會(huì)誘發(fā)抑郁癥狀等[12]。藥物治療是抑郁癥治療的一個(gè)重要手段,選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs),耐受性好,是一線抗抑郁藥,包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西肽普蘭。主要通過(guò)選擇性阻斷5-HT的攝取而發(fā)揮作用。作為臨床首選的抗抑郁藥,SSRI同時(shí)存在明顯不良反應(yīng)如惡心、嘔吐或食欲減退等,這可能與其增加5-羥色胺效應(yīng)有關(guān)[13-14]。

本研究采用針灸與藥物并用治療肝氣郁結(jié)型抑郁癥,經(jīng)過(guò)8星期治療后,兩組HAMD評(píng)分與治療前比較,有極顯著差異,說(shuō)明兩組均能明顯改善患者的抑郁癥狀;治療后治療組與對(duì)照組評(píng)分比較,有極顯著差異,說(shuō)明治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。同樣在中醫(yī)證候方面、5-HT濃度方面,治療組改善都明顯優(yōu)于對(duì)照組,且未發(fā)生不良反應(yīng)。說(shuō)明針?biāo)幗Y(jié)合較單純使用藥物治療抑郁癥更理想。

[1] 世界衛(wèi)生組織.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:97-100.

[2] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:33-34.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:87-99.

[4] 劉艷秋.針灸治療中風(fēng)后抑郁癥的研究[J].醫(yī)學(xué)信息, 2015,28(32):374.

[5] 郭小青,馬曉軍,賈紅聲.抑郁癥中醫(yī)辨證分型探討[J].陜西中醫(yī),2003,24(3):241-242.

[6] 李西亮,宋小鴿.針灸治療焦慮癥的研究概述[J].甘肅中醫(yī),2010,23(12):70-72.

[7] 石冰清,張立秀,朱煒,等.抑郁癥的中醫(yī)干預(yù)研究進(jìn)展[J].全科護(hù)理,2016,14(30):3150-3152.

[8] 馮馳今,韓雪梅,麻春杰,等.抑郁癥中醫(yī)治療綜述[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2016,32(1):155-156.

[9] 雷暢,趙天豫.郁證中醫(yī)非藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2016,21(10):127-131.

[10] 馮玉,張惠云,耿燕楠.經(jīng)前舒顆粒對(duì)經(jīng)前期綜合征肝氣郁證大鼠海馬和下丘腦5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(14):132-135.

[11] Serretti A, Calati R, Mandelli L,. Serotonin transporter gene variants and behavior: a comprehensive review[J]., 2006,7(12):1659-1669.

[12] 鄭莉明,史亞飛,吳皓萌,等.中樞5-HT能系統(tǒng)在早發(fā)性抑郁中的作用研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2015,31 (1):19-23.

[13] 劉密花.抑郁癥藥物治療進(jìn)展[J/OL].世界最新醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)文摘,2015,15(61):43.

[14] 汪玫,瞿金濤,吳愛(ài)群.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑不良反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010, 26 (14):2656-2658.

Clinical Observation of Acupuncture plus Paroxetine for Depression Due to Liver-qi Stagnation

-1,2,2,2,2.

1.,150001,; 2.,150040,

Objective To observe the clinical efficacy of acupuncture plus Paroxetine in treating depression due to liver-qi stagnation, for seeking a more effective treatment for this disease. Method Sixty patients with depression due to liver-qi stagnation were randomized into a treatment group and a control group, 30 cases in each group. The treatment group was intervened by acupuncture plus Paroxetine, while the control group was by Paroxetine alone, successively for 8 weeks. Hamilton Depression Scale (HAMD), Chinese medicine syndrome and sign score, and central neurotransmitters were observed before and after the treatment, for evaluating the therapeutic efficacy. Result The total effective rate was 96.6% in the treatment group versus 71.4% in the control group, and the treatment group was superior to the control group (＜0.05). Conclusion Acupuncture plus Paroxetine is an effective method in treating depression due to liver-qi stagnation.

Acupuncture; Paroxetine; Depression; Stagnation of liver-qi; Acupuncture medication combined; Hamilton Depression Scale; Traditional Chinese medicine syndrome and sign scale

1005-0957(2017)02-0138-04

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.02.0138

2016-05-20

李曉寧(1969—),女,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向?yàn)獒樉闹委熒窠?jīng)系統(tǒng)疾病,Email:lixiaoning456@163.com

高嵩(1990—),男,2014級(jí)碩士生,Email:619628744@qq.com