注射用血塞通和血栓通膠囊序貫治療腦梗死恢復期瘀血阻滯證的臨床研究

呂曉洲

腦梗死是一種臨床常見的腦血管疾病，好發(fā)于中老年人群，具有極易反復發(fā)作、發(fā)病率高、致殘率高、致死率高等特點[1]。現代醫(yī)學認為，治療腦梗死病人的主要目的是盡量減少后遺癥和恢復腦部神經功能[2]。腦梗死屬于中醫(yī)學“中風”范疇，臨床主要表現為口歪眼斜、半身不遂、猝然昏倒等。腦梗死發(fā)生后給病人的身心健康帶來巨大影響，與此同時也給病人家庭帶來沉重的經濟負擔。諸多文獻表明，對處于恢復期的瘀血阻滯證腦梗死病人，加強對癥治療能夠有效改善其預后效果[3]。注射用血塞通的主要有效成分是三七總苷，三七具有活血化瘀、消腫止痛的功效?，F代醫(yī)學認為注射用血塞通能夠有效抑制血小板聚集、降低血液黏稠度。本研究觀察注射用血塞通+血栓通膠囊序貫療法治療腦梗死恢復期瘀血阻滯證的臨床效果及對美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月—2020年3月我院收治的腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人126例。納入標準：①符合我國中西醫(yī)關于腦梗死恢復期疾病診斷標準(符合西醫(yī)大動脈粥樣硬化性腦梗死診斷標準)；②符合中醫(yī)中風病-中經絡、瘀血阻絡證診斷標準；③病程2周至3個月；④NIHSS評分>7分且<21分；⑤臨床資料完整者。排除標準：①合并嚴重器質性疾病者；②語言表述不清晰者；③對阿司匹林腸溶片、注射用血塞通、氯化鈉注射液以及燈盞細辛注射液等藥物過敏者。將126例病人隨機分為3組。觀察組42例，其中男28例，女14例；年齡(60.23±8.87)歲；病程(46.14±23.35)d。對照1組42例，其中男27例，女15例；年齡(62.35±7.55)歲；病程(45.56±26.14)d。對照2組42例，其中男29例，女13例；年齡(64.12±5.63)歲；病程(50.24±21.36)d。3組病人一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準，病人及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 給予阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司生產，批準文號：國藥準字H20065051)每次100 mg，每日1次；注射用血塞通(哈爾濱珍寶島制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20026437)400 mg，用10%葡萄糖注射液500 mL稀釋后緩慢靜脈輸注，每日1次，連續(xù)治療15 d。隨后改為服用血栓通膠囊(哈爾濱珍寶島制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20025972，規(guī)格：每粒0.18 g)每次2粒，每日3次，繼續(xù)服用15 d。

1.2.2 對照1組 給予阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司生產，批準文號：國藥準字H20065051)每次100 mg，每日1次；燈盞細辛注射液(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司生產，批準文號：國藥準字Z53021569，規(guī)格：每支10 mL)，每次20～40 mL，每日1次或2次，用生理鹽水250 mL稀釋后緩慢靜脈輸注，連續(xù)治療1個月。

1.2.3 對照2組 應用阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司生產，批準文號：國藥準字H20065051)每次100 mg，每日1次，連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標 比較3組NIHSS評分療效、改良Rankin量表(mRS)評分、中醫(yī)證候療效、巴氏指數(Barthel)評分、一氧化氮、內皮素-1。

1.4 療效評定標準

1.4.1 NIHSS評分療效 基本痊愈：NIHSS評分減少≥90%；顯著進步：NIHSS評分減少>45%且<90%；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少<18%；惡化：NIHSS評分增加>18%[4]。

1.4.2 中醫(yī)證候療效 痊愈：治療15 d后病人臨床癥狀完全消失且中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：治療15 d后病人臨床癥狀有所改善且中醫(yī)證候積分減少≥70%且<95%；有效：治療15 d后病人臨床癥狀有一定程度消失且中醫(yī)證候積分減少≥30%且<75%；無效：治療15 d后腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人的臨床癥狀未消失且中醫(yī)證候積分減少<30%[5]。

1.4.3 mRS評分標準 0級：完全沒有癥狀；1級：盡管有癥狀但未見明顯殘障，能完成所有經常從事的活動；2級(輕度殘障)：不能完成所有以前能從事的活動，但能處理個人事務而不需要幫助；3級(中度殘障)：需要一些協助，但行走不需要協助；4級(重度殘障)：離開他人協助不能行走以及不能照顧自己身體的需要；5級(嚴重殘障)：臥床不起，大小便失禁，需持續(xù)的護理和照顧；6級：死亡。

2 結 果

2.1 3組NIHSS評分療效比較 觀察組NIHSS評分療效總有效率均明顯高于對照1組、對照2組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組NIHSS評分療效比較 單位：例(%)

2.2 3組mRS評分比較 觀察組mRS評分明顯優(yōu)于對照1組、對照2組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組mRS評分比較 單位：例(%)

2.3 3組中醫(yī)證候療效比較 觀察組中醫(yī)證候療效總有效率明顯高于對照1組、對照2組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組中醫(yī)證候療效比較

2.4 3組治療前后Barthel評分比較 治療前，3組Barthel評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組Barthel評分明顯高于對照1組、對照2組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 3組Barthel評分比較(±s) 單位：分

2.5 3組治療前后一氧化氮、內皮素-1水平比較 治療前，3組一氧化氮、內皮素-1水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，3組一氧化氮水平較治療前升高，內皮素-1較治療前降低，且觀察組一氧化氮水平高于對照1組、對照2組，內皮素-1水平低于對照1組、對照2組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。

3 討 論

臨床實踐表明，腦梗死病人會出現不同程度的神經功能缺損[6]。臨床分期將腦梗死發(fā)病半年以上的時期稱之為腦梗死后遺癥時期[7]。根據腦梗死后遺癥時期的不同病灶出血部位，可出現不同的神經功能癥狀，如果運動神經受損病人將出現肢體偏癱癥狀，如果中樞語言受損病人將出現語言功能障礙。現階段來看，臨床缺乏治療腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人的標準[8]。多數學者認為，徹底清除病灶以及減少腦組織缺血病灶的形成是改善腦梗死恢復期遺留癥狀的重中之重[9]。有關研究資料顯示，對腦梗死病人采取中醫(yī)藥治療具有獨特優(yōu)勢[10]。

中醫(yī)學認為，腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人主要病機為陰陽失調、氣血逆亂、氣虛漸甚、血液運行受阻、脈絡瘀阻[11]。注射用血塞通的主要成分三七皂苷具有消腫止痛和活血化瘀的功效。現代藥理學研究顯示，三七皂苷通過清除氧自由基和抑制血小板活性來發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用[12]。有研究結果顯示，三七皂苷能夠有效抑制血栓形成[13]；積極改善紅細胞變形能力和缺血區(qū)微循環(huán)[14]；積極改善腦梗死后神經功能缺損，通過注射用血塞通來恢復腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人的腦部功能[15]。

藥理學研究證明，注射用血塞通聯合阿司匹林存在藥代動力學藥物相互作用，一方面能夠提高阿司匹林濃度，一方面能夠促進三七皂苷的吸收[2]。血栓通膠囊的主要成分為三七總皂苷(從三七中提取而來)。血栓通膠囊能夠積極改善腦梗死病人的腦部血液供給，與此同時抑制血小板聚集，積極改善血液流變學，繼而廣泛用于腦梗死、血管性癡呆以及腦出血病人。腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人存在內皮功能障礙，其血管內皮細胞功能受到嚴重損害，大量內皮素-1釋放，血管被強烈收縮，繼而刺激內皮細胞釋放有關炎性因子，而此時內源性血管舒張因子(一氧化氮)合成減少，一氧化氮與內皮素-1之間的平衡被打破，繼而無法維持腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人的血管正常收縮功能，最終加重病情。體外研究表明，血栓通膠囊能夠抑制血管緊張素Ⅱ所致的臍靜脈內皮細胞一氧化氮釋放減少和內皮素-1釋放增多，進而有效保護血管內皮細胞。本研究結果顯示，治療后觀察組一氧化氮水平高于對照1組、對照2組(P<0.05)，內皮素-1水平低于對照1組、對照2組(P<0.05)。表明血栓通膠囊能夠降低腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人內皮素-1水平，提高一氧化氮水平。

住院病人采用注射用血塞通靜脈給藥的方式可迅速穩(wěn)定病情，15 d后改用血栓通膠囊口服用藥即可滿足治療要求，便于病人出院后繼續(xù)服藥治療，因此，臨床提出了血栓通膠囊的序貫療法。本研究結果顯示，觀察組NIHSS評分療效、mRs評分、中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對照1組、對照2組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后Barthel評分明顯高于對照1組、對照2組(P<0.05)。表明注射用血塞通聯合血栓通膠囊的序貫治療，一方面，能夠改善腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人的腦部神經功能，另一方面，能夠提高Barthel評分及中醫(yī)證候療效。

綜上所述，注射用血塞通聯合血栓通膠囊的序貫治療腦梗死恢復期瘀血阻滯證病人，可提高NIHSS評分療效、Barthel評分及中醫(yī)證候療效，改善殘障情況。