左甲狀腺素鈉在老年甲狀腺功能減退綜合征治療中的應用

王偉偉，胡文華，許瑩

楊凌示范區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 咸陽 712100

甲狀腺功能減退綜合征(簡稱“甲減綜合征”)是指機體甲狀腺激素缺乏而導致機體代謝及多器官和系統(tǒng)的功能出現(xiàn)減退的臨床效應。該病屬于內(nèi)分泌疾病，且女性相較于男性發(fā)病率高，隨年齡增加該病發(fā)病率逐漸上升，近些年該病呈高發(fā)趨勢[1-2]。根據(jù)患者患病特點，其分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性由原發(fā)性甲狀腺疾病引起，主要包含自身免疫性甲狀腺炎(如慢性淋巴細胞甲狀腺炎)、Graves病的放射性碘治療、手術(shù)或藥物的影響；而繼發(fā)性則主要由于患者的垂體或垂體附件病變導致促甲狀腺激素(TSH)的分泌下降引起[3-4]。該病起病隱匿，主要癥狀為疲勞、嗜睡、抑郁以及記憶力減退等，由于與人體衰老特征相似，不易引起重視，以致于漏診現(xiàn)象較為嚴重。老年人由于體質(zhì)較弱，身體各項機能相對較差，已成為甲減綜合征的高發(fā)人群。該癥主要影響代謝和臟器功能，會導致患者出現(xiàn)怕冷、少汗、乏力、少言懶動、體溫偏低、食欲減退但體質(zhì)量增加；記憶力減退，智力低下，反應遲鈍，嗜睡；心動過緩，心音減弱，有時可導致患者發(fā)生心包積液；且該癥常會使患者感到肌無力，并使女性患者的經(jīng)期延長，男性發(fā)生陽痿的癥狀[5-6]。甲減嚴重癥狀為黏液性水腫昏迷，可危及生命。多數(shù)患者出現(xiàn)甲狀腺腫，也有部分患者甲狀腺萎縮。因此，對于老年甲減綜合征的相關(guān)治療研究已成為目前研究的重點。本研究旨在進一步評估應用左甲狀腺素鈉治療老年甲減綜合征的治療效果和其安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月楊凌示范區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的200例甲減綜合征老年患者納入研究。納入標準：經(jīng)確診患有甲減綜合征；年齡60歲以上。排除標準：患有精神病、糖尿病及先天性疾病者；患有心臟疾病者；合并有垂體前葉功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能不全者；患有全身免疫性疾病者。采用隨機雙盲法分為對照組和觀察組各100例。對照組患者年齡64～75歲，平均(68.93±5.67)歲；男性47例，女性53例。觀察組患者年齡62～73歲，平均(68.23±5.97)歲；男性44例，女性56例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進行相應的對癥治療，包括給氧、輸液、控制感染、控制心力衰竭等。對照組患者服用甲狀腺片(國藥準字H37020075，山東省惠諾藥業(yè)有限公司)治療，口服，開始為每日20 mg，2次/d；逐漸增加，維持量一般為每日40～120 mg，少數(shù)患者需每日160 mg，但均不超過該劑量。所有患者接受治療時間為14 d。由于該藥物中T3、T4的含量及兩者比例不恒定，在治療中根據(jù)患者的臨床癥狀及三碘甲狀原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、促甲狀腺激素(TSH)水平相應的調(diào)整劑量。觀察組患者在基礎(chǔ)治療上采用左甲狀腺素鈉(國藥準字H20010008，深圳市中聯(lián)制藥有限公司)治療，通過臨床癥狀及T3、T4、TSH水平?jīng)Q定個體每天相應的劑量。一般情況給予患者的初始劑量為25μg/d，2次/d，之后根據(jù)患者的實際情況和檢測結(jié)果進行調(diào)整，用量逐步添加，但最大給藥劑量不超過200μg/d，所有患者接受治療時間為14 d。

1.3 觀察指標 兩組患者接受治療前及治療完成后于清晨對其進行空腹采血10 mL，利用全自動發(fā)光免疫分析儀(貝克曼庫爾特UniCel DxI 800)對血樣進行檢測分析，比較兩組患者血清中的促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)含量水平。同時統(tǒng)計各組患者的不良反應發(fā)生情況，并計算不良反應發(fā)生率，本研究中統(tǒng)計的不良反應包含胸悶、乏力及腸道不良反應等。

1.4 療效評價標準 根據(jù)患者的病情進展及相關(guān)檢查結(jié)果評價療效[7]。治愈：患者未出現(xiàn)嗜睡、少汗、易疲勞等癥狀，F(xiàn)T4、FT3及TSH水平均完全恢復正常；有效：患者嗜睡、少汗、易疲勞等癥狀出現(xiàn)較治療前好轉(zhuǎn)，且FT4、FT3及TSH水平均接近正常但未達到；患者的嗜睡、少汗、反應遲鈍、易疲勞等癥狀未緩解，且FT4、FT3及TSH水平未恢復甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較 兩組患者治療前的FT4、FT3及TSH水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FT4、FT3水平相較于治療前均明顯下降，TSH水平相較于治療前均明顯上升，且觀察組相較于對照組各指標改善均更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100 100治療前27.2±15.3 27.5±14.7 0.141＞0.05治療后3.2±1.1ab 6.8±1.5a 19.354＜0.05治療前6.1±1.8 6.0±1.7 0.404＞0.05治療后11.2±1.2ab 6.8±1.8 20.339＜0.05治療前1.2±0.5 1.3±0.8 1.060＞0.05治療后4.6±1.8ab 3.2±1.3a 6.305＜0.05 TSH(mIU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)

2.2 兩種患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為90.0%，明顯高于對照組的64.0%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=19.09，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.3 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者治療后的總不良反應發(fā)生率為4.0%，明顯低于對照組的18.0%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.01，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者用藥后的不良反應比較(例)

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征簡稱甲減，該病屬于內(nèi)分泌疾病，女性甲減患病率較男性高，且隨年齡增加發(fā)病率逐漸上升，近些年該病呈高發(fā)趨勢，有文獻報道稱甲減發(fā)病率在中老年人中已達近5%[8]。該病一般因甲狀腺腺體出現(xiàn)病變，由此而引發(fā)了甲狀腺激素的分泌減少，使甲狀腺激素依賴型的機體代謝發(fā)生功能性紊亂，由此而導致患者的甲減[9]。由于該病患者起病隱匿，其主要癥狀為疲勞、嗜睡、抑郁、皮膚干燥以及記憶力減退等常見癥狀，由此而導致患者的生活質(zhì)量出現(xiàn)嚴重下降。但由于與人體衰老特征相似，不易引起患者重視，以致于檢查中描述不確切，而導致漏診現(xiàn)象較為嚴重[10-11]。老年人由于自身體質(zhì)較弱，其身體各項機能相對較差，其多器官出現(xiàn)功能減退的情形，因而已成為甲減的高發(fā)人群。該癥主要影響代謝和臟器功能，患者可能出現(xiàn)心動過緩，心音減弱。女性可出現(xiàn)月經(jīng)過多及經(jīng)期延長，男性可導致陽痿等[12-13]。由于上述多種并發(fā)癥的影響，患者的生活質(zhì)量乃至生命健康安全均受到嚴重影響。因而，迫切需要找到針對甲減的有效治療方案。目前臨床上常用甲狀腺片來治療該類疾病，但是根據(jù)臨床實踐和文獻報道，其有效率不理想。因此在甲減的治療中需要尋求效果更為確切的治療方案。左甲狀腺素在人體內(nèi)可經(jīng)過代謝轉(zhuǎn)化為三碘甲腺氨酸，具有維持人體正常甲狀腺功能的作用。通過替代治療甲狀腺機能減退，可維持人體正常的生長發(fā)育與機體的代謝過程，主要用于甲減的替代治療。該藥的T4含量一般可達到99%以上，且由于其無抗原性，不會引起機體的異常免疫反應，因此可以利用該藥物對患者的FT4進行快速補充，當患者體內(nèi)FT4的水平升高至正常范圍時，其體內(nèi)的TSH水平即可隨FT4上升而降至正常范圍[14-15]。由于患者體內(nèi)脫碘酶的作用，該藥可部分轉(zhuǎn)化為T3，由此而使患者體內(nèi)的FT3得到快速補充，而TSH、FT4、FT3均為甲減治療中極為重要的關(guān)鍵物質(zhì)，因而該藥可以達到快速補充FT4、FT3，修復患者甲狀腺組織損傷，消除相關(guān)炎癥反應，保護患者機體的作用[16-17]。相較于通過甲狀腺片補充低濃度動物源相關(guān)物質(zhì)，其療效更為確切。有助于患者的甲狀腺功能恢復和預后，對于該病的治療具有極為重要的作用。

本研究中，在接受治療后，觀察組患者相較于對照組TSH水平顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組FT4、FT3水平則明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組的治療總有效率比較，觀察組為90.0%，顯著低于對照組的64.0%，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明左甲狀腺素鈉相較于甲狀腺片具有更好的治療效果；觀察組和對照組患者的不良反應發(fā)生率分別為4.0%、18.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，此結(jié)果說明左甲狀腺素鈉片相較于甲狀腺片的治療作用更加緩和，副作用及不良反應較少，有助于減少藥物對患者機體的損傷，具有較高的安全性。

綜上所述，在老年甲減綜合征的治療中應用左甲狀腺素鈉治療效果良好，且具有較高的安全性，具有較高的應用價值。