滋陰益氣飲聯(lián)合西醫(yī)藥物降糖方案治療糖尿病酮癥酸中毒療效及潛在作用機制探討

童麗娜,童少軍,樊曉芳,單 薇,汪凌霄

0 引言

酮癥酸中毒是糖尿病患者主要的危重急癥類型之一，患者往往表現(xiàn)為高糖、高酮及代謝性酸中毒癥狀；該病起病急驟，進展迅速，如未及時治療致死致殘率較高，嚴重威脅生命安全[1]。對于糖尿病酮癥酸中毒患者西醫(yī)多在對癥干預基礎上給予外源性胰島素強化輸注以控制病情進展，但個體療效差異較大[2-3]。中醫(yī)藥治療糖尿病歷史悠久，近年來其亦開始被輔助用于糖尿病酮癥酸中毒等急重癥治療，并取得令人滿意效果[4]?；谝陨献C據(jù)，本文通過分析滋陰益氣飲聯(lián)合西醫(yī)藥物降糖方案治療糖尿病酮癥酸中毒療效，進一步探討潛在作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2019年1月-2020年6月收治的糖尿病酮癥酸中毒患者共106例，隨機分為對照組和觀察組，每組各53例；對照組中，男29例，女24例，平均年齡為(67.29±8.50)歲，平均糖尿病病程為(6.75±1.43)年，平均BMI為(25.29±3.04)kg/m2；觀察組中，男31例，女22例，平均年齡為(67.80±8.87)歲，平均糖尿病病程為(6.68±1.35)年，平均BMI為(25.50±3.09)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究方案符合《赫爾辛基宣言》要求，且患者及家屬簽署知情同意書。

1.1.1 納入標準 ①符合糖尿病酮癥酸中毒中西醫(yī)診斷標準[5-6]；②尿酮體檢查陽性；③pH值低于7.35；④年齡18～75歲。

1.1.2 排除標準 ①既往酮癥酸中毒史；②低血糖繼發(fā)昏迷；③入院后死亡；④合并重要臟器功能不全；⑤過敏體質。

1.2 治療方法 對照組采用西醫(yī)藥物降糖方案治療，包括：①補液；②糾正水電解質平衡紊亂；③營養(yǎng)支持；④胰島素泵皮下輸注劑量為0.5 U/(kg·d)，首先給予50%基礎量，其余則在三餐前追加，維持血糖在11.1 mmol/L以內；觀察組則在對照組基礎上加用養(yǎng)陰清熱活血方治療，基本方為薏苡仁30 g，山藥15 g，生石膏15 g，生地10 g，鬼箭羽10 g，知母10 g，玄參10 g，荔枝核10 g，麥冬10 g，黃連8 g及天花粉8 g，其余隨癥加減，1劑水煎2遍留汁150 ml，早晚分服，對于昏迷患者通過胃管輸注藥液；兩組療程均為1周。

1.3 觀察指標 ①記錄血糖復常時間、酮體消失時間及酸中毒改善時間；②主要癥候積分評價參考相關文獻，具體包括口干、惡心嘔吐、胸悶氣促、舌紫黯及脈細弱，每項總分6分(0/2/4/6)，分值越高提示病情越重[6]；③采用丹麥雷度ABL700 FLEX型全自動血氣分析儀檢測pH和HCO3-水平；④實驗室指標包括β-HB、SOD、GSH-Px及CAT；其中β-HB檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由上海生工生物技術有限公司提供；SOD、GSH-Px及CAT水平檢測采用免疫比濁法，試劑盒由廈門愛得康生物技術有限公司提供。

1.4 療效評估標準[7]參考相關文獻制定療效評估標準：①顯效，癥狀體征明顯減輕或消失，尿酮體檢查陰性，且血氣分析復常；②有效，癥狀體征有所減輕，尿酮體檢查陰性或弱陽性，且血氣分析改善但未復常；③無效，未達上述標準。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為94.34%，顯著高于對照組的73.58%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較(例)

2.2 兩組患者病情控制時間比較 觀察組患者血糖復常時間、酮體消失時間及酸中毒改善時間分別為(17.12±3.59)h、(38.64±5.45)h、(47.86±7.13)h，均短于對照組的(22.36±5.82)h、(45.11±7.78)h、(64.72±10.26)h，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者病情控制時間比較(h)

2.3 兩組患者治療前后主要證候積分比較 觀察組治療后主要癥候積分顯著低于治療前、對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后主要證候積分比較

表4 兩組患者治療前后血氣分析指標水平比較

2.5 兩組治療前后實驗室指標水平比較 觀察組治療后β-HB水平顯著低于對照組、治療前(P<0.05)；觀察組治療后SOD、GSH-Px及CAT水平均顯著高于對照組、干預前(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后實驗室指標水平比較

3 討論

急性感染、降糖藥物停用導致血糖紊亂加重,可能與酮癥酸中毒的發(fā)生發(fā)展密切相關[8-9]。糖尿病酮癥酸中毒患者因血糖和酮體水平快速升高，引起細胞毒性損傷，干擾胰島β細胞分泌功能，誘發(fā)胰島素分泌水平降低，最終形成惡性循環(huán)。已有研究顯示，脂肪酸在肝臟內經β氧化代謝形成酮體多屬于β-HB，而在酮癥酸中毒患者中酮體亦以β-HB為主，其血清水平與病情嚴重程度密切相關[10]；同時高血糖和酸中毒狀態(tài)還可導致患者體內氧自由基大量合成，而異常氧化應激反應被認為是造成胰島細胞功能損傷的重要原因[11]；SOD、GSH-Px及CAT是臨床評估氧化應激反應的常見指標，三者均能夠促進氧自由基清除，提高機體抗氧化能力，減輕氧化應激損傷[12]。

西醫(yī)治療糖尿病酮癥酸中毒主要是有效降低血糖水平，從而達到緩解病情進展的目的[13]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學將糖尿病酮癥酸中毒歸于“消渴”、“昏迷”范疇，發(fā)病與飲食不節(jié)、情志失調所致熱毒內蘊和氣機郁結關系密切，多表現(xiàn)為氣陰兩虛之證[14]；同時陰虛液少，血運無力，還可導致血瘀內滯，濕濁毒邪，如上蒙清竅則可致昏迷重癥出現(xiàn)[15]。故糖尿病酮癥酸中毒中醫(yī)治療當以滋陰益氣、活血清熱作為基本治則。本研究所用滋陰益氣飲由玉女煎和增液方化裁而來，基本方中薏苡仁健脾祛濕，山藥補中益氣，生石膏清熱生津，生地滋陰涼血，鬼箭羽散結祛瘀，知母滋陰潤燥，玄參涼血養(yǎng)陰，荔枝核通經活絡，麥冬養(yǎng)陰生津，黃連清熱燥濕，而天花粉則止渴生津，以上諸藥合用可達滋腎陰，益脾氣、活血瘀及清濕熱之功效。中醫(yī)藥理學實驗研究證實，石膏能夠通過有效刺激胰島素相關受體及底物表達，調節(jié)肝糖原含量，糾正機體糖代謝紊亂[16]；麥冬提取物具有降低血糖濃度，預防糖尿病相關血管并發(fā)癥發(fā)生的作用[17]；而玄參則可通過提高葡萄糖激酶活性，降低血糖水平，保護胰島細胞功能[18]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率顯著高于對照組；觀察組血糖復常時間、酮體消失時間及酸中毒改善時間均顯著短于對照組；觀察組治療后pH和HCO3-水平均顯著高于對照組、治療前，提示中西醫(yī)結合療法治療糖尿病酮癥酸中毒在改善整體療效、加快病情康復方面具有優(yōu)勢。而觀察組治療后SOD、GSH-Px及CAT水平均顯著高于對照組、治療前；觀察組治療后β-HB水平顯著低于對照組、治療前，證實糖尿病酮癥酸中毒患者在西醫(yī)治療基礎上加用滋陰益氣飲可有效降低β-HB水平，增強機體抗氧化能力，這可能是該方案療效更佳的可能機制所在。

綜上所述，滋陰益氣飲聯(lián)合西醫(yī)藥物降糖方案治療糖尿病酮癥酸中毒能夠早期有效控制病情，促進血氣指標恢復。這一療效優(yōu)勢可能與該方案對于β-HB代謝和異常氧化應激反應的調節(jié)作用有關。