川崎病患兒NLR、PLR、SII、ESR水平變化及臨床意義

劉武輝，林友青，駱曉文

海豐縣澎湃紀(jì)念醫(yī)院兒科，廣東 海豐 516400

川崎病是一種以全身血管炎為主要表現(xiàn)的急性發(fā)熱出疹性疾病，好發(fā)于5歲以下的兒童，發(fā)病后可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、眼結(jié)膜充血、口腔黏膜充血等癥狀，嚴(yán)重者可繼發(fā)冠脈損傷，影響患兒預(yù)后[1-2]。目前對(duì)于川崎病的確切發(fā)病機(jī)制仍不明確，但炎癥指標(biāo)變化及其臨床意義一直是該病的研究熱點(diǎn)。中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比值(PLR)是反映系統(tǒng)性炎癥情況的重要指標(biāo)，在預(yù)測(cè)全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生中具有重要意義[3]。系統(tǒng)性免疫-炎癥指數(shù)(SII)是近年來(lái)所提出的一種新型的炎癥指標(biāo)，是根據(jù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果計(jì)算得出，可有效了解機(jī)體的炎癥情況[4]。紅細(xì)胞沉降率(ESR)又被稱作是血沉，在各類炎癥反應(yīng)的刺激下其可出現(xiàn)釋放增多的現(xiàn)象[5]。本研究旨在觀察川崎病患兒NLR、PLR、SII、ESR水平的變化，并探討其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年10月海豐縣澎湃紀(jì)念醫(yī)院兒科收治的56例川崎病患兒作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具有持續(xù)性發(fā)熱癥狀，并伴有四肢肢端該病、多形性皮疹、雙側(cè)球結(jié)合膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大、口腔或咽部黏膜充血等癥狀，通過(guò)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；②入院前尚未接受過(guò)相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病和心血管疾病者；②合并心、腎、肝等重要臟器功能障礙者；③近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物者；④合并其余感染性、炎癥性、傳染性疾病者；⑤合并貧血者；⑥精神異常者。選擇同期于我院接受體檢的正常兒童50例作為對(duì)照組，該組受試者經(jīng)血常規(guī)、超聲心動(dòng)圖檢查等顯示均正常。觀察組中男性35例，女性21例；年齡4個(gè)月～6歲，平均(3.28±0.72)歲。對(duì)照組中男性27例，女性23例；年齡1～8歲，平均(3.40±0.65)歲；兩組受檢兒童性別、年齡構(gòu)成比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢兒童家屬均知情并簽署同意書。

1.2 檢驗(yàn)方法 抽取對(duì)照組受檢兒童及觀察組患兒治療前和治療14 d后的空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管進(jìn)行抗凝處理后上離心機(jī)，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心半徑10 cm，時(shí)間10 min，收集上層血清液儲(chǔ)存于-18℃的冷凍箱中準(zhǔn)備檢測(cè)。使用邁瑞醫(yī)療BC-5390型血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)NLR、PLR，并根據(jù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果計(jì)算SII，SII計(jì)算方法：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；并使用希森美康公司生產(chǎn)的全自動(dòng)血沉儀Microsed-Syatem型檢測(cè)ESR。

1.3 冠脈損傷診斷標(biāo)準(zhǔn) 觀察組所有患兒均接受超聲心動(dòng)圖檢查，檢測(cè)儀器為Philipsiu22超聲診斷儀，主要檢測(cè)左、右冠狀動(dòng)脈的主干內(nèi)徑等，判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：＜3歲的患兒冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥2.5 mm，3～9歲的患兒冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥3 mm，則判定為合并冠脈損傷。

1.4 治療方法 觀察組所有患兒均給予川崎病常規(guī)治療，具體方法：阿司匹林(規(guī)格100 mg，廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160684)口服，30～50 mg·kg-1·d-1，每日分3次服用，后期根據(jù)患兒病情變化調(diào)整劑量；并在病程5～10 d內(nèi)給予丙種球蛋白(規(guī)格5%2.5 g/50 mL，上海萊士血液制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字SF20023011)分2次靜脈滴注，每次劑量1 g/kg，24 h內(nèi)滴注完畢。均持續(xù)治療14 d。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組兒童的NLR、PLR、SII、ESR水平比較 觀察組患者的NLR、PLR、SII、ESR水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組兒童的NLR、PLR、SII、ESR水平比較(±s)

表1 觀察組和對(duì)照組兒童的NLR、PLR、SII、ESR水平比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)56 50 NLR(%)2.81±0.53 0.70±0.13 27.411＜0.05 PLR(%)128.84±14.52 65.05±8.30 27.325＜0.05 SII(×109/L)984.84±205.85 259.51±61.20 23.977＜0.05 ESR(mm/h)35.03±4.71 6.96±1.20 40.952＜0.05

2.2 合并冠脈損傷和未合并冠脈損傷患兒治療前后的NLR、PLR、SII、ESR水平比較 觀察組患兒中有10例合并冠脈損傷，發(fā)生率為17.86%；治療前，合并冠脈損傷患兒的NLR、PLR、SII、ESR水平明顯高于未合并冠脈損傷患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組合并冠脈損傷、未合并冠脈損傷患兒的NLR、PLR、SII、ESR水平明顯低于治療前，但合并冠脈損傷患兒NLR、PLR、SII、ESR水平仍明顯高于未合并冠脈損傷患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 合并冠脈損傷和未合并冠脈損傷患兒治療前后的NLR、PLR、SII、ESR水平比較(±s)

表2 合并冠脈損傷和未合并冠脈損傷患兒治療前后的NLR、PLR、SII、ESR水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別合并冠脈損傷患兒未合并冠脈損傷患兒t值P值例數(shù)10 46治療前3.28±0.49 2.57±0.33 5.627＜0.05治療后1.85±0.30a 1.32±0.25a 5.865＜0.05治療前171.04±26.19 102.31±15.62 11.053＜0.05治療后122.16±20.04a 79.45±15.83a 7.371＜0.05治療前1 318.63±234.01 715.04±177.28 9.205＜0.05治療后991.02±182.41a 460.92±151.63a 9.666＜0.05治療前47.92±5.61 26.05±4.81 12.657＜0.05治療后22.51±3.03a 13.06±2.17a 11.597＜0.05 NLR(%) PLR(%) SII(×109/L) ESR(mm/h)

2.3 影響川崎病患兒發(fā)生冠脈損傷的相關(guān)因素 將觀察組患兒是否合并冠脈損傷作為因變量，將NLR、PLR、SII、ESR作為自變量，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NLR、PLR、SII、ESR均是導(dǎo)致川崎病患兒發(fā)生冠脈損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 影響川崎病患兒發(fā)生冠脈損傷的相關(guān)因素

3 討論

川崎病屬于一種系統(tǒng)性血管炎癥疾病，病情嚴(yán)重者冠狀動(dòng)脈造成累及。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，未經(jīng)治療的川崎病患兒發(fā)生冠脈損傷的概率為20%～25%[7]。且隨著病情的進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈阻塞、鈣化等，誘發(fā)缺血性心肌病、心肌梗死等疾病的產(chǎn)生，導(dǎo)致患兒死亡[8]。川崎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前多數(shù)研究認(rèn)為與病原菌感染后所致的超抗原反應(yīng)、從而造成的機(jī)體免疫系統(tǒng)激活、炎癥反應(yīng)等過(guò)程相關(guān)，且此過(guò)程容易造成管腔狹窄甚至完全閉塞，是誘發(fā)患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷的重要環(huán)節(jié)[9-10]。

NLR、PLR在評(píng)估全身炎癥反應(yīng)中的意義已得到臨床研究證實(shí)，近年來(lái)也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，其還有助于評(píng)估多種心血管疾病的危險(xiǎn)分層，了解冠脈損傷狀態(tài)[11]。并有報(bào)道指出，血小板計(jì)數(shù)的升高、淋巴細(xì)胞的凋亡和較多不良心血管疾病疾病的發(fā)生、發(fā)展之間密切相關(guān)，有助于預(yù)測(cè)心血管不良事件[12]。SII主要結(jié)合是中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)三者之間的結(jié)果，和單一的炎癥指標(biāo)相比，可更全面性的評(píng)估宿主免疫及炎癥狀態(tài)[13]。ESR在正常情況下，其表達(dá)在一個(gè)較為狹窄的范圍中，而當(dāng)機(jī)體遭受到病理性炎癥刺激后，可導(dǎo)致其釋放增加、速度增快。

本研究結(jié)果顯示，56例川崎病患兒有10例合并冠脈損傷，發(fā)生率為17.86%，與既往研究具有相似性[14]。且川崎病患兒NLR、PLR、SII、ESR水平表達(dá)和健康兒童相比呈明顯升高狀態(tài)，而在合并冠脈損傷的患兒中，NLR、PLR、SII、ESR水平的升高程度更明顯。在經(jīng)過(guò)治療后，川崎病患兒NLR、PLR、SII、ESR水平均得到了明顯降低，但在合并冠脈損傷的患兒中，其水平仍明顯比未合并冠脈損傷患兒的更高，顯示出NLR、PLR、SII、ESR水平在反映川崎病患兒的病情變化，尤其是冠脈累及過(guò)程中具有積極意義。分析主要機(jī)制如下：①在川崎病患兒中，系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)可刺激中性粒細(xì)胞出現(xiàn)過(guò)度活化，進(jìn)一步誘發(fā)炎癥瀑布樣反應(yīng)，且此過(guò)程會(huì)釋放大量氧自由基、髓過(guò)氧化物酶等，加劇血管內(nèi)皮損傷，形成全身炎癥反應(yīng)；當(dāng)中性粒細(xì)胞活化后可破壞炎癥和免疫之間的平衡反應(yīng)，造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡；加上在全身炎癥反應(yīng)的作用下，促炎細(xì)胞因子的大量釋放會(huì)加劇巨核細(xì)胞增殖，增加血小板水平的表達(dá)，這一系列過(guò)程導(dǎo)致了NLR、PLR、SII結(jié)果的升高，也證實(shí)了炎癥反應(yīng)在川崎病的發(fā)生中占據(jù)著重要地位。②當(dāng)機(jī)體處于免疫激活、炎癥反應(yīng)加劇狀態(tài)時(shí)，可加劇血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈受累，并增加冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張風(fēng)險(xiǎn)；KANAI等[15]研究也指出，川崎病患兒冠狀動(dòng)脈早期受累時(shí)，最初會(huì)表現(xiàn)出中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，隨著疾病進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、血小板計(jì)數(shù)大量表達(dá)等情況。③川崎病作為一種血管炎癥性疾病，在血管在炎癥的刺激作用下可導(dǎo)致ESR速度明顯增快，耳在持續(xù)性的炎癥刺激下，又會(huì)進(jìn)一步加劇血管損傷，對(duì)血管壁的彈性層產(chǎn)生破壞作用等，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、閉塞等，造成冠脈損傷，且隨著冠脈損傷的出現(xiàn)，又會(huì)進(jìn)一步增加ESR的表達(dá)。

由此可見(jiàn)，系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致的一系列病理改變?cè)诖ㄆ椴〉陌l(fā)生和發(fā)展中作用關(guān)鍵。筆者認(rèn)為，臨床上在診治川崎病時(shí)，若患兒在急性發(fā)熱時(shí)期NLR、PLR、SII、ESR表達(dá)出現(xiàn)升高，則代表患兒炎癥反應(yīng)程度越嚴(yán)重，應(yīng)警惕冠脈損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床治療中應(yīng)予以重視，且在治療過(guò)程中可通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)上述指標(biāo)，有助于評(píng)價(jià)治療效果。但本研究也有不足，例如樣本量過(guò)少等，今后也將開(kāi)展更大樣本量的研究來(lái)驗(yàn)證支持本結(jié)論。

綜上所述，川崎病患兒的NLR、PLR、SII、ESR水平表達(dá)明顯升高，且在合并冠脈損傷的患兒中升高程度更明顯，對(duì)上述指標(biāo)的檢測(cè)有助于了解病情的變化，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。