中重度腦梗死恢復(fù)期應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療的療效觀察

連育軍，周陶佐，楊彥芳

對于發(fā)病1周以后進入恢復(fù)期的中重度腦梗死病人[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分15～20分]，在前期嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷的同時，受損腦組織局部區(qū)域環(huán)境也發(fā)生了改變，表現(xiàn)為腦細(xì)胞持續(xù)的損傷和凋亡。如果不能給予積極干預(yù)，病情往往呈進行性加重。丁苯酞軟膠囊能夠減輕血管炎性反應(yīng)，改善細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，挽救受損傷的神經(jīng)細(xì)胞，減少或避免細(xì)胞凋亡，減輕神經(jīng)癥狀。本研究采用丁苯酞軟膠囊治療中重度腦梗死恢復(fù)期病人，觀察其對病人NIHSS評分及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月—2020年12月在我院治療的恢復(fù)期中重度腦梗死病人160例，發(fā)病時間為1周至1個月，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組80例，兩組性別、年齡、病程、腦梗死類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過。兩組基礎(chǔ)資料比較詳見表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《神經(jīng)病學(xué)》[1]中重度腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時間為1周至1個月；病人或家屬了解本研究治療方案，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對丁苯酞軟膠囊或者芹菜過敏的病人；②有癡呆、癲癇、精神疾病的病人；③嚴(yán)重出血傾向的病人；④肝、腎功能嚴(yán)重障礙或合并心動過緩的病人；⑤合并糖尿病且經(jīng)治療空腹血糖及餐后血糖≥11.1 mmol/L的病人；⑥合并惡性腫瘤的病人。

1.4 治療方法 對照組給予二級預(yù)防及防治并發(fā)癥治療，連續(xù)治療3個月。觀察組在二級預(yù)防及防治并發(fā)癥治療的同時加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050299)，每次0.2 g，每日3次，空腹服用，連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后NIHSS評分、日常生活能力量表(ADL)變化，ADL滿分100分，分值增高提示癥狀改善。統(tǒng)計兩組治療過程中的不良反應(yīng)情況。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：NIHSS評分降低46%～90%；有效：NIHSS評分降低18%～45%；無效：NIHSS評分降低18%以下。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為63.75%，高于對照組的47.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前兩組NIHSS、ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組NIHSS、ADL評分均較治療前明顯改善，且觀察組NIHSS、ADL評分改善程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

單位：分

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 單位：例(%)

3 討 論

腦梗死恢復(fù)期是指發(fā)病1周至6個月，治療以防治并發(fā)癥、康復(fù)鍛煉和二級預(yù)防為主。中重度腦梗死常見于大動脈閉塞或者心源性栓塞，梗死面積大，易合并腦水腫，60%以上會繼發(fā)出血[2]。在腦梗死恢復(fù)早期主要表現(xiàn)為缺血性級聯(lián)反應(yīng)，如細(xì)胞內(nèi)鈣超載、大量自由基生成和細(xì)胞的不可逆損害[3]，且持續(xù)時間常大于1周；同時由于內(nèi)環(huán)境改變，伴隨著細(xì)胞的持續(xù)凋亡。病人多遺留較嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙，或死于各種并發(fā)癥。此階段，二級預(yù)防可以減少復(fù)發(fā)風(fēng)險，病情穩(wěn)定的情況下也可進行康復(fù)鍛煉，但是對于減輕腦梗死級聯(lián)反應(yīng)，缺乏有效治療的藥物。丁苯酞又稱芹菜素，臨床推薦用于腦梗死急性期的治療[3]，可提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)和前列環(huán)素(PGI2)水平，減少花生四烯酸和谷氨酸等毒性物質(zhì)，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，清除自由基，提高抗氧化酶活性等，改善腦缺血區(qū)的血流量，減輕腦水腫并且保護腦細(xì)胞[4-9]。

黃運強等[10]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，芹菜素抑制血管炎性反應(yīng)，促進腦血管平滑肌增殖，減少小鼠高血壓性腦出血的發(fā)生。張曉紅等[11-13]研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后容易發(fā)展為血管性認(rèn)知障礙或癡呆，經(jīng)丁苯酞治療可以減輕癥狀[14-15]。中重度腦梗死病人常在急性期經(jīng)歷神經(jīng)癥狀斷崖式加重后，在恢復(fù)期仍呈現(xiàn)漸行性加重的特點，主要原因是內(nèi)環(huán)境破壞后繼發(fā)的持續(xù)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少和神經(jīng)遞質(zhì)分泌水平降低。丁苯酞可以減輕血管炎性反應(yīng)[16]，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，抑制細(xì)胞凋亡[17]。Li等[18]研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可減少大鼠腦缺血后Caspase-3和Caspase-9的激活，從而抑制線粒體過量釋放細(xì)胞色素C和細(xì)胞凋亡因子。Guo等[19]研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞并不直接保護神經(jīng)細(xì)胞，但卻通過促進內(nèi)皮細(xì)胞分泌腦源性神經(jīng)生長因子(BDNE)保護損傷的神經(jīng)細(xì)胞?？迪嫉萚20-22]研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞軟膠囊治療恢復(fù)期中重度腦梗死，可明顯降低病人NIHSS評分，改善日常生活能力，與本研究結(jié)果相符，且本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示丁苯酞軟膠囊的安全性較好。