慢性腎臟病合并心血管疾病患者血液透析治療對(duì)微炎癥因子及血管鈣化的影響

李丹妮，朱士彥，羅承志

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 佛山 528318

近年來(lái)，心血管疾病已成為末期腎臟病致死的主要原因，尤其是通過(guò)血液透析治療的慢性腎臟病患者，其合并心血管疾病的發(fā)生率遠(yuǎn)高于一般人群。因慢性腎臟病患者的腎臟功能隨病情的惡化而逐漸喪失，從而引發(fā)內(nèi)分泌代謝及生化指標(biāo)異常和心臟功能受損，造成慢性腎臟病患者血管及心肌病變，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，C反映蛋白(CRP)、和瘦素(Leptin)等慢性炎癥因子可有效反映炎癥狀態(tài)，而炎癥狀態(tài)和血管鈣化與血液透析患者心血管疾病發(fā)生關(guān)系密切。因此，要有效提升慢性腎臟病合并心血管疾病患者的不良預(yù)后認(rèn)知，盡早進(jìn)行干預(yù)治療，從而改善治療結(jié)果，降低患者死亡率[3-4]。本研究通過(guò)檢測(cè)維持性血液透析合并心血管疾病患者和維持性血液透析未合并心血管疾病患者的微炎癥因子水平和血管鈣化指標(biāo)，以探究慢性腎臟病合并心血管疾病患者血液透析治療對(duì)微炎癥因子及血管鈣化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院腎內(nèi)科2018年2月至2020年2月期間收治的60例維持性血液透析合并心血管疾病患者作為觀察組，另選取60例同期維持性血液透析未合并心血管疾病患者作為對(duì)照組。本次研究病例選取標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)均根據(jù)《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)年齡＞18周歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)需要復(fù)雜的全面監(jiān)測(cè)和處理的嚴(yán)重心肺疾病者；(2)嚴(yán)重肝腎功能不全或衰竭者；(3)有精神疾病史者；(4)不遵醫(yī)囑，不密切配合者。兩組患者的性別、年齡、透析齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且均征得患者本人及家屬的同意。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)60 60男/女(例)35/25 34/26 0.031 0.001年齡(歲)53.7±12.4 54.1±13.5 0.169 0.866透析齡(月)18.4±3.6 19.1±3.8 1.035 0.302白細(xì)胞(g/L)6.6±1.6 6.8±1.7 0.663 0.508血色素(g/L)85.8±13.1 86.1±13.7 0.122 0.902 BMI(kg/m2)23.1±2.4 22.7±2.3 0.932 0.353收縮壓(mmHg)136.4±15.3 137.7±14.7 0.474 0.636舒張壓(mmHg)81.1±8.5 82.7±9.2 0.989 0.324

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較兩組患者的微炎癥因子水平。CRP測(cè)定：患者于早晨空腹采樣抽血5 mL，并用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速做離心處理10 min，分離后取上層血清。利用自動(dòng)生化分析儀采用免疫速率比濁法做血清化驗(yàn)，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。Leptin的測(cè)定：①采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)，具體方法：患者于早晨空腹采樣抽血5 mL，并用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速做離心處理10 min，分離后取上層血清；②將含抗人血LT包被的微孔板復(fù)溫，加入標(biāo)準(zhǔn)血清和質(zhì)待測(cè)血清，每孔25μL；③加入Assay Buffer E每孔100μL，以600～700 r/min震蕩2 h，洗滌5次待干；④以1：50比例配制抗體-酶結(jié)合物，每孔加100μL，以600～700 r/min震蕩1 h，洗滌5次待干；⑤在每孔加100μL TMB，以600～700 r/min避光震蕩10 min；⑥于每孔加0.2 mol/L硫酸100μL，終止反應(yīng)；⑦在酶標(biāo)讀板儀上用450 nm測(cè)OD值，由計(jì)算機(jī)自動(dòng)計(jì)算廋素含量，比較兩組患者相關(guān)鈣化指標(biāo)。(2)患者于早晨空腹采樣抽血5 mL，并用離心機(jī)以3000 r/min的轉(zhuǎn)速做離心處理10 min，分離后取上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血β2-微球蛋白(β2-M)、甲狀旁腺激素(PTH)、血紅蛋白(Hb)、血鉀、血鈣、血磷水平，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(3)比較兩組患者鈣化積分、鈣化發(fā)生情況。鈣化積分的計(jì)算方式：根據(jù)患者所檢查出的鈣化斑塊的長(zhǎng)度進(jìn)行評(píng)分，分值范圍為0～10分，0分代表無(wú)鈣化；1～4分代表有少量鈣化，鈣化范圍小于動(dòng)脈壁長(zhǎng)度的1/3；5～7分代表鈣化范圍大于動(dòng)脈壁長(zhǎng)度的1/3小于動(dòng)脈壁長(zhǎng)度的2/3；8～10分代表鈣化范圍大于動(dòng)脈壁長(zhǎng)度的2/3。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的微炎癥因子水平比較 觀察組患者的血清CRP、Leptin水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的微炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者的微炎癥因子水平比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)60 60 CRP(mg/L)33.2±12.6 23.7±11.3 4.347＜0.05 Leptin(μg/L)29.4±12.7 21.5±11.1 3.628＜0.05

2.2 兩組患者的相關(guān)鈣化指標(biāo)比較 觀察組患者的血β2-M、PTH、血鉀、血鈣、血磷水平明顯低于對(duì)照組，Hb水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的相關(guān)鈣化指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者的相關(guān)鈣化指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)60 60 Hb(g/L)101.5±18.4 83.8±14.1 5.914＜0.05血β2-M(μg/mL)2.64±1.03 6.85±2.16 13.627＜0.05 PTH(ng/L)47.2±11.5 105.5±17.3 21.738＜0.05血鉀(mmol/L)4.12±0.43 4.76±0.69 6.097＜0.05血鈣(mmol/L)2.16±0.21 2.54±0.35 7.211＜0.05血磷(mmol/L)1.14±0.13 1.76±0.32 13.904＜0.05

2.3 兩組患者的鈣化積分和鈣化發(fā)生情況比較 經(jīng)測(cè)定觀察組患者的鈣化積分為(4.6±1.5)分，而對(duì)照組患者的鈣化積分為(2.7±0.9)分，觀察組的積分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.413，P＜0.05)；經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組患者中發(fā)生鈣化患者58例，其發(fā)生率為96.7%，對(duì)照組患者中發(fā)生鈣化患者41例，其發(fā)生率為68.3%，觀察組患者發(fā)生鈣化的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.761，P＜0.05)。

3 討論

慢性腎臟病是指持續(xù)3個(gè)月以上的腎功能下降及腎損傷，病情發(fā)展至5期即為尿毒癥。近年來(lái)，血液凈化技術(shù)不斷完善，但末期腎臟病的預(yù)后仍不理想，尤其是合并心血管疾病患者的病死率居高不下。其中，血液透析患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)更是遠(yuǎn)高于一般人群[6-8]。有關(guān)研究表明，血液透析患者大部分處于慢性腎臟病5期，一方面，血液透析會(huì)導(dǎo)致患者血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，大幅的血壓波動(dòng)和心率失常，會(huì)損害患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能；另一方面，尿毒癥毒素以及各種微炎癥因子不斷升高，會(huì)直接加重患者的微炎癥狀態(tài)。另有相關(guān)研究證明，長(zhǎng)期的微炎癥狀態(tài)及血管鈣化是導(dǎo)致慢性腎臟病合并心血管疾病患者死亡率不斷上升的重要原因[9-11]。

臨床研究表明，炎癥狀態(tài)與心血管疾病密切相關(guān)。隨著慢性腎臟病病情的不斷惡化，患者腎功能持續(xù)衰退，清除促炎因子功能減弱，伴隨細(xì)菌和病毒的感染致使患者出現(xiàn)炎癥狀態(tài)。而由于透析液的污染、透析膜的生物不相容以及血管通路感染等原因，血液透析患者則會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的微炎癥狀態(tài)[12-14]。CRP和Leptin均為炎癥狀態(tài)的反應(yīng)指標(biāo)，相關(guān)研究顯示，CRP作為預(yù)警指標(biāo)的敏感度遠(yuǎn)優(yōu)于血脂指標(biāo)[15]。而Leptin則是由脂肪組織產(chǎn)生的一種多肽激素，其主要通過(guò)腎臟器官排出，因此對(duì)于腎臟損傷的敏感度極高，腎功能的輕微受損則會(huì)導(dǎo)致Leptin指標(biāo)的明顯升高，高瘦素血癥則會(huì)誘發(fā)瘦素抵抗，引發(fā)高血壓及心功能不全，成為并發(fā)心血管疾病的重要原因[16-17]。血管鈣化則是血液透析合并心血管疾病患者發(fā)病率和死亡率增高的另一個(gè)重要原因。長(zhǎng)期血液透析會(huì)造成患者鈣磷代謝紊亂，若不及時(shí)治療則會(huì)導(dǎo)致鈣磷沉積于血管、肺部等組織，發(fā)生異位鈣化，血管鈣化則會(huì)造成心血管疾病的發(fā)生[18]。

本研究通過(guò)檢測(cè)維持性血液透析合并心血管疾病患者和維持性血液透析未合并心血管疾病患者的微炎癥因子水平和血管鈣化指標(biāo)，以探究慢性腎臟病合并心血管疾病患者血液透析治療對(duì)微炎癥因子及血管鈣化的影響。研究結(jié)果表明，維持性血液透析合并心血管疾病患者血清CRP、Leptin微炎癥因子水平明顯高于未合并心血管疾病患者，血β2-M、PTH、血鉀、血鈣、血磷等血管鈣化指標(biāo)水平明顯低于未合并心血管疾病患者，Hb水平明顯高于未合并心血管疾病患者。維持性血液透析合并心血管疾病患者的鈣化積分與鈣化發(fā)生率均明顯高于未合并心血管疾病的患者。

綜上所述，維持性血液透析合并心血管疾病血管鈣化發(fā)生率明顯升高，會(huì)產(chǎn)生較高的微炎癥因子水平，可作為血透患者心血管疾病發(fā)生的預(yù)警指標(biāo)，具有臨床指導(dǎo)意義。