壯藥白花九里明對(duì)高血壓大鼠模型的心血管功能保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

黎飛彤 方高根 王彩冰 孫悅 黃章南 黎智丹 王秋君

【摘要】 目的 探討白花九里明對(duì)高血壓大鼠模型的心血管功能保護(hù)作用。

方法 將SD大鼠48只隨機(jī)均分為正常對(duì)照組和高血壓模型組、替米沙坦組及白花九里明低、中、高濃度組，每組8只大鼠，每天灌胃一次，灌胃量按大鼠體重10 mL/kg計(jì)算，連續(xù)7天;同時(shí)，正常對(duì)照組給予0.9%氯化鈉注射液，其余各組給予5 mg/mL地塞米松注射液，每天皮下注射一次，注射量按大鼠體重3 mL/kg計(jì)算，連續(xù)7天。各組大鼠于末次用藥后30 min經(jīng)左側(cè)頸總動(dòng)脈插管和右側(cè)頸外靜脈插管測(cè)定收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、中心靜脈壓（CVP）。

結(jié)果 高血壓模型組的SBP、DBP明顯高于其余各組（P<0.05或0.01），替米沙坦組的SBP、DBP明顯低于其余各組（P<0.05或0.01）。白花九里明低、中、高濃度組和正常對(duì)照組的SBP、DBP在組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組的HR、CVP在組間兩兩比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 白花九里明能抵消地塞米松誘導(dǎo)高血壓模型的血管收縮和高血壓現(xiàn)象，使血壓恢復(fù)正常，也能消除地塞米松對(duì)心臟生物電干擾和心泵功能降低的不良趨向，達(dá)到保護(hù)心血管功能的作用。

【關(guān)鍵詞】 白花九里明;高血壓模型;血壓;心率;中心靜脈壓;大鼠

中圖分類號(hào)：R29;R932;R544.1;R285.5?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.04.003

Experimental study on protective effect of Zhuang medicine blumea megacephala on cardiovascular function in rat model of hypertension

[HJ2][HJ]

LI Feitong1， FANG Gaogen1， WANG Caibing2， SUN Yue3， HUANG Zhangnan3， LI Zhidan3， WANG Qiujun3

（1.Undergraduate of Clinical Medicine， Grade 2016， 2. Department of Physiology， 3. Undergraduate of Clinical Medicine， Grade 2017， Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】 Objective To explore the protective effect of blumea megacephala on cardiovascular function in hypertensive rat model.

Methods 48 SD rats were randomly divided into normal control group and hypertension model group， telmisartan group， blumea megacephala low， medium and high concentration groups， with 8 cases in each group. The rats were intragastrically administered once a day for 7 consecutive days according to body weight （10 mL/kg）. At the same time， the normal control group were given 0.9% sodium chloride injection， and the other groups were given 5 mg/mL dexamethasone injection， subcutaneous injection was performed once a day for 7 consecutive days， the injection volume was calculated according to the weight of rats （3 mL/kg）. 30 minutes after the last administration， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， heart rate （HR） and central venous pressure （CVP） of each group were measured by left common carotid artery intubation and right vena jugularis externa intubation.

Results SBP and DBP in the hypertension model group were significantly higher than those in other groups （P < 0.05 or 0.01）， SBP and DBP in the telmisartan group were significantly lower than those in other groups （P < 0.05 or 0.01）. There was no statistically significant difference in SBP and DBP between the blumea megacephala low， medium and high concentration groups and the normal control group （P > 0.05）. Difference of HR and CVP in pairwise comparison between groups was not statistically significant （P > 0.05）.

Conclusion Blumea megacephala can not only counteract the vasoconstriction and hypertension phenomenon of dexamethasone induced hypertension model， make the blood pressure return to normal， but also eliminate the adverse trend of dexamethasone on cardiac bioelectricity interference and cardiac pump function reduction， so as to protect cardiovascular function.

【Key words】 blumea megacephala; hypertensive model; blood pressure; HR; CVP; rat

白花九里明（blumea megacephala 〔Randeria〕 Chang et Tseng）屬菊科植物，在壯族民間常用于治療跌打腫痛、風(fēng)濕骨痛、產(chǎn)后出血、月經(jīng)不調(diào)等[1～2]。近年有文獻(xiàn)報(bào)道[3]，白花九里明具有鎮(zhèn)痛抗炎、保肝護(hù)心、促凝止血、降壓升糖和降低心肌收縮力等作用。因此，本研究以白花九里明民間用量[1～2]按體表面積換算成大鼠用量給大鼠灌胃，研究白花九里明對(duì)地塞米松（dexamethasone，DM）誘導(dǎo)高血壓大鼠模型[4]的血壓、心率和中心靜脈壓的影響，并與降壓藥替米沙坦的臨床用量[5]按體表面積換算成大鼠用量給大鼠灌胃作比較分析，探討白花九里明對(duì)心血管功能保護(hù)作用及機(jī)制，為白花九里明開發(fā)和利用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠48只，雌雄兼用，體重210～260 g，由湖南長(zhǎng)沙市天勤生物有限公司提供（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK湘2019-0014），分籠飼養(yǎng)，室溫 25℃左右，自由進(jìn)食和進(jìn)水。

1.2 藥材、藥品和儀器

白花九里明生藥材在2019年7月采于廣西百色市郊（經(jīng)右江民族醫(yī)學(xué)院民族醫(yī)學(xué)教研室覃道光教授鑒定確認(rèn)），曬干備用。氨基甲酸乙酯（天津市北聯(lián)精細(xì)化學(xué)品研發(fā)有限公司，批號(hào)：20180920）;肝素鈉注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，批號(hào)：181004）;0.9%NaCl注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，規(guī)格：500 mL/瓶，批號(hào)：H2D113297）;替米沙坦片（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，規(guī)格：40 mg/Tab，批號(hào)：1902004）;地塞米松注射液（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，批號(hào)：1809202）。生物血壓傳感器（成都泰盟軟件有限公司，型號(hào)：PT-100）;生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司，型號(hào)：BL-420）;天平秤（上海醫(yī)用激光儀器廠，型號(hào)：BP-Ⅱ）。

1.3 白花九里明提取液的制備

將100 g白花九里明干草加入30℃左右的溫水4000 mL浸泡1 h，文火煮沸2 h，16層紗布過濾，過濾液用文火隔水濃縮至100 mL（提取液濃度為1 g/mL），冷卻后放入4℃冰箱保存，用時(shí)以蒸餾水配制成低、中、高濃度（150 mg/mL、300 mg/mL、600 mg/mL）的白花九里明提取液。

1.4 動(dòng)物分組及給藥方法

將48只SD大鼠按體重隨機(jī)均分為正常對(duì)照組和模型對(duì)照組（給予0.9%氯化鈉注射液）、替米沙坦組（給予0.5 mg/mL替米沙坦溶液）和白花九里明低、中、高濃度組（分別給予150 mg/mL、300 mg/mL和600 mg/mL白花九里明提取液），每天灌胃一次，灌胃量按大鼠體重10 mL/kg計(jì)算，連續(xù)7天;同時(shí)，正常對(duì)照組給予0.9%氯化鈉注射液，其余各組給予5 mg/mL地塞米松注射液，每天皮下注射一次，注射量按大鼠體重3 mL/kg計(jì)算，連續(xù)7天。

1.5 大鼠血壓及心率的測(cè)定

各組大鼠于末次用藥后用20%氨基甲酸乙酯注射液20 mL/kg腹腔注射麻醉，行左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)和右側(cè)頸外靜脈插管至右心房術(shù)，分別通過生物血壓傳感器與BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)連接，觀察、測(cè)定并記錄末次用藥后30 min的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、中心靜脈壓（CVP）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 各組大鼠的SBP、DBP結(jié)果比較

高血壓模型組的SBP、DBP明顯高于其余各組（P<0.05或0.01），替米沙坦組的SBP、DBP明顯低于其余各組（P<0.05或0.01）。白花九里明低、中、高濃度組和正常對(duì)照組的SBP、DBP在組間兩兩比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、圖1。

2.2 各組大鼠的HR、CVP結(jié)果比較

各組的HR、CVP在組間兩兩比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、圖1。

3 討? 論

SBP的高低主要反映心臟搏出量的多少，DBP的高低主要反映心血管外周阻力的大小，HR既影響收縮期也影響舒張期但主要影響舒張期，CVP的高與低主要反映心臟泵血功能的劣與優(yōu)，動(dòng)脈血壓是心泵后負(fù)荷可形成直接阻礙心臟泵血功能的因素。DM為糖皮質(zhì)激素，臨床常用于抗炎、抗毒素、抗過敏、抗中毒、抗休克等治療[6～10]，但它能誘導(dǎo)血壓升高[4]。替米沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，臨床常用于降血壓[5]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高血壓模型組的SBP、DBP明顯高于正常對(duì)照組，提示DM引起血壓升高，說明高血壓模型制備成功;替米沙坦組的SBP、DBP明顯低于高血壓模型組和正常對(duì)照組，提示替米沙坦能成功阻止DM引起的血壓升高，起降低血壓作用，說明本研究用的大鼠心血管系統(tǒng)具有正常的功能反應(yīng)。白花九里明能降低小鼠血壓和心肌收縮力[11～12]，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，白花九里明低、中、高濃度組的SBP、DBP組間比較無顯著差異，但均明顯低于高血壓模型組，與正常對(duì)照組均無顯著差異，而明顯高于替米沙坦組，提示白花九里明能消除DM誘導(dǎo)的升高血壓作用，使血壓恢復(fù)正常，說明白花九里明能夠抵消DM誘導(dǎo)的高血壓，其降血壓效果弱于替米沙坦。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，各組的HR、CVP在組間兩兩比較均無顯著差異，但從數(shù)據(jù)觀察發(fā)現(xiàn)：高血壓模型組的HR、CVP高于正常對(duì)照組和白花九里明低、中、高濃度組，但仍然在正常范圍，說明DM、替米沙坦和白花九里明不干擾心臟正常起搏點(diǎn)的自律與傳導(dǎo)，不影響心內(nèi)特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)的興奮與傳導(dǎo)，心臟泵血功能仍處于正常狀態(tài);但DM有引起HR、CVP增大的趨勢(shì)，白花九里明可降低這種趨勢(shì)，提示DM存在對(duì)心臟生物電干擾和心泵功能降低的趨向，而白花九里明能消除這些不良的趨向。

從電生理方面分析[13]，DM誘導(dǎo)高血壓和干擾心臟生物電趨向，可能是DM促進(jìn)兒茶酚胺對(duì)心血管系統(tǒng)的腎上腺素能受體興奮作用所致。從病理生理角度分析，DM引起血壓明顯升高，將會(huì)通過下面兩方面損害心血管系統(tǒng)功能，其一是易出現(xiàn)心腦血管意外，其二是心血管外周阻力增大，心泵后負(fù)荷隨之增大致使心肌肥厚、心臟泵血功能下降。因此，高血壓病、冠心病、動(dòng)脈硬化等心腦血管疾病的患者應(yīng)慎用DM，臨床上應(yīng)用DM過程中需注意監(jiān)測(cè)血壓和心電的變化情況。

替米沙坦通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體舒張血管作用大于DM誘導(dǎo)的收縮血管效應(yīng)，仍致使血壓降低，但其沒能消除DM對(duì)心臟生物電干擾和心泵功能降低的趨向，因此臨床上使用替米沙坦降壓的患者應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓，避免血壓過低影響心腦腎等重要器官血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致缺血等不良情況發(fā)生。

白花九里明能消除DM誘導(dǎo)的血管收縮和高血壓現(xiàn)象，使血壓恢復(fù)正常，有利于緩解血管過度緊張，避免發(fā)生血管硬化，也有利于消除心泵后負(fù)荷過大避免造成心泵功能損害，達(dá)到保護(hù)心血管功能的作用。同時(shí)，還能消除DM對(duì)心臟生物電干擾和降低心泵功能的不良趨向。白花九里明的這些作用很可能與其能升高血清NO濃度、降低內(nèi)皮素-1濃度，使血管舒張并降低心血管外周阻力和降低心肌收縮力有關(guān)[11～12]，達(dá)到抵消DM誘導(dǎo)兒茶酚胺對(duì)心血管系統(tǒng)的腎上腺素能受體興奮作用。因此，白花九里明在維持正常心血管功能方面起重要的保護(hù)作用。所以，白花九里明的開發(fā)利用，將有可能給高血壓病、冠心病、動(dòng)脈硬化等心腦血管疾病的患者帶來福音，有望成為新一代保護(hù)心腦血管疾病的藥物。

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（收稿日期：2020-09-14 修回日期：2021-02-21）

（編輯：潘明志）

基金項(xiàng)目：2019年廣西壯族自治區(qū)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（201910599042）

作者簡(jiǎn)介：黎飛彤，男，在讀本科生。E-mail：89802782@qq.com

通信作者：王彩冰。E-mail：wangcb4444@163.com

[本文引用格式]黎飛彤，方高根，王彩冰，等.壯藥白花九里明對(duì)高血壓大鼠模型的心血管功能保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].右江醫(yī)學(xué)，2021，49（4）：250-253.