補(bǔ)中益氣湯合六味地黃湯治療慢性腎小球腎炎臨床觀察*

周衛(wèi)東 張永平 范樹強(qiáng) 甘 淳

慢性腎小球腎炎又稱慢性腎炎，以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為主要臨床表現(xiàn)，其起病方式各不相同，病情遷延并進(jìn)展緩慢，可伴有不同程度的腎功能損害，部分最終將發(fā)展成為慢性腎衰竭的一組腎小球疾病。目前慢性腎炎治療以抑制腎臟炎癥、減輕腎硬化和積極控制血壓為主，缺乏針對(duì)性的治療手段[1],中醫(yī)治療慢性腎小球腎炎有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2，3]。本研究旨在觀察補(bǔ)中益氣湯合六味地黃湯聯(lián)合西醫(yī)治療慢性腎小球腎炎氣陰兩虛證患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2019年2月1日—2020年8月1日新余市人民醫(yī)院住院慢性腎小球腎炎患者60例，按是否予中醫(yī)藥干預(yù)隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。對(duì)照組中男14例，女16例；年齡30～78歲。觀察組中男15例，女15例；年齡31～79歲。2組患者一般資料(性別、年齡)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照 《內(nèi)科學(xué)》中慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)辨證參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定(試行方案)》[5]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證，癥見：面色少華或晦暗，易感冒，倦怠乏力，腰膝酸軟，手足心熱，口干咽燥，午后潮熱，下肢浮腫。舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～80歲；②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性腎臟病3～4期患者；②服用本研究之外其他中藥者；③對(duì)本研究所列中藥過敏者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組患者采用西醫(yī)常規(guī)治療：飲食調(diào)整為低磷、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白，控制高血壓，控制抗感染、糾正貧血與維持水電解質(zhì)平衡治療，積極治療患者原發(fā)病，去除誘因等。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療：黃芪15 g，黨參15 g，白術(shù)10 g，當(dāng)歸10 g，陳皮6 g，升麻6 g，柴胡12 g，沙參15 g，麥冬15 g，玉竹10 g，天花粉15 g，扁豆6 g，熟地黃24 g，山萸肉12 g，干山藥12 g，澤瀉9 g，牡丹皮9 g，茯苓9 g。水煎2次，合并煎液，濃縮至200 ml，分2次服用。2組治療60 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4.2 觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥狀評(píng)分：記錄2組患者治療前和治療60 d后癥狀的程度。 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》慢性腎炎癥狀[6]：面色無華、疲倦乏力、浮腫、肢體困重、肢體麻木、腰脊酸軟、口干咽燥、咽喉腫痛、頭暈、耳鳴、手足心熱、小溲黃赤、小溲灼熱/澀通不利、尿頻/夜尿多、便溏、便黏、食少納呆、胃脘脹滿。分級(jí)量化表判定：無癥狀記 0 分，輕度癥狀記 2 分，中度癥狀記 4 分，重度癥狀記6分。②檢測(cè)24 h 尿蛋白定量、尿沉渣分析、腎功能：通過2組患者治療前和治療60 d后24 h蛋白尿、尿RBC計(jì)數(shù)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平進(jìn)行評(píng)價(jià)。③療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效判定分為：完全緩解、基本緩解、有效、無效，具體標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分治療前對(duì)照組與觀察者中醫(yī)癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；同組患者治療后癥狀評(píng)分較治療前明顯更低(P<0.01)；治療后，與對(duì)照組比較，觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯更低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 (例，

2.2 24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、腎功能治療前，對(duì)照組與觀察組24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、BUN含量、Scr含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組24 h 尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、BUN、Scr較治療前明顯更低(P<0.01)；治療后，與對(duì)照組比較，觀察組24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、BUN、SCR明顯更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、腎功能比較 (例，

2.3 臨床療效治療后，觀察組總有效率83.33%，對(duì)照組總有效率53.33%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例，%)

3 討論

慢性腎小球腎炎在中醫(yī)學(xué)中無特定的病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)將其歸為“虛勞”“水腫”“尿血”“尿濁”等范疇。有研究表明，慢性腎小球腎炎辨證分型共出現(xiàn) 36種，常見證型為氣陰兩虛證、脾腎陽虛證、脾腎氣虛證等，其中，以氣陰兩虛證為最多[7]。本病由外邪或飲食不節(jié)，情志不遂傷及臟腑，久病致虛，耗傷正氣致使肺、脾、腎三臟皆虛。中氣不足，氣虛下陷，或腎氣虧虛，下元不固，引起精微物質(zhì)的生成不足和流失，氣虛是本病的初始階段，隨病情的進(jìn)展出現(xiàn)濕熱之證候，并最終表現(xiàn)為氣陰兩虛證。補(bǔ)中益氣湯組方由黃芪、黨參、 當(dāng)歸、柴胡、白術(shù)、升麻、陳皮、炙甘草等組成，具有補(bǔ)中益氣、升陽舉陷之功效；六味地黃湯由三補(bǔ)(熟地黃、山藥、山萸肉)、三瀉(澤瀉、牡丹皮、茯苓)組成，有滋陰補(bǔ)腎之功效；兩方相合有健脾補(bǔ)腎之功。

本研究結(jié)果顯示，治療前2組尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量、中醫(yī)癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而且臨床療效明顯好于對(duì)照組，說明補(bǔ)中益氣湯合六味地黃湯能有效減少慢性腎炎患者尿蛋白、尿血，改善患者腎功能，有顯著的臨床療效。分析原因可能是實(shí)施補(bǔ)中益氣湯合六味地黃湯輔助西藥治療時(shí)，可在西藥治療的基礎(chǔ)上，發(fā)揮健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰等功效。慢性腎炎起始因素多為免疫介導(dǎo)炎癥，高血壓、大量蛋白尿、高血脂等非免疫非炎癥因素也起重要作用[4]?，F(xiàn)代研究表明，補(bǔ)中益氣湯能改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能，減少尿蛋白，其機(jī)制可能與通過抑制 TLRs/MYD88 信號(hào)通路，進(jìn)而抑制促炎癥因子(TNF-α、IL-6)表達(dá)有關(guān)[8]。且有研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[9]，其中，黃芪甲苷可通過 TOLD-4/NF-κB 通路來抑制炎癥反應(yīng)，減少腎纖維化[10]；當(dāng)歸具有保護(hù)大鼠腎臟足細(xì)胞的功能，而發(fā)揮這一藥理作用的主要機(jī)制為當(dāng)歸中的有效化學(xué)成分能夠抑制腎小球毛細(xì)血管中的紅細(xì)胞淤積和腎臟系膜細(xì)胞增生、減少腎小管損失，降低尿白蛋白含量的功能，從而達(dá)到維護(hù)足細(xì)胞裂孔膜結(jié)構(gòu)完整性的目的[11]；白術(shù)主要通過抑制介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中細(xì)胞因子的生成，調(diào)節(jié)免疫等方式達(dá)到抗炎作用[12]。六味地黃丸通過調(diào)控NF-κB及TGF-β/Smad雙信號(hào)通路，從而減輕炎癥損傷和纖維化，發(fā)揮保護(hù)腎臟的功能[13]。其中，澤瀉、茯苓、車前子有較強(qiáng)的利尿作用[14-16]，因此我們推斷，補(bǔ)中益氣湯合六味地黃湯對(duì)慢性腎炎的臨床療效，可能與其提高免疫功能，抑制腎小球毛細(xì)血管中的紅細(xì)胞淤積和腎臟系膜細(xì)胞增生、抑制腎病促炎因子及抗纖維化，以及其利尿作用等有關(guān)。盡管如此，復(fù)方具體的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。