自擬活心方對陽氣虧虛血瘀型慢性心力衰竭患者LVEF及NT-proBNP水平的影響

呂 璐，封亞麗，葛夢雪，王瑞然，郭亞楠，何紅濤

(河北中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院/河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心內(nèi)科常見的一種極其復雜的臨床綜合征，是各種心血管系統(tǒng)疾病的最終歸宿。各種因素引起的心臟結(jié)構(gòu)或功能的異常改變，均會使心臟失去其正常的泵血或充盈功能，從而發(fā)生心力衰竭。21世紀初期，我國針對35～74歲年齡段人群展開了流行病學調(diào)查，該項調(diào)查結(jié)果顯示CHF的患病率為0.9%，并且隨著年齡的增加，患病率有顯著上升趨勢[1]。雖然現(xiàn)代醫(yī)學藥物及技術(shù)不斷進展，但是心力衰竭仍然是心內(nèi)科醫(yī)生最棘手的疾病之一。筆者臨床在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，加用自擬活心方口服治療CHF患者，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[2]診斷標準。②美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級。③年齡35～80歲。④同意并配合觀察。具有下述主癥中任2項、次癥中任2項同時符合下述舌脈辨證為陽氣虧虛血瘀證[3]，有或沒有兼證均可。主癥：氣短/喘息、心悸、乏力；次癥：喜溫和(或)怕冷，肢體、胃脘、腰、腹有冷感，冷汗，口唇和(或)面色紫暗；舌脈：舌質(zhì)紫暗，或有瘀斑、瘀點，或舌下脈絡(luò)青紫，舌體胖大；脈沉、細、遲、無力。兼證可見咳嗽/咳痰、和(或)腹脹/胸滿、和(或)肢腫/面浮、和(或)小便不利，舌苔潤或膩，或有滑脈。

1.2排除標準 ①急性心肌梗死者；②嚴重肝、腎功能不全者；③存在精神疾病者；④過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；⑤重度心力衰竭、心功能NYHA分級屬Ⅳ級者；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦患有其他系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病者。

1.3一般資料 選取2018年4月—2020年2月在河北省中醫(yī)院心血管科門診、住院診斷為CHF并且中醫(yī)辨證符合陽氣虧虛血瘀證的患者100例，隨機分為觀察組和對照組各50例。對照組男24例，女26例；年齡57～80(70.2±6.7)歲；NYHA心功能分級:Ⅱ級27例,Ⅲ級23例。觀察組男27例,女23例；年齡47～80(69.6±7.3)歲；心功能分級:Ⅱ級22例,Ⅲ級28例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法 2組患者依據(jù)其病情不同接受相應(yīng)的西醫(yī)常規(guī)抗心力衰竭治療，包括去除誘發(fā)因素、改善生活方式，應(yīng)用利尿劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、伊伐布雷定、洋地黃類藥物以及血管擴張劑和改善心肌能量代謝的其他藥物。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服自擬活心方，藥物組成：黨參30 g、黃芪30 g、桂枝12 g、茯苓30 g、豬苓30 g、益母草30 g、澤蘭15 g、紅景天10 g、水蛭6 g、厚樸10 g、合歡皮15 g、麥冬30 g、炒麥芽15 g，每日1劑，水煎取汁200 mL，分早、晚2次服。2組療程均為6周。

1.5觀察指標 ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定臨床療效評定標準，評估2組治療6周后療效。心力衰竭得到控制或者心功能提高≥2級為顯效；心功能提高1級，但不夠2級為有效；心功能提高不夠1級為無效；心功能下降≥1級為惡化。顯效+有效為總有效。②治療前后左室射血分數(shù)(LVEF)、血漿N末端腦鈉肽(NT-proBNP)水平、6 min步行距離。③參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]癥狀分級量化表制定評分細則，心悸、氣短/喘息、乏力、水腫、畏寒肢冷癥狀按照嚴重程度計0分、2分、4分、6分,腹脹/胸滿、口干、少尿、煩躁癥狀按嚴重程度計0分、1分、2分、3分，舌象、脈象不計分，統(tǒng)計2組治療前后中醫(yī)癥狀積分。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組陽氣虧虛血瘀型慢性心力衰竭患者治療6周后臨床療效比較 例(%)

2.22組LVEF、NT-proBNP、6 min步行距離比較治療后2組患者的LVEF、6 min步行距離均明顯提高(P均<0.05)，血漿NT-proBNP水平均明顯下降(P均<0.05)；且治療后觀察組血漿NT-proBNP水平明顯低于對照組(P<0.05)，LVEF、6 min步行距離均明顯高于或長于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組陽氣虧虛血瘀型慢性心力衰竭患者治療前后LVEF、NT-proBNP、6 min步行距離比較

2.32組中醫(yī)癥狀積分比較 治療后2組患者中醫(yī)癥狀積分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組下降更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組陽氣虧虛血瘀型慢性心力衰竭患者治療前后中醫(yī)癥狀總積分比較分)

2.42組不良反應(yīng)比較 觀察期間2組患者均未見明顯不良反應(yīng)。治療前后2組患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能均未見明顯異常。

3 討 論

CHF是一種發(fā)病緩慢的復雜的臨床綜合征，呼吸困難、乏力、水腫等是本病主要的臨床特點，由于患者的病情輕重不同，其臨床表現(xiàn)也有很大差異。CHF發(fā)病復雜，20世紀80年代以來，現(xiàn)代醫(yī)學認為心臟重塑(神經(jīng)內(nèi)分泌及細胞因子的激活)是本病發(fā)生發(fā)展的基本機制[5]。近年來，利尿劑、β受體阻滯劑、腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制劑等抗心力衰竭藥物應(yīng)用廣泛，且療效肯定，但不良反應(yīng)多，患者用藥依從性差[6-7]。因此，探討經(jīng)多靶點、多途徑發(fā)揮作用及安全有效的藥物，對CHF的治療至關(guān)重要。與現(xiàn)代醫(yī)學相比，中醫(yī)藥具有多成分、多靶點、多途徑的獨特優(yōu)勢，中藥可以通過改善心肌功能、減輕心臟負荷、調(diào)整心率、保護心肌、抗心室重構(gòu)等發(fā)揮抗心力衰竭的作用，而且中藥在改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量等方面療效顯著[8]。

既往中醫(yī)學者根據(jù)患者的主要癥狀，將CHF納入“水腫”“心悸”“痰飲”“喘證”等范疇進行辨證論治，缺乏統(tǒng)一的辨病、辨證標準。近年來，隨著醫(yī)家對CHF研究的深入，將其統(tǒng)一命名為“心衰病”[9]，同時，2014年發(fā)布的《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》[3]對本病的辨證分型也進行了完善?，F(xiàn)代醫(yī)家普遍認為心衰病本質(zhì)上是一種本虛標實證，“虛、瘀、水”是對其病機的完美闡釋。其中“虛”可以為氣虛、陽虛、陰虛，以氣虛為主；“實”為瘀血、水飲、痰濁,以瘀血為要。因此，各醫(yī)家以“益氣、溫陽、活血、利水”為大法，根據(jù)患者具體辨證靈活應(yīng)用[10]。何紅濤教授認為大多數(shù)CHF患者存在“虛、瘀、水”，“虛”以氣虛、陽虛為主，同時患者長期應(yīng)用利尿藥使津液損耗，從而出現(xiàn)陰虛證候。因此，在臨床用藥時既注重益氣溫陽、活血利水，又兼顧養(yǎng)陰。本研究中所應(yīng)用的自擬活心方中黃芪、黨參合用能益氣健脾，兼能利水消腫，桂枝能夠溫經(jīng)通陽，且入心經(jīng)，可溫煦心陽，三藥為君，發(fā)揮益氣溫陽之效。茯苓、豬苓均能利水滲濕，茯苓更能健脾寧心，兩藥合用共同發(fā)揮健脾利水寧心之效；紅景天益氣活血，兼能通脈平喘，澤蘭、益母草均能活血利尿，水蛭破血逐瘀，合歡皮活血消腫，五藥合用以達活血利水之功；上七味合而為臣，共同發(fā)揮活血利水寧心的作用。厚樸行氣除滿兼能平喘，可助臣藥活血利水，麥冬養(yǎng)陰生津，炒麥芽健脾消食以顧護脾胃，三藥共為佐藥。諸藥合用，可以益氣溫陽、活血利水，兼能養(yǎng)陰安神。

現(xiàn)代藥理研究表明，活血化瘀類中藥具有抑制血小板聚集、擴血管、增加血流量、改善微循環(huán)、抗動脈硬化、抗心肌缺血等作用[11]。除此之外，紅景天所含有的紅景天苷還能增強心肌收縮力，改善心功能，保護心臟[12]。水蛭除了能改善心功能外，還可以通過增加心肌血流量來保護心肌[13]。黃芪具有抑制心室重構(gòu)、保護心肌、改善心肌收縮或舒張功能等作用[14]。黨參能夠改善心功能，同時可以抑制心肌細胞氧化，改善心肌代謝，保護心肌細胞，還能提高運動耐量[15-16]。桂枝具有擴張血管、利尿、抑制血小板聚集、抗凝等作用[17]。茯苓中的茯苓素[18]、豬苓中的麥角甾-4,6,8(15),22-四烯-3-酮[18]、益母草中的鹽酸益母草堿[19]均具有利尿作用。研究發(fā)現(xiàn)，益母草中的鹽酸水蘇堿能抑制實驗大鼠的心肌肥大及心肌肥厚[20-21]。澤蘭能舒張血管[22]，厚樸[23]、麥冬[24]均可以保護心肌。

相關(guān)研究顯示，LVEF、NT-proBNP水平、6 min步行試驗分別能用于評估CHF患者心肌收縮力、心功能及療效[25-27]。在本項研究中，觀察組臨床癥狀、LVEF、6 min步行距離、NT-proBNP水平改善情況均明顯優(yōu)于對照組，且2組治療過程中均無明顯不良反應(yīng)。提示在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用自擬活心方治療陽氣虧虛血瘀型CHF效果更好，心功能及生活質(zhì)量改善更明顯，并且安全。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。