益氣復(fù)脈注射液治療氣陰兩虛證急性心力衰竭的臨床研究

王銀燕，孔京晶，袁 良，朱 斌，戚先偉，冉永玲，桂 青，黃 平，付 軍，戴小華

急性心力衰竭是指繼發(fā)于心臟功能異常而迅速發(fā)生或惡化的癥狀和體征，并伴有血漿利鈉肽水平的升高，既可以急性起病，也可以表現(xiàn)為慢性心力衰竭急性失代償[1]。中藥注射液由于有效成分確定，劑量精準(zhǔn)，生物利用度高，藥效發(fā)揮作用迅速，因此，近年來(lái)在心血管危急重癥中發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本研究觀察益氣復(fù)脈注射液治療氣陰兩虛證急性心力衰竭的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月—2021年4月因急性心力衰竭而就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科的住院病人40例，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各20例。治療組20例，男9例，女11例；年齡35～89(71±13)歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)9例；基礎(chǔ)疾?。簲U(kuò)張型心肌病7例，冠心病缺血性心肌病12例，高血壓心臟病11例；合并糖尿病12例，合并心房顫動(dòng)8例。對(duì)照組20例，男13例，女7例；年齡53～87(71±9)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)8例；基礎(chǔ)疾?。簲U(kuò)張型心肌病8例，冠心病缺血性心肌病13例，高血壓心臟病9例；合并糖尿病10例，心房顫動(dòng)9例。兩組病人基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南(2018)》[2]。中醫(yī)辨證參考《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識(shí)》[3]中氣陰兩虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：氣短/喘息、乏力、心悸；次癥：口渴/咽干、自汗/盜汗、手足心熱；舌脈象：舌紅少苔，或無(wú)苔，或剝苔，或有裂紋，脈細(xì)數(shù)無(wú)力或結(jié)代。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡>18歲，性別不限；符合急性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及氣陰兩虛辨證標(biāo)準(zhǔn)；N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)>300 pg/mL；NYHA心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)；簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 首診慢性心力衰竭；慢性阻塞性肺疾病急性加重，肺栓塞，慢性腎衰竭，休克，嚴(yán)重貧血，腦血管意外與精神疾病，惡性腫瘤與代謝疾病，其他病因?qū)е碌暮粑щy；急性心肌梗死行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)者。

1.5 治療方法 兩組均常規(guī)給予急性心力衰竭治療方案：吸氧、正性肌力藥物、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益氣復(fù)脈注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20060463，天津天士力之驕藥業(yè)有限公司生產(chǎn))5.2 g溶于5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈輸注，每日1次。兩組療程均為7 d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后心力衰竭癥狀和體征(如呼吸困難、強(qiáng)迫坐位、大汗、咳粉紅色泡沫痰、肺部啰音和哮鳴音、24 h尿量、體重等)、NT-proBNP、NYHA心功能分級(jí)、中醫(yī)證候積分、心臟超聲[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左房舒張末內(nèi)徑(LAEDD)]等指標(biāo)。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 心功能療效 顯效：心功能分級(jí)提髙2級(jí)及以上；有效：心功能分級(jí)提高1級(jí)，但尚不能達(dá)到2 級(jí)；無(wú)效：心功能分級(jí)無(wú)變化或加重者。

1.7.2 中醫(yī)證候積分療效 顯效：治療后中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：治療后中醫(yī)證候積分減少30%～<70%；無(wú)效：治療后中醫(yī)證候積分減少<30%，或癥狀、體征加重，中醫(yī)證候積分增加。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NT-proBNP水平比較 兩組治療前NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組NT-proBNP較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療組NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組NT-proBNP水平比較(±s) 單位：pg/mL

2.2 兩組心功能療效比較(見表2)

表2 兩組心功能療效比較 單位：例(%)

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組中醫(yī)證候積分較治療前均明顯降低，且治療組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組單項(xiàng)中醫(yī)證候積分療效比較 治療組各單項(xiàng)中醫(yī)證候(氣短/喘息、心悸、乏力、心煩、口干、自汗/盜汗、面顴暗紅)的療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組單項(xiàng)中醫(yī)證候積分療效比較 單位：例(%)

2.5 兩組LVEF、LVEDD、LAEDD水平比較 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LAEDD比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

2.6 兩組24 h尿量、體重比較 兩組治療前24 h尿量、體重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后24 h尿量較治療前增多(P<0.05)，對(duì)照組治療前后24 h尿量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后體重均較治療前有不同程度下降，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后24 h尿量較對(duì)照組明顯增加(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組24 h尿量、體重比較(±s)

3 討 論

急性心力衰竭屬于心內(nèi)科的危急重癥，發(fā)病率、死亡率較高[4]。急性心力衰竭的治療包括對(duì)基礎(chǔ)病因的治療以及誘發(fā)因素的干預(yù)，如感染、快速性室上性心律失常、電解質(zhì)紊亂等。急性心力衰竭的主要治療原則并無(wú)太大進(jìn)展，仍以擴(kuò)血管、利尿、應(yīng)用正性肌力藥物等為主。但諸如新型利尿劑托伐普坦、擴(kuò)血管藥物重組人利鈉肽、鈣增敏劑左西孟旦等的應(yīng)用，使得急性心力衰竭救治的成功率明顯提高，但急性心力衰竭的西醫(yī)藥物治療依然具有明顯的不足。本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)急性心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用益氣復(fù)脈注射液，可以明顯降低NT-proBNP水平，改善心功能及臨床癥狀。

急性心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)“心衰病”“心水”“心咳”“心脹”等范疇。多由于平素體虛，復(fù)加勞累過(guò)度，思慮憂恚，或邪熱犯心，耗傷氣陰而發(fā)為心力衰竭[5]。心力衰竭病位在心，病性以虛中夾實(shí)為主。病機(jī)為心體受損，臟真受傷，致使心脈“氣力衰竭”，無(wú)力運(yùn)行氣血，發(fā)為心力衰竭。臨床常見的證型是心氣虛、氣陰兩虛、心陽(yáng)虛，可兼有血瘀、痰飲等證。

益氣復(fù)脈注射液來(lái)源于經(jīng)典名方生脈散，金·張?jiān)亍夺t(yī)學(xué)啟源·卷下》指出生脈散的方義為“氣充脈復(fù)，故名生脈”，清·吳昆《醫(yī)方考》謂之“一補(bǔ)、一清、一斂，養(yǎng)氣之道備也，名曰生脈”。益氣復(fù)脈注射液的組成藥物為人參、麥冬、五味子，具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津之功效，可應(yīng)用于心力衰竭的各個(gè)階段，主要適用于氣陰兩虛證。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中，人參的主要提取物人參皂苷具有心血管保護(hù)作用，如增強(qiáng)心肌收縮力、減慢心率、延緩心室重構(gòu)、保護(hù)缺血缺氧后損傷的心肌、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及周圍血管等[6]。五味子在改善體內(nèi)微循環(huán)、提高心肌收縮力、減少心肌耗氧量方面具有良好療效，從而達(dá)到增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排血量的效果[7]。麥冬在提高正性肌力、改善心肌缺血、減慢心率等方面療效較為明顯，并具有穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制心肌細(xì)胞肥大的作用。此外，益氣復(fù)脈注射液的輔料甘露醇可利尿消腫，降低心臟負(fù)荷。益氣復(fù)脈注射液對(duì)改善心肌收縮功能、延緩心室重構(gòu)方面具有良好的療效。

心力衰竭的嚴(yán)重程度與NT-proBNP水平呈正相關(guān)。NT-proBNP可作為心力衰竭診斷以及鑒別診斷、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。出院前的NT-proBNP檢測(cè)可用于評(píng)估心力衰竭病人出院后心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，益氣復(fù)脈注射液可明顯降低急性心力衰竭病人NT-proBNP水平，伴隨著NT-proBNP水平的下降，病人心功能也得到明顯改善。

綜上所述，本研究表明，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用益氣復(fù)脈注射液，可明顯降低急性心力衰竭病人NT-proBNP水平，改善心功能，減輕心力衰竭癥狀和體征。