張杰 李臻 吳芳 李雅春
黃疸是新生兒期常見(jiàn)疾病,有報(bào)道新生兒黃疸占新生兒住院病例的首位[1],高達(dá)30%~50%[2],是足月兒和早產(chǎn)兒住院最常見(jiàn)的病因[4]。由于生二胎的高齡產(chǎn)婦增多、空氣污染[4]及早產(chǎn)兒存活率提高等因素,其發(fā)病率有上升趨勢(shì)。黃疸發(fā)病原因不同、預(yù)后各異,嚴(yán)重者可造成永久性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,家屬對(duì)兒童生存質(zhì)量要求越來(lái)越高。因此,探討發(fā)病原因,可減少發(fā)病。
選取2018年1月至2018年12月上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院收治的新生兒黃疸患兒431例,男214例,女性217例,男女比例為1∶1.01,黃疸出現(xiàn)時(shí)間最早于生后5 h,最晚于出生后12 d。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合 2014 年《新生兒黃疸診斷和治療專家共識(shí)》中新生兒黃疸光療標(biāo)準(zhǔn)[5]的新生兒。
分析患兒的黃疸指數(shù)、黃疸發(fā)生時(shí)間、生化指標(biāo),包括:天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)、總膽紅素。母親情況:母親血型、母親患有疾病,新生兒伴發(fā)疾病、圍生期情況。
采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)(%)表示,運(yùn)用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
正常出生體重兒280例占64.97%,低出生體重兒136 例占 31.55%,巨大兒15 例占 3.48%,平均出生體重2 859.66 g。早產(chǎn)兒173 例占40.14%,足月兒257例占59.63%,過(guò)期產(chǎn)兒1 例占0.23%,平均出生胎齡為 37.68 周。黃疸發(fā)生于生后7 d之內(nèi)415例占96.29%,>7 d 者16例占3.71%。在發(fā)生于生后7 d內(nèi)的415例中,早產(chǎn)兒與足月兒兩組患兒黃疸出現(xiàn)時(shí)間見(jiàn)表1。結(jié)果顯示,早產(chǎn)兒組1~3 d出現(xiàn)黃疸比例高于足月兒組(P<0.05)。
表1 早產(chǎn)兒與足月兒出現(xiàn)黃疸時(shí)間比較[n(%)]
在431例黃疸患兒中,不明原因病理性黃疸73例(16.94%),伴有導(dǎo)致黃疸相關(guān)疾病358例(83.06%),其中感染性疾病172例 (39.91%);ABO溶血84例 (19.49%);圍生期因素49例(11.37%),在圍生期因素中,缺氧性疾病如新生兒窒息、新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)31例(7.19%),出血性疾病如頭皮血腫、產(chǎn)傷等18例 (4.18%);母乳性黃疸27例(6.26%);新生兒嘔吐、喂養(yǎng)不耐受、胎糞排出延遲等胃腸因素22例(5.10%);紅細(xì)胞增多癥4例(0.70%)。
在感染性因素中,新生兒臍炎61例,占感染性病例的35.47%,特質(zhì)性感染28例占16.28%,泌尿系感染27例占15.70%,肺炎25例占14.53%,新生兒膿皰瘡11例(6.40%),巨細(xì)胞病毒感染9例(5.23%)。嚴(yán)重感染有敗血癥5例,化膿性腦膜腦炎1例,壞死性小腸炎結(jié)腸炎1例。圍生期與感染相關(guān)高危因素中,胎膜早破64例(37.21%),羊水渾濁36例(20.93%),母親有發(fā)熱史13例(7.56%)。
圍生期致病因素中,胎兒宮內(nèi)窘迫26例(6.03%),新生兒窒息29例(6.73%),HIE11例(2.55%),新生兒頭顱血腫、產(chǎn)傷12例(2.78%),臍帶繞頸、脫垂等30例(6.96%),產(chǎn)鉗助產(chǎn)10例(2.52%),胎盤早剝8例(1.86%),急產(chǎn)4例(0.70%)。
影響新生兒黃疸高危因素中,母親糖尿病80例(18.56%)、甲狀腺功能減退45例(10.44%)、貧血16例(3.71%)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩9例(2.09%)。新生兒低蛋白血癥34例(7.89%)、低血糖17例(3.94%)、酸中毒4例(0.70%)。
本組病例中,非重度黃疸(血清膽紅素值<342 μmol/L)373例(86.54%),重度黃疸(血清膽紅素值≥342 μmol/L)58例(13.46%)。治療后血清膽紅素降至 102.6 μmol/L為有效,共413例(95.82%),血清膽紅素仍高于 102.6 μmol/L為無(wú)效,共18例(4.18%)。四、感染組與非感染組患兒其他血生化指標(biāo)比較
患兒血清ALT異常病例中,感染組1例升高,非感染組2例升高,其余均無(wú)升高;AST在感染組有83例升高(占本組48.26%),非感染組122例升高(占本組47.10%);乳酸脫氫酶(LDH)在感染組有163例升高(占本組94.77%),非感染組248例升高(占本組95.75%),AST、LDH在感染組與非感染組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
新生兒黃疸分為生理性和病理性[6],有報(bào)道60%足月兒和80%早產(chǎn)兒會(huì)發(fā)生黃疸[7]。據(jù)統(tǒng)計(jì)非洲撒哈拉以南地區(qū)5歲以下兒童的高發(fā)死亡和發(fā)育不良主要原因,與新生兒期早期因素如新生兒黃疸有關(guān)[8]。新生兒黃疸受很多因素影響,如不同的種族、地區(qū)、衛(wèi)生條件等,尤其是母親疾病、圍生期及新生兒因素等,如新生兒窒息、感染、溶血、早產(chǎn)等都是導(dǎo)致新生兒黃疸的重要因素。
本研究中,感染是我院新生兒黃疸第一位因素為39.91%。淺部感染占首位,臍炎和膿皰瘡占感染病例的41.86%,其次為新生兒肺炎和新生兒泌尿系感染占30.23%,特質(zhì)性感染為16.28%,重癥感染敗血癥5例占2.91%,化膿性腦膜腦炎1例、壞死性小腸結(jié)腸炎1例,巨細(xì)胞病毒感染占5.23%。母親因素方面,胎膜早破占37.21%,羊水渾濁占20.93%,母親有發(fā)熱史占7.56%,這些感染因素增加了發(fā)生黃染的概率。有報(bào)道母親感染導(dǎo)致新生兒感染的常見(jiàn)病原菌為B族鏈球菌[9]。應(yīng)加強(qiáng)圍生期羊水監(jiān)測(cè),適時(shí)選擇剖宮產(chǎn),加強(qiáng)新生兒護(hù)理,控制感染。
新生兒ABO血型不合溶血為第二位因素占19.49%,RH血型不合溶血病例占2.55%,溶血仍是導(dǎo)致新生兒發(fā)生黃疸的重要因素[10]。應(yīng)做好孕期篩查、抗體檢測(cè),及時(shí)干預(yù)治療,減輕新生兒黃疸程度。
圍生期因素占11.37%,是第三位因素,產(chǎn)前宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、HIE等,引起機(jī)體缺氧,導(dǎo)致膽紅素與白蛋白結(jié)合能力下降,影響膽紅素的代謝;新生兒顱內(nèi)出血、產(chǎn)傷等導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增加,導(dǎo)致黃疸的產(chǎn)生。
母乳性黃疸占6.26%,喂養(yǎng)不耐受、嘔吐、胎糞排出延遲病例占5.10%,母乳中葡萄糖醛酸苷酶含量高或某些物質(zhì)抑制尿苷二磷酸葡糖苷酰轉(zhuǎn)移酶活性,導(dǎo)致母乳性黃疸;胎糞排除延遲、新生兒嘔吐等減少腸道膽紅素排泄,母乳喂養(yǎng)不足和喂養(yǎng)困難被認(rèn)為增加了腸肝循環(huán)膽紅素?cái)z入[11]。應(yīng)加強(qiáng)宣教,普及家屬育兒知識(shí),提高家屬護(hù)理能力。
母親高危因素中,妊娠期糖尿病導(dǎo)致巨大兒,新生兒黃疸發(fā)生率為17%或更高[12],有報(bào)道黃疸最常見(jiàn)的原因可能是早產(chǎn)、溶血性疾病、圍產(chǎn)期感染和母乳喂養(yǎng)[13]、先天性甲狀腺功能減退、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等高危因素。我院病例中,母親糖尿病占18.56%,母親甲狀腺功能減退占10.44%,宮內(nèi)發(fā)育遲緩占2.09%,新生兒低血糖占3.94%。應(yīng)積極治療母親原發(fā)病,早篩查早治療,改善圍生期胎兒狀況。
新生兒黃疸伴AST與LDH升高病例中,本研究發(fā)現(xiàn)感染組與非感染組無(wú)明顯差異,原因考慮:①本研究中感染性病例病情大部分為非危重型,引起肝功能不全不嚴(yán)重。②非感染組病例中,因?qū)m內(nèi)窘迫、窒息等乏氧因素,導(dǎo)致心肌、肝臟、腎臟等器官損傷,AST、LDH在心肌、肝臟、骨骼肌等多器官分布,乏氧時(shí)AST和LDH均升高。有報(bào)道在窒息引起早產(chǎn)兒腦損傷中,LDH和 AST升高[14]。所以,除了感染因素,乏氧也可以導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高,故未觀察到兩組有顯著差異。
綜上所述,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,新生兒黃疸仍然高發(fā),可能與早產(chǎn)兒成活率增加有關(guān),做好孕婦疾病普查、做好圍生期監(jiān)測(cè)、加強(qiáng)孕婦保健和新生兒護(hù)理,可以減少發(fā)病。