前列舒通及坦索羅辛聯(lián)合用藥對前列腺增生患者術后功能恢復的干預研究

黃克嶺,于艷輝,高雙友

0 引言

良性前列腺增生癥(Benign prostatic hyperplasia，BPH)是臨床常見疾病，60歲以上人群BPH發(fā)病率達50%，且發(fā)病率隨著年齡增加呈升高趨勢，嚴重影響患者生活質量[1-2]。目前臨床外科治療主要采用激光前列腺汽化術、經尿道前列腺切除術等手術治療，具有微創(chuàng)、手術痛苦小等優(yōu)勢，能有效切除增生組織，緩解患者癥狀[3-4]。但臨床實際發(fā)現(xiàn)，雖然手術效果較佳，但術后易發(fā)生前列腺炎、逼尿肌無力、尿失禁等多種并發(fā)癥，且復發(fā)率高，影響患者預后恢復[5-6]。因此，術后應配合藥物治療，以進一步改善患者預后，降低復發(fā)率。坦索羅辛為α1受體拮抗劑，能通過松弛平滑肌張力，緩解患者癥狀，為前列腺疾病患者常用藥物[7]。前列舒通膠囊為中藥制劑，具有活血化瘀、清熱利濕等功效，能抑制前列腺細胞增生[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，坦索羅辛聯(lián)合前列舒通膠囊治療在前列腺炎、BPH保守治療中取得顯著效果，但缺乏術后應用可行性及價值分析[9-10]。本研究采用前瞻性對照研究方法，探討前列舒通及坦索羅辛聯(lián)合用藥對BPH術后患者尿動力學、前列腺特異性抗原(PSA)等指標表達的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取我院2018年1月至2019年12月BPH患者141例，均符合納入及排除標準，依據就診順序編號，并采用電腦隨機數(shù)字表按照1∶1∶1配對原則隨機分為3組，觀察組和對照組A、B各47例。采用一般資料統(tǒng)計調查表收集患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程、前列腺大小、夜尿次數(shù)等資料。根據剔除標準，對照組A中1例因居住環(huán)境改變自愿退出，對照組B中1例因失訪脫落，觀察組中1例未能按時服藥自動剔除，最終納入觀察組46例，對照組A 46例，對照組B 46例，共138例完成本研究。本研究經我院倫理委員會審核批準。

納入標準:符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[11]中BPH相關診斷標準，且擬行激光前列腺汽化手術治療者；意識清醒，認知正常，能配合手術、術后治療及量表數(shù)據調查者；知情并自愿簽署研究同意書者。

排除標準：術前合并前列腺炎或惡性前列腺腫瘤者；膀胱功能障礙、膀胱癌等影響泌尿功能疾病者；伴有嚴重肝腎心肺功能障礙者；合并血液系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)疾病者。

剔除標準：不能按時遵醫(yī)囑服藥者；術后出現(xiàn)嚴重不良反應或生命體征異常影響治療或效果評估者；術中行其他手術治療者；術后隨訪治療期間脫落或自愿退出者。

1.2 方法 三組均行綠激光前列腺汽化術治療，均由同一組手術人員操作。術后均給予常規(guī)抗感染治療。對照組A術后3 d加用前列舒通膠囊(保定天浩制藥有限公司，國藥準字Z20027140)治療，1.2 g/次，3次/d；對照組B術后3 d加用坦索羅辛(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20050392)，1次/d，0.2 mg/次；觀察組術后3 d采用前列舒通膠囊及坦索羅辛聯(lián)合治療，術后3 d開始用藥，坦索羅辛1次/d，0.2 mg/次；前列舒通膠囊，1.2 g/次，3次/d。均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 三組均隨訪觀察至術后3個月。

1.3.1 主觀癥狀改善情況 采用國際前列腺癥狀評分(IPSS)、儲尿期癥狀評分(IPSS-S)、排尿期癥狀評分(IPSS-V)評估三組術前、術后3個月癥狀改善情況。IPSS共7個條目，每個條目根據無、少于1次、少于半數(shù)、大約半數(shù)、多于半數(shù)、幾乎每次等主觀評估程度，分別計0～5分，總分0～35分，分數(shù)越高癥狀越嚴重。IPSS-S、IPSS-V分別為IPSS 7個條目中的3個條目、4個條目，總分分別為0～15分、0～20分，分數(shù)越高癥狀越嚴重。

1.3.2 客觀尿動力學指標改善情況 采用Laborie尿動力檢測儀(加拿大，Ndly11系列)，嚴格按照國際規(guī)范化操作步驟，由我院資深檢測人員實施術前、術后3個月尿動力學指標檢測，使用F7單極膀胱測壓管尿道插管測定壓力-容積及壓力-流率，收集膀胱逼尿肌壓力數(shù)據包括最大排尿壓力(Pves)、最大逼尿肌壓力(Pdet)、最大尿道壓力(Pmax)，并檢測最大尿流率(Qmax)、膀胱殘余尿量(RU)。

1.3.3 預后相關因子 術前、術后3個月取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清轉化生長因子(TGF)-β、神經生長因子(NGF)、腫瘤壞死因子(TNF-α)，免疫層析法檢測前列腺特異性抗原(PSA)，TNF-α、NGF、TGF-β試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，PSA試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司，均嚴格按照對應試劑盒說明步驟進行檢驗。

1.3.4 生活質量 采用BPH患者生活質量量表(BPHQLS)評估術前、術后3個月三組患者生活質量改善情況，包括疾病、生理、社會、心理、滿意度等5個維度，共33條目，采用1～5分計分法，分數(shù)越高表示生活質量越高。

1.3.5 安全性分析 統(tǒng)計對比三組術后并發(fā)癥發(fā)生情況及藥物相關不良反應。

2 結果

2.1 患者基線資料 三組患者均順利完成手術，且三組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者基線資料比較

2.2 主觀癥狀改善情況 三組術前IPSS、IPSS-S、IPSS-V評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后3個月三組IPSS、IPSS-S、IPSS-V評分均呈降低趨勢，且觀察組IPSS、IPSS-S、IPSS-V評分低于對照組A、B，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者癥狀改善情況比較(分)

2.3 客觀尿動力學指標改善情況 術前三組Pves、Pmax、Pdet、Qmax、RU等尿動力學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后3個月觀察組Pves、Pmax、Pdet、RU小于對照組A、B，Qmax大于對照組A、B，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組患者尿動力學指標比較

2.4 預后相關因子水平 術前三組TNF-α、NGF、TGF-β、PSA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后3個月三組TNF-α、NGF、TGF-β、PSA均較術前降低，且觀察組降低程度大于對照組A、對照組B，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組患者預后相關因子比較

2.5 生活質量 術前三組BPHQLS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后3個月三組BPHQLS評分均明顯升高，且觀察組大于對照組A、B，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 三組患者BPHQLS評分比較(分)

2.6 安全性 觀察組總不良發(fā)生率為13.04%，與對照組A、B的10.87%、15.22%比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 三組患者安全性比較[例(%)]

3 討論

激光前列腺汽化術能有效預防術后性功能損傷，減少手術出血量，但術后易復發(fā)，且并發(fā)癥較多。術后聯(lián)合藥物輔助治療有望進一步減少術后并發(fā)癥發(fā)生情況，促進患者恢復。

BPH主要由于前列腺間質細胞、上皮細胞進行性增生，壓迫尿道、膀胱，導致膀胱口梗阻，α1腎上腺素能受體介導的張力增加是導致患者尿阻力增加的主要原因[12]。坦索羅辛為α1受體阻滯劑，具有前列腺高選擇性，能通過與α1腎上腺素受體相互作用，松弛平滑肌，改善膀胱頸、前列腺尿道痙攣，預防尿液反流，促進尿排空，降低尿道閉合壓[13-14]。坦索羅辛能直接作用于盆底神經，緩解其痙攣，減輕患者癥狀，但其作用效果單一，且長期使用存在乏力、頭暈等不良反應[15]。

近年來，中醫(yī)在多種慢性疾病的治療中取得顯著效果，受到臨床廣泛關注[16]。中醫(yī)認為，BPH屬“淋證”范疇，脾虛失運，濕熱內生，流注于下焦，久病傷腎，脾氣虛弱濕邪難去，腎氣傷精難以下泄，痰濁、濕熱、淤血等互結于膀胱，水道不利，膀胱氣機不利，終而發(fā)病[17-18]。故治療在于補腎虛，清濕熱，散淤結，通水道。前列舒通膠囊由黃柏、馬鞭草、茯苓、柴胡、馬齒莧、赤芍、三陵、川芎、澤瀉等多種中藥組成，其中赤芍、黃柏為君藥，能活血化瘀、清熱燥濕涼血；澤瀉、茯苓為臣藥，能清熱利濕、利水滲濕；川芎、赤芍、馬鞭草、柴胡、馬齒莧、三陵等為佐藥，柴胡能和解退熱、舒肝解郁、升舉陽氣；馬齒莧能散血消腫、利水祛濕；川芎能祛風止痛、活血祛瘀；馬鞭草能活血散瘀、利水消腫；赤芍能通瘀散結、清熱利濕；牛膝能清熱利濕、理氣化瘀；當歸能補血活血、行氣止痛；全方共奏益腎利尿、化瘀散結、清熱利濕、扶正固本等效果[19-20]。現(xiàn)代藥理研究證實，牛膝、柴胡、馬鞭草、馬齒莧、土茯苓具有止痛、抗菌、抗炎作用；澤瀉能增強免疫力，赤芍能增加血流量，改善微循環(huán)；當歸能清除自由基、增強機體免疫、抑制血小板聚集[21]。既往研究表明，前列舒通聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性前列腺炎、BPH疾病具有顯著效果，能有效提高療效，改善患者尿道功能，調節(jié)性激素水平[22-23]。本研究應用于術后患者，結果發(fā)現(xiàn)，術后3個月，觀察組IPSS、IPSS-S、IPSS-V評分改善程度均大于對照組，提示前列舒通聯(lián)合鹽酸坦索羅辛應用于術后，能促進術后恢復，進一步減輕患者術后癥狀。尿動力學參數(shù)為評估BPH患者預后客觀指標，本研究發(fā)現(xiàn)，術后3個月，觀察組Pves、Pmax、Pdet、RU小于對照組A、B，Qmax大于對照組A、B，進一步證實前列舒通聯(lián)合鹽酸坦索羅辛應用于術后具有顯著效果，能有效改善患者尿道功能，減輕患者癥狀。

TNF-α、NGF、TGF-β、PSA與前列腺預后密切相關，其中PSA由前列腺上皮細胞合成，能促進精液液化，維持男性正常的生育能力，水平異常升高能有效預測前列腺癌變[24]。TNF-α為常見炎性因子，與嚴重感染性疾病、多器官衰竭等密切相關，TNF-α升高會損傷前列腺組織，不利于術后病情改善，且會增加術后感染風險。前列腺是以間質為主的良性增生，而NGF、TGF-β對間質細胞生長因子具有雙向調節(jié)作用，與患者病情密切相關[25-26]。本研究結果顯示，術后3個月，觀察組TNF-α、NGF、TGF-β、PSA明顯低于對照組A、B，提示前列舒通聯(lián)合鹽酸坦索羅辛應用于術后能促進預后恢復，這也可能是聯(lián)合用藥主要效果機制之一。本研究中，坦索羅辛在癥狀改善方面優(yōu)于前列舒通，但在TNF-α、NGF等指標方面改善作用較差，因此，也說明聯(lián)合具有一定的價值，能通過協(xié)同互補作用，促進病情改善。進一步研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥在提高術后生活質量、并發(fā)癥控制等方面也具有重要作用。

綜上所述，BPH術后患者采用前列舒通及坦索羅辛聯(lián)合用藥能進一步改善患者尿動力學，調節(jié)血清因子，促進患者術后癥狀改善及病情恢復，且有助于降低術后并發(fā)癥等發(fā)生率。