急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒并發(fā)中間綜合征臨床分析

郭天佑

【摘要】目的：分析急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）并發(fā)中間綜合征（IMS）臨床特征。方法：選取本院2020年3月至2021年2月就診的100例AOPP患者，根據(jù)是否并發(fā)IMS分為對(duì)照組（未并發(fā)IMS）及觀察組（并發(fā)IMS）?；仡櫺苑治鯝OPP合并IMS發(fā)生危險(xiǎn)單因素及多因素等特征及治療方法。結(jié)果：就診的100例AOPP患者，其中并發(fā)IMS39例，IMS發(fā)生率為39.00%（39/100），其中30例并發(fā)IMS患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療，有2例患者出現(xiàn)呼吸肌癥狀，引發(fā)呼吸功能衰竭死亡，病死率為6.67%（2/30）。39例AOPP并發(fā)IMS患者發(fā)生IMS癥狀時(shí)間：IMS癥狀出現(xiàn)平均時(shí)間為（30.46±5.78）h;癥狀持續(xù)平均時(shí)間為（12.58±4.37）d。AOPP并發(fā)IMS患者機(jī)械通氣時(shí)間為72～158h，平均（104.52±17.68）h;脫機(jī)時(shí)ChE活力（518.4±89.45）mmol/L。觀察組與對(duì)照組在一般資料（性別、年齡）、毒物類型、氧分壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。而在中毒途徑、服毒劑量、就診時(shí)間、二氧化碳分壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、洗胃時(shí)間、合并基礎(chǔ)疾病、抬頭困難方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示抬頭困難、合并基礎(chǔ)疾病、白細(xì)胞計(jì)數(shù)屬于AOPP合并IMS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：AOPP并發(fā)IMS患者一旦發(fā)病將會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此有必要根據(jù)AOPP合并IMS發(fā)生危險(xiǎn)因素做好提前預(yù)防工作，同時(shí)針對(duì)出現(xiàn)IMS癥狀患者立即給予藥物及呼吸機(jī)通氣治療。

【關(guān)鍵詞】急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒;中間綜合征;臨床特征

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）是指患者吸入或服用有機(jī)磷農(nóng)藥（OPs）中毒的疾病，具有起病急、進(jìn)展快的特征，若不及時(shí)給予治療將會(huì)導(dǎo)致患者中毒癥狀越來(lái)越嚴(yán)重，膽堿酯酶活力出現(xiàn)下降，出現(xiàn)中間綜合征（IMS）、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，因此臨床給予及時(shí)、規(guī)范的干預(yù)救治措施對(duì)于改善AOPP不良結(jié)局有著重要意義[1-3]。針對(duì)AOPP并發(fā)IMS患者進(jìn)行臨床分析，有利于臨床及時(shí)鑒別AOPP并發(fā)IMS患，并針對(duì)存在較高風(fēng)險(xiǎn)AOPP給予高度重視?；诖耍狙芯繉?duì)AOPP并發(fā)IMS患者臨床特征進(jìn)行分析，試驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2020年3月至2021年2月就診的100例AOPP患者，根據(jù)是否并發(fā)IMS分為對(duì)照組（未并發(fā)IMS）及觀察組（并發(fā)IMS）。觀察組39例，男10例，女29例，年齡20～70歲，平均年齡（48.67±4.52）歲。對(duì)照組61例，男24例，女37例，年齡20～68歲，平均年齡（48.42±4.73）歲。兩組一般資料（性別、年齡）均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1符合《急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識(shí)》[4]AOPP診斷標(biāo)準(zhǔn);2年齡20～70歲;3患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1排除存在神志、精神障礙患者;2合并其他器官障礙、造血、免疫、呼吸系統(tǒng)疾病者;3排除其他AOPP合并癥者。

1.2方法

治療方法如下：目前尚無(wú)特效治療IMS方法，主要以早期識(shí)別及正確高級(jí)生命支持治療為主，患者接診后需要立即給予10～30L鹽水進(jìn)行反復(fù)洗胃操作，直到患者胃液清澈且無(wú)農(nóng)藥味為止，同時(shí)研究人員需要留置胃管給予患者持續(xù)負(fù)壓引流處理。洗胃徹底處理結(jié)束后需要給予藥物干預(yù)，給予阿托品靜推治療，初次給藥劑量維持在10～40mg，此后需要每隔15～30min進(jìn)行1次用藥，5～15mg/次，直到患者表現(xiàn)出阿托品化癥狀，且維持該狀態(tài)24～48h，病情趨于穩(wěn)定后需調(diào)整用藥間隔時(shí)間及用量。給予氯磷定肌肉注射治療，初次劑量控制在1.0～2.0g，后需要每隔1h進(jìn)行1次肌肉注射用藥，1.0g/次，連續(xù)用藥3次后更改為靜脈注射，劑量維持不變，1次/6h，若患者出現(xiàn)IMS癥狀需要適當(dāng)增加氯磷定用藥劑量。同時(shí)跟蹤患者病情進(jìn)展，給予機(jī)械通氣治療，直到患者自主呼吸、血氧飽和度、血?dú)庵笜?biāo)完全恢復(fù)。

1.3觀察指標(biāo)

研究方法：采用問(wèn)卷調(diào)查法統(tǒng)計(jì)患者的臨床表現(xiàn)、基本信息及臨床信息等指標(biāo)。包括年齡、性別、毒物類型、臨床首要癥狀、服毒后就診、洗胃、機(jī)械通氣治療、IMS出現(xiàn)及消失時(shí)間等指標(biāo)。觀察指標(biāo)如下：（1）觀察AOPP患者中合并IMS的發(fā)生率、病死率;（2）統(tǒng)計(jì)AOPP患者IMS癥狀出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間（IMS癥狀消失標(biāo)準(zhǔn)：患者肌無(wú)力、麻痹癥狀消失）;（3）統(tǒng)計(jì)患者機(jī)械通氣相關(guān)指標(biāo)，包括機(jī)械通氣時(shí)間、脫機(jī)時(shí)膽堿酯酶（ChE）活力（應(yīng)用羥胺三氯化鐵法進(jìn)行檢測(cè)）;（4）AOPP合并IMS發(fā)生危險(xiǎn)單因素及多因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1AOPP患者中合并IMS的發(fā)生率、病死率

就診的100例AOPP患者，其中并發(fā)IMS39例，IMS發(fā)生率為39.00%（39/100），其中30例并發(fā)IMS患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療，有2例患者出現(xiàn)呼吸肌癥狀，引發(fā)呼吸功能衰竭死亡，病死率為6.67%（2/30）。

2.2AOPP患者IMS癥狀出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間

39例AOPP并發(fā)IMS患者發(fā)生IMS癥狀時(shí)間：時(shí)間為12h至4d;其中12～24h有12例，25～36h有14例，37～48h有9例，≥49h以上患者有2例。IMS癥狀出現(xiàn)平均時(shí)間為（30.46±5.78）h;經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后，37例患者恢復(fù)正常，恢復(fù)時(shí)間為4～26d，<14d內(nèi)有29例患者恢復(fù)，≥14d內(nèi)有10例患者恢復(fù)正常，癥狀持續(xù)平均時(shí)間為（12.58±4.37）d。

2.3AOPP并發(fā)IMS患者機(jī)械通氣相關(guān)指標(biāo)情況

AOPP并發(fā)IMS患者機(jī)械通氣時(shí)間為72～158h，平均（104.52±17.68）h;脫機(jī)時(shí)ChE活力（518.4±89.45）mmol/L，其中恢復(fù)70%正常值患者有16例，恢復(fù)50%～69%正常值患者有14例，恢復(fù)≤49%正常值患者有9例。

2.4研究AOPP合并IMS臨床癥狀及發(fā)生危險(xiǎn)單因素

觀察組與對(duì)照組在一般資料（性別、年齡）、毒物類型、氧分壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。而在中毒途徑、服毒劑量、就診時(shí)間、二氧化碳分壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、洗胃時(shí)間、合并基礎(chǔ)疾病等方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。其中39例IMS患者中首發(fā)癥狀主要表現(xiàn)為以曲頸肌、四肢近端肌肉肌力減弱，主要臨床癥狀表現(xiàn)為抬頭無(wú)力;部分表現(xiàn)出以腦神經(jīng)支配肌肉肌力減弱、呼吸肌麻痹。其中出現(xiàn)腦神經(jīng)癥狀患者受累多見(jiàn)于III～X，患者出現(xiàn)支配肌肉肌力減弱后會(huì)逐漸引起眼球活動(dòng)障礙、睫反射減弱、睜眼、張口困難、咀嚼無(wú)力等癥狀，而出現(xiàn)呼吸肌癥狀患者會(huì)逐漸表現(xiàn)出呼吸困難、氣短、胸悶，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭。曲頸肌、四肢近端出現(xiàn)無(wú)力患者會(huì)逐漸表現(xiàn)出抬頭、聳肩、轉(zhuǎn)頸無(wú)力等癥狀。

2.5AOPP合并IMS臨床癥狀及發(fā)生危險(xiǎn)多因素

以AOPP合并IMS作為因變量，將中毒途徑、服毒劑量、就診時(shí)間、二氧化碳分壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、洗胃時(shí)間、合并基礎(chǔ)疾病、抬頭困難作為自變量，并納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示抬頭困難、合并基礎(chǔ)疾病、白細(xì)胞計(jì)數(shù)屬于AOPP合并IMS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。

3討論

據(jù)WHO研究結(jié)果顯示，每年全球有數(shù)百萬(wàn)人出現(xiàn)AOPP，其中接近20萬(wàn)人出現(xiàn)死亡，且大多數(shù)主要發(fā)生于發(fā)展中國(guó)家，由此可見(jiàn)AOPP的發(fā)病率及死亡率均處于較高趨勢(shì)。AOPP的中毒機(jī)制在于OPs經(jīng)胃腸道、黏膜等部位吸收后快速分布于全身各臟器內(nèi)，于人體內(nèi)膽堿酯酶進(jìn)行結(jié)合，產(chǎn)生化學(xué)性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定的磷?；憠A酯酶，抑制膽堿酯酶分解乙酰膽堿的能力，促使機(jī)體內(nèi)部大量乙酰膽堿蓄積，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)出現(xiàn)持續(xù)沖動(dòng)，并表現(xiàn)出先興奮后抑制的一系列中毒癥狀[5，6]。

IMS又被稱之為中間期肌無(wú)力綜合征，屬于AOPP患者常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能障礙、OPs排出延遲、再吸收或解毒劑量用藥不足等因素存在密切關(guān)聯(lián)性。本研究結(jié)果顯示，39例IMS患者中首發(fā)癥狀主要表現(xiàn)為以曲頸肌、四肢近端肌肉肌力減弱，部分表現(xiàn)出以腦神經(jīng)支配肌肉肌力減弱、呼吸肌麻痹[7]。其中出現(xiàn)腦神經(jīng)癥狀患者受累多見(jiàn)于III～X，患者出現(xiàn)支配肌肉肌力減弱后會(huì)逐漸引起眼球活動(dòng)障礙、睫反射減弱、睜眼、張口困難、咀嚼無(wú)力等癥狀，而出現(xiàn)呼吸肌癥狀患者會(huì)逐漸表現(xiàn)出呼吸困難、氣短、胸悶，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭。曲頸肌、四肢近端出現(xiàn)無(wú)力患者會(huì)逐漸表現(xiàn)出抬頭、聳肩、轉(zhuǎn)頸無(wú)力等癥狀。抬頭困難、合并基礎(chǔ)疾病、白細(xì)胞計(jì)數(shù)屬于AOPP合并IMS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。

綜上所述，AOPP并發(fā)IMS患者一旦發(fā)病將會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此有必要根據(jù)AOPP合并IMS發(fā)生危險(xiǎn)因素做好提前預(yù)防工作，同時(shí)針對(duì)出現(xiàn)IMS癥狀患者立即給予藥物及呼吸機(jī)通氣治療。

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