生化檢測(cè)中肌酸激酶同工酶高于肌酸激酶的原因及對(duì)病情、心肌損傷程度的診斷分析

羅純生　　展秀君　　張俊瑋　　王艷榮　　郝振偉

[摘要] 目的 分析生化檢測(cè)中肌酸激酶同工酶高于肌酸激酶的原因及對(duì)病情、心肌損傷程度的診斷。 方法 隨機(jī)抽取我院在2017年3月至2018年3月收治的行生化檢測(cè)3125例患者，采集所有患者的肌酸激酶同工酶（CK-MB）與肌酸激酶（CK）標(biāo)本，其中CK-MB高于CK30例（0.96%），分析CK-MB高于CK的原因，同時(shí)在觀察監(jiān)測(cè)CK-MB、CK及變化情況對(duì)心肌損傷程度的影響。 結(jié)果 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，0～3歲患兒CK-MB高于CK檢出16例（4.13%，16/387），惡性腫瘤患者CK-MB高于CK檢出9例（8.57%，9/105），其他疾病患者CK-MB高于CK檢出5例（0.19%，5/2633），且0～3歲患兒CK-MB值更高，惡性腫瘤患者在CK-MB高于CK的檢測(cè)中占比更多。心肌損傷在發(fā)生后2～72 h的CK、CK-MB均呈現(xiàn)不同變化，CK在12 h時(shí)達(dá)到峰值，CK-MB在4 h時(shí)達(dá)到峰值，之后則呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢(shì)，同時(shí)心肌損傷者CK所需達(dá)峰時(shí)間更長(zhǎng)，即CK會(huì)比CK-MB檢測(cè)值后達(dá)到最大檢測(cè)值，CK-MB的即刻升高倍數(shù)、峰值升高倍數(shù)較CK更大，即CK-MB檢測(cè)數(shù)據(jù)變化較大，會(huì)有急劇上升現(xiàn)象。 結(jié)論 在臨床生化檢測(cè)中導(dǎo)致CK-MB高于CK的主要原因可能與患者年齡、疾病以及檢測(cè)方式等存在密切關(guān)系，同時(shí)CK、CK-MB水平變化能夠作為診斷心肌損傷程度的指標(biāo)，以便臨床了解患者病情發(fā)展情況來(lái)制訂更為安全有效的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 生化檢測(cè);肌酸激酶同工酶;肌酸激酶;病情程度;心肌損傷

[中圖分類號(hào)] R542.22? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）11-0088-04

Reason analysis of creatine kinase isoenzyme higher than creatine kinase in biochemical test and the diagnosis analysis of the conditions and the degree of myocardial damage

LUO Chunsheng1? ?ZHAN Xiujun2? ?ZHANG Junwei2? ?WANG Yanrong2? ?HAO Zhenwei2

1.Jiamusi Central Blood Station in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154000， China; 2.The TCM Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154000， China

[Abstract] Objective To analyze the reason why creatine kinase isoenzyme is higher than creatine kinase in biochemical testing and the diagnosis of disease conditions and myocardial damage. Methods A random sample of 3 125 patients who underwent biochemical testing in our hospital from March 2017 to March 2018 were randomly selected. Creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and creatine kinase （CK） specimens were collected from all patients. Among them， CK-MB was higher than CK in 30 cases （0.96%）. The reason why CK-MB was higher than CK was analyzed. At the same time， the influence of CK-MB， CK and changes on the degree of myocardial injury were observed and monitored. Results According to the testing results， CK-MB was higher than CK in 16 cases of children aged 0-3 years（4.13%， 16/387）. Malignant tumor patients with CK-MB higher than CK were detected in 9 cases （8.57%， 9/105）. CK-MB of patients with other disease was higher than CK in 5 cases （0.19%， 5/2633）， and children patients aged 0-3 years showed higher CK-MB values. Among the testing results with CK-MB higher than CK， patients with malignant tumors showed a higher proportion. Myocardial injury showed different changes in CK and CK-MB 2-72 h after occurrence. CK peaked at 12 h， and CK-MB peaked at 4 h. After that， it showed a continuous downward trend. At the same time， patients with myocardial injury required a longer CK peak time. Namely， CK reached the maximum testing value after the CK-MB value reached the maximum. The immediate rise multiples and peak rise multiples of CK-MB were greater than those of CK. Namely， the testing data of CK-MB changed greatly， and there showed a sharp rise. Conclusion The main reason that CK-MB is higher than CK in clinical biochemical testing may be closely related to the patient′s age， disease conditions， and testing methods. At the same time， changes in the levels of CK and CK-MB can be used as indicators for the diagnosis of myocardial damage， which facilitates clinical understanding of the patient′s condition and development of a safer and more effective treatment plan.

[Key words] Biochemical testing; Creatine kinase isoenzyme; Creatine kinase; Degree of disease conditions; Myocardial injury

心肌損傷一般是因水土或營(yíng)養(yǎng)因素，致人體在日常食品攝入中得不到基本所需的微量元素，進(jìn)而致其心肌代謝受到干擾，使其出現(xiàn)心肌損傷，而心肌損傷患者需及時(shí)入院診治，以避免其心臟受到過(guò)多損傷。一般情況下，可對(duì)患者行生化檢測(cè)，以了解其具體病情，而肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CK-MB）又稱為血清肌酸激酶同工酶，屬于酶類成分的一種，肌酸激酶（Creatine kinase，CK）也可稱為肌酸磷酸激酶，分布于人體腦組織、骨骼肌及心肌等[1]，由兩種單體亞型單位所構(gòu)成二聚酶，也就是肌肉（M）型與腦（B）型，當(dāng)M型結(jié)合B型亞單位后，會(huì)生成同工酶，包括MM、BB及MB，通常情況下，當(dāng)發(fā)生心肌受損后，CK-MB與CK表達(dá)水平會(huì)逐漸上升，因此目前臨床上也常將CK-MB、CK作為心肌受損的參考檢測(cè)指標(biāo)之一[2]，但在生化檢測(cè)中偶爾會(huì)出現(xiàn)CK-MB指標(biāo)比CK表達(dá)高的情況，而CK始終處于正常范圍內(nèi)，且無(wú)明顯的心肌損傷情況[3]。鑒于此，本研究將對(duì)生化檢測(cè)中CK-MB高于CK原因展開(kāi)相應(yīng)的分析，并探討其在診斷病情和心肌損傷程度上的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院在2017年3月至2018年3月收治的行生化檢測(cè)3125例患者，其中男1865例，女1260例，年齡0～78歲，平均（41.07±3.11）歲，其中0～3歲患兒387例，惡性腫瘤患者105例，其他疾病患者2633例。CK-MB高于CK檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)30例（0.96%），其中男18例，女12例，冠心病12例，心肌炎9例，惡性腫瘤9例。本研究已獲得患者及其家屬知情同意，且通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病例核查，均為接受生化檢測(cè)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)精神障礙，可配合醫(yī)護(hù)人員完成相關(guān)檢測(cè)、診斷者;②有先天性心臟病者;③有凝血功能障礙者。

1.2 方法

本研究所有患者均需接受生化檢測(cè)，其檢測(cè)方法具體如下：①生化檢驗(yàn)法。采集患者的空腹靜脈血液3 mL，經(jīng)離心處理后，利用全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號(hào)BK-200）和配套試劑，經(jīng)免疫抑制法檢測(cè)CK-MB、CK。心肌酶正常值參考范圍：CK-MB為0～25 U/L（37℃），CK為25～200 U/L（37℃）。其中免疫抑制法是在標(biāo)本試劑中加入 CK-MM的抑制體（抗體），再讓抗體與 M 亞基相結(jié)合，以達(dá)到抑制 M 亞基活性、不抑制B亞基活性的檢測(cè)目的，再用連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定總肌酸激酶的活性。

1.3觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)對(duì)比3125例生化檢測(cè)患者中 CK-MB高于CK者的檢測(cè)結(jié)果。在CK-MB檢測(cè)值高于CK檢測(cè)值的患者人群中，統(tǒng)計(jì)0～3歲患兒、惡性腫瘤患者、其他疾病患者的平均CK-MB檢測(cè)值與CK檢測(cè)值，通過(guò)免疫抑制法和Oliver方式檢測(cè)患者的CK-MB、CK值，以分析對(duì)比以上患者的CK-MB檢測(cè)值會(huì)更高。②統(tǒng)計(jì)對(duì)比3125例生化檢測(cè)患者中 CK-MB高于CK者的不同人群占比值。即統(tǒng)計(jì)在0～3歲患兒、惡性腫瘤患者、其他疾病三種人群中，CK-MB檢測(cè)值高于CK檢測(cè)值的患者例數(shù)，以分析對(duì)比在以上人群中，CK-MB高于CK值例數(shù)會(huì)更多。③統(tǒng)計(jì)對(duì)比惡性腫瘤和冠心病、心肌炎疾病患者出現(xiàn)心肌損傷后的2～72 h內(nèi)，其CK、CK-MB值的變化，統(tǒng)計(jì)在2 h、4 h、8 h、12 h、18 h、24 h、48 h、72 h時(shí)間段內(nèi)，其CK檢測(cè)值、CK-MB檢測(cè)值的變化情況，以分析對(duì)比以上疾病患者在出現(xiàn)心肌損傷后，在哪一時(shí)間段其CK檢測(cè)值、CK-MB檢測(cè)值為最高值。④統(tǒng)計(jì)對(duì)比患者出現(xiàn)心肌損傷后，其CK檢測(cè)值、CK-MB檢測(cè)值的升高情況，即統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)心肌損傷后這兩項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)的即刻升高倍數(shù)、峰值升高倍數(shù)、達(dá)峰時(shí)間，以分析判斷這兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值與患者心肌損傷情況的相關(guān)性及實(shí)際的數(shù)據(jù)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CK-MB高于CK檢測(cè)結(jié)果在不同患者中的百分比

CK-MB高于CK中0～3歲患兒占比4.13%（16/387），惡性腫瘤患者占比8.57%（9/105），其他疾病患者占比0.19%（5/2633），惡性腫瘤患者占比更高。

2.2 CK-MB高于CK患者的檢測(cè)結(jié)果

統(tǒng)計(jì)分析0～3歲患兒（n=16）、惡性腫瘤患者（n=9）以及其他疾病患者（n=5），共計(jì)30例 CK-MB高于CK患者中，其CK-MB與CK的檢測(cè)情況。0～3歲患兒的CK-MB值更高，即CK-MB高于CK與年齡有顯著相關(guān)性。

2.3 CK-MB、CK在心肌損傷程度上的表達(dá)水平

當(dāng)惡性腫瘤和其他疾?。òü谛牟　⑿募⊙准膊』颊撸┬募p傷在發(fā)生后2～72 h的CK、CK-MB表達(dá)水平均有不同，而CK在心肌損傷0～12 h內(nèi)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，在12 h時(shí)達(dá)到峰值，CK-MB在心肌損傷0～4 h內(nèi)呈上升趨勢(shì)，在4 h時(shí)達(dá)到峰值，之后則呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢(shì)。

2.4 CK-MB、CK監(jiān)測(cè)心肌損傷

監(jiān)測(cè)心肌損傷者CK、CK-MB的即刻升高倍數(shù)、峰值升高倍數(shù)、達(dá)峰時(shí)間，其中CK所需達(dá)峰時(shí)間更長(zhǎng)，即CK會(huì)比CK-MB檢測(cè)值后達(dá)到最大檢測(cè)值，CK-MB的即刻升高倍數(shù)、峰值升高倍數(shù)較CK更大，即CK-MB檢測(cè)數(shù)據(jù)變化較大，會(huì)有急劇上升現(xiàn)象。

3 討論

CK作為一種二聚體，通常會(huì)結(jié)合不同類型的CK-MB，包括CK-BB、CK-MB及CK-MM，而肌酐與ATP磷酸化有一定的催化作用，且具有可逆性，CK-BB主要分布于子宮、甲狀腺、腸胃、腦組織、肺、胎盤及膀胱等部位[4-6]，而CK-MB主要分布于心肌組織中，CK-MM主要分布于人體骨骼內(nèi)。

通常情況下，CK-BB在人體血清內(nèi)含量較低，或微乎其微，參考價(jià)值較低，因此臨床主要檢測(cè)CK-MB，通過(guò)使用免疫抑制法明確其表達(dá)水平，檢測(cè)原理為在血清樣本中忽略CK-BB，并將抗CK-M單體多克隆抗體加入到試劑中，主要是為了對(duì)半量CK-MB與CK-MM進(jìn)行抑制，之后則可將未抑制CK-MB活性予以測(cè)定和計(jì)算，而獲得的CK-MB結(jié)果通常會(huì)是CK-MB活力的雙倍[7-10]，若機(jī)體內(nèi)CK-BB表達(dá)水平高且超過(guò)了CK-MM就是測(cè)得的CK-MB結(jié)果，也就成為了雙倍CK-BB+CK-MB，此時(shí)獲得的CK-MB結(jié)果則會(huì)高于由CK-BB、CK-MB及CK-MM所構(gòu)成的CK值檢查結(jié)果，這也是導(dǎo)致CK-MB高于CK的原因之一[11]。本研究中CK-MB高于CK檢測(cè)值顯示主要發(fā)生在0～3歲患兒、惡性腫瘤患者等，與張秋華[12]研究報(bào)道結(jié)果趨于一致，分析原因在于新生兒及嬰幼兒其營(yíng)養(yǎng)主要是從母體胎盤中得到，其獲取CK-MB含量會(huì)低于CK-BB含量，故新生兒與嬰幼兒出現(xiàn)CK-MB與CK比例不平衡現(xiàn)象較多，同時(shí)嬰幼兒由于自身免疫系統(tǒng)未發(fā)育完全，其病毒容易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入到腦組織中，導(dǎo)致發(fā)生CK-MB高于CK的不良現(xiàn)象，由輪狀病毒感染所致的腹瀉癥狀，在疾病發(fā)展過(guò)程中還容易累及到中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心肌及呼吸系統(tǒng)等。

本研究結(jié)果顯示，CK-MB高于CK還易出現(xiàn)在惡性腫瘤患者中，考慮到可能與患者血清中CK-BB含量上升及存在巨CK情況。巨CK屬于血液中的酶，其產(chǎn)生是由血液或自身聚合其他分子而構(gòu)成的高分子量化合物，也是各種同工酶和Ig復(fù)合物，包括巨Amy、巨LD及巨CK-1，巨CK也是同工酶寡聚體之一，如與脂蛋白-X結(jié)合生成的霉素、巨CK-2等，常見(jiàn)于心臟病、風(fēng)濕疾病以及心肌炎等。有研究報(bào)道，巨CK-1其發(fā)生率高達(dá)5.0%～12.9%[13-16]。巨CK分子質(zhì)量較大，不易從體內(nèi)排出，也不容易通過(guò)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬、降解，其半衰期長(zhǎng)，因此能夠長(zhǎng)時(shí)間留在血液中，但長(zhǎng)期存在也會(huì)對(duì)臨床常規(guī)酶類檢測(cè)造成一定干擾，導(dǎo)致臨床檢測(cè)酶類指標(biāo)結(jié)果不準(zhǔn)確[17-19]。血清中存留的巨CK-1，主要是由單克隆Ig輕鏈集合CK-BB生成，會(huì)使得血液中B亞基變多，進(jìn)而對(duì)CK-BB檢測(cè)結(jié)果造成影響，而當(dāng)血清中存有巨CK-2時(shí)，會(huì)受到CK-M亞基與CK-Mt抗原性差異，導(dǎo)致抗M亞基在檢查試劑中無(wú)法發(fā)揮其抑制活性作用，也會(huì)對(duì)檢測(cè)CK-MB結(jié)果帶來(lái)影響，因此巨CK會(huì)導(dǎo)致CK-MB假性上升，其上升程度可超過(guò)總CK活性50%，若臨床在檢測(cè)CK-MB時(shí)發(fā)現(xiàn)總CK>30%則需要注意是否存在巨CK情況。此外，本研究結(jié)果顯示，CK-MB在檢測(cè)心肌損傷程度上具有一定的應(yīng)用價(jià)值。在馬麗等[20]報(bào)道中表面CK-MB水平能夠反映心肌損傷的病情程度，其升高趨勢(shì)可評(píng)估心肌疾病的預(yù)后效果。近幾年來(lái)CK-MB也被臨床廣泛應(yīng)用于心肌梗死輔助診斷中，當(dāng)CK-MB呈現(xiàn)上升趨勢(shì)時(shí)，可能是由于心肌損傷程度越來(lái)越嚴(yán)重，并在發(fā)病后4 h時(shí)達(dá)到峰值。因此對(duì)于心肌損傷情況，臨床需及時(shí)予以準(zhǔn)確診斷和有效治療。而在治療期間可通過(guò)對(duì)其CK-MB檢測(cè)，從而對(duì)患者實(shí)施及時(shí)有效的治療。若患者年齡較小，或確診為惡性腫瘤，則需要檢測(cè)其CK-MB，若CK-MB值出現(xiàn)異常，需立即對(duì)其心肌進(jìn)行保護(hù)性治療，避免心肌損傷加劇，以此來(lái)改善心肌損傷的預(yù)后效果。在本研究中通過(guò)對(duì)有心肌損傷的受檢者進(jìn)行CK-MB與CK檢測(cè)可知，心肌損傷者CK-MB的即刻升高倍數(shù)、峰值升高倍數(shù)較CK更大，且達(dá)峰時(shí)間較CK更短，即當(dāng)受檢者出現(xiàn)心肌損傷時(shí)，其CK-MB會(huì)有明顯升高，且高于CK，通過(guò)這兩項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)的檢測(cè)，可有效診斷受檢者是否出現(xiàn)心肌損傷及其具體損傷程度，使患者能得到及時(shí)有效的救治。

綜上所述，在臨床生化檢測(cè)中CK-MB高于CK的原因與患者年齡、疾病以及檢測(cè)方式等有關(guān)，而CK-MB在反映心肌損傷病情程度和預(yù)后評(píng)估上具有應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

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（收稿日期：2020-10-09）