碳酸鑭對維持性血液透析患者高磷血癥的療效觀察

林志鵬

【摘要】 目的：探討碳酸鑭對維持性血液透析患者高磷血癥療效的影響。方法：選取2020年7-12月本院收治的50例維持性血液透析伴高磷血癥患者，隨機(jī)分為兩組，每組25例。對照組采取碳酸鈣治療，研究組采取碳酸鑭治療。比較兩組治療前后血P、Ca、iPTH水平、LVMI、冠狀動脈鈣化積分及治療后總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對照組（字2=4.150，P=0.042）。研究組治療后的血P、Ca水平均低于對照組（t=3.214，P=0.002;t=5.121，P=0.000）。研究組治療后的血P、Ca水平均低于治療前（t=4.914，P=0.000;t=2.241，P=0.030）。對照組治療后的血P、Ca水平均低于治療前（t=2.143，P=0.037;t=2.407，P=0.020）。兩組治療前后iPTH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（字2=4.500，P=0.034）。研究組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.876，P=0.385;t=0.445，P=0.659）;對照組LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前（t=2.996，P=0.004;t=2.749，P=0.008）。研究組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分均低于對照組（t=2.030，P=0.048;t=2.073，P=0.044）。結(jié)論：碳酸鑭治療維持性血液透析高磷血癥患者的效果顯著，可降低血磷、血鈣水平，且具有較高的用藥安全性，還能避免患者左心室肥厚及冠狀動脈鈣化，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 碳酸鑭 維持性血液透析 高磷血癥 左心室肥厚 冠狀動脈鈣化

Effect of Lanthanum Carbonate on Hyperphosphatemia in Maintenance Hemodialysis Patients/LIN Zhipeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the effect of Lanthanum Carbonate on hyperphosphatemia in maintenance hemodialysis patients. Method： A total of 50 patients with maintenance hemodialysis and hyperphosphatemia admitted to our hospital from July to December 2020 were selected for the study， and they were randomly divided in two groups， 25 patients in each group. The control group was treated with Calcium Carbonate， and the study group was treated with Lanthanum Carbonate. The blood P， Ca， iPTH levels， LVMI， coronary artery calcification score before and after treatment were compared between two groups， and the total effective rate and adverse reactions of two groups after treatment were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （字2=4.150， P=0.042）. The blood P and Ca levels of the study group after treatment were lower than those of the control group （t=3.214， P=0.002; t=5.121， P=0.000）. The blood P and Ca levels of the study group after treatment were lower than those of before treatment （t=4.914， P=0.000; t=2.241， P=0.030）. The blood P and Ca levels of the control group after treatment were lower than those of before treatment （t=2.143， P=0.037; t=2.407， P=0.020）. There were no significant differences in the levels of iPTH between two groups before and after treatment（P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （字2=4.500， P=0.034）. The LVMI and coronary artery calcification score of the study group after treatment were higher than those of before treatment， but the differences were not statistically significant （t=0.876， P=0.385; t=0.445， P=0.659）. The LVMI and coronary artery calcification scores in the control group were higher than those of before treatment （t=2.996， P=0.004; t=2.749， P=0.008）. The LVMI and coronary artery calcification scores of the study group after treatment were lower than those of the control group （t=2.030， P=0.048; t=2.073， P=0.044）. Conclusion： Lanthanum Carbonate is effective in treating patients with maintenance hemodialysis hyperphosphatemia. It can reduce blood phosphorus and calcium levels， and has high drug safety. It can also avoid left ventricular hypertrophy and coronary artery calcification in patients， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Lanthanum Carbonate Maintenance hemodialysis Hyperphosphatemia Left ventricular hypertrophy Coronary artery calcification

First-authors address： The Second Peoples Hospital of Jiedong District in Jieyang City， Jieyang 515549， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.012

維持性血液透析是治療腎功能衰竭常見方法，其能夠清除患者機(jī)體內(nèi)的毒素，并糾正機(jī)體電解質(zhì)紊亂[1]。高磷血癥是維持性血液透析患者的常見并發(fā)癥，其與軟組織和血管鈣化有一定的相關(guān)性，可引發(fā)血管鈣化及骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥，提高了患者的病死率，不利于預(yù)后[2]。目前，臨床上常采用鋁、鈣及鎂制劑治療尿毒癥血液透析高磷血癥，但長期使用此類藥物治療會增加患者便秘、高鈣血癥及腹瀉的發(fā)生率[3]。碳酸鑭是最近些年來廣泛應(yīng)用于臨床的新型藥物，可以有效降低高磷血癥患者的血磷水平，避免高鈣血癥及繼發(fā)性骨損害的發(fā)生，且不引起全段甲狀旁腺激素（intactparathyroidhormone，iPTH）蓄積[4]。本研究選取50例維持性血液透析高磷血癥患者進(jìn)行研究，探討碳酸鑭對維持性血液透析患者高磷血癥療效的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7-12月本院收治的50例維持性血液透析伴高磷血癥患者。隨機(jī)分為研究組（n=25）和對照組（n=25）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3周未服用磷結(jié)合劑;（2）維持性血液透析治療時間>3個月;（3）對本研究藥品無過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肝及消化系統(tǒng)疾病;（2）妊娠期或者哺乳期女性;（3）不愿配合研究;（4）合并精神障礙;（5）臨床資料不完整。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 （1）兩組患者均進(jìn)行透析治療，設(shè)置透析液的鈣離子濃度為1.5 mmol/L，4 h/次，每周進(jìn)行3次透析治療。血管通路為動靜脈內(nèi)瘺或長期深靜脈透析導(dǎo)管，采用低分子肝素進(jìn)行抗凝治療。透析治療期間低磷飲食，控制體重并接受抗感染等常規(guī)治療。（2）對照組口服碳酸鈣D3咀嚼片（生產(chǎn)廠家：惠氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950030，規(guī)格：300 mg/片），初始用藥劑量為600 mg/d，1片/次，2次/d，在中餐、晚餐進(jìn)食時嚼服，根據(jù)患者體內(nèi)的鈣磷水平，每4周調(diào)整一次用藥劑量，當(dāng)血清磷>1.78 mmol/L時，將服藥劑量調(diào)整至2片/次，2次/d，隨餐服用。（3）研究組口服碳酸鑭咀嚼片（生產(chǎn)廠家：英國Hamol Limited，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20171351，規(guī)格：500 mg/片），初始用藥劑量：當(dāng)血磷水平

<2.26 mmol/L，劑量為250 mg/次，3次/d，隨餐服用;當(dāng)血磷水平≥2.26 mmol/L時，劑量為500 mg/次，3次/d，隨餐服用;在治療4周后，根據(jù)血磷水平調(diào)整服藥劑量，當(dāng)血磷水平>1.78 mmol/L時，給藥劑量增加至1 000 mg/次，3次/d，隨餐服用;當(dāng)血磷水平在1.13～1.78 mmol/L時，應(yīng)維持原用藥劑量;當(dāng)血磷水平低于1.13 mmol/L時，停止用藥。兩組均持續(xù)治療12周。抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用生化自動分析儀測定血鈣、血磷水平，采用放射免疫方法測定血iPTH。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療后的療效、不良反應(yīng)，治療前、治療12周后血P、血Ca、iPTH水平、左心室重量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）、冠狀動脈鈣化積分。根據(jù)《慢性腎病礦物質(zhì)和骨異常診治指導(dǎo)》標(biāo)準(zhǔn)評定治療效果，（1）顯效：血磷水平不超過1.78 mmol/L，呈穩(wěn)定或者下降的趨勢;（2）有效：血磷水平處于下降趨勢，血磷水平大于1.78 mmol/L;（3）無效：血磷水平經(jīng)無明顯變化[5]?？傆行?顯效+有效。在治療前及治療12周后，由同一位高年資、具有豐富經(jīng)驗(yàn)的影像學(xué)醫(yī)師對患者進(jìn)行心臟多普勒彩超、螺旋CT檢查，計(jì)算LVMI，采用美國心臟病協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)評估左心室肥厚情況：男性LVMI>135 g/m2，女性LVMI>110 g/m2。冠脈鈣化積分（coronary artery calcification score，CACS）：使用CT對冠脈整體的鈣化情況進(jìn)行評估，采用Agatston積分計(jì)算方法。Agatston積分計(jì)算的原理為鈣化密度賦分×鈣化面積。冠脈鈣化積分評分標(biāo)準(zhǔn)：冠脈鈣化積分0分為無，冠脈鈣化積分1～100分為輕微，冠脈鈣化積分101～400分為中等，冠脈鈣化積分>400分為嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 20.0軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組中，男15例、女10例;年齡36～70歲，平均（47.38±5.11）歲;透析時間10～37個月，平均（22.31±4.76）個月。對照組中，男13例、女12例;年齡35～72歲，平均（46.14±5.08）歲;透析時間10～35個月，平均（22.21±4.70）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組治療總有效率為96.00%，對照組為76.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.150，P=0.042），見表1。

2.3 兩組治療前后血P、Ca和iPTH水平比較 治療前，兩組血P、Ca和iPTH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組iPTH水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組血Ca、血P水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后血P、Ca水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，對照組為32.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.500，P=0.034），見表3。

2.5 兩組治療前后LVMI、冠狀動脈鈣化積分比較 兩組治療前LVMI、冠狀動脈鈣化積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對照組LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

由于維持性血液透析患者易并發(fā)高磷血癥，高磷血癥是慢性腎臟病的始動因素，患者體內(nèi)的血清鈣、磷含量失衡，若未采取及時有效的控制措施，患者易出現(xiàn)血管鈣化及心肌肥厚等癥狀;由于高磷血癥血清鈣、磷含量失衡，高磷血癥患者鈣磷代謝紊亂可引起血管鈣化;鈣磷代謝紊亂還可引起組織鈣化，造成心肌組織鈣化，從而導(dǎo)致心肌肥厚、心律失常[6]。高磷血癥患者普遍伴有礦物質(zhì)代謝紊亂及骨代謝紊亂等癥狀，易導(dǎo)致患者并發(fā)心血管疾病，提高患者死亡率[7]。碳酸鈣是一種磷結(jié)合劑，常用于慢性腎功能衰竭所致的高磷血癥，可促進(jìn)腸道游離出鈣離子，與磷結(jié)合后可減少體內(nèi)的磷吸收，從而降低了血P水平，但一部分游離出的鈣離子被人體吸收，使血Ca水平提高，增加了血管鈣化的發(fā)生風(fēng)險。相關(guān)研究表明，鈣類磷結(jié)合劑會加重患者的血管鈣化，但碳酸鑭不會增加血管鈣化的發(fā)生風(fēng)險[8]。血磷水平與LVMI呈負(fù)相關(guān)，且LVMI是維持性血液透析患者心血管鈣化的預(yù)測因子[9]。

李婉等[10]的研究報道，觀察組（碳酸鑭治療）治療總有效率優(yōu)于對照組（碳酸鈣治療）（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。本研究結(jié)果與李婉等[10]的數(shù)據(jù)基本一致。結(jié)果說明：碳酸鑭治療維持性血液透析高磷血癥患者更加有效、安全。分析原因可能為：碳酸鑭治療不會影響機(jī)體的血鈣水平，也不會增加患者的胃腸道鈣負(fù)荷，碳酸鑭中的三價陽離子鑭與磷結(jié)合后生成的水溶性復(fù)合物，可由糞便排至體外，進(jìn)而能夠降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[11-13]。

徐金軍等[14]研究結(jié)果報道，碳酸鑭治療后，觀察組患者的血磷、血鈣均明顯低于經(jīng)醋酸鈣治療的對照組（P<0.05）;觀察組治療前后iPTH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血P、Ca水平均低于對照組（P<0.05）;但研究組治療前后iPTH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究結(jié)果與徐金軍等[14]的數(shù)據(jù)基本一致。結(jié)果說明：碳酸鑭可有效降低血P和血Ca水平。分析原因可能為：碳酸鑭中的鑭與磷具有高度的親和力，與磷結(jié)合后生成磷酸鑭，生成不可溶解的磷酸鑭復(fù)合物，由于磷酸鑭復(fù)合物的水溶性較低，無法穿過腸壁進(jìn)入到血液中，從而使血液中的磷、鈣轉(zhuǎn)移至胃腸道內(nèi)，通過糞便排至體外，進(jìn)而降低了機(jī)體的血磷、血鈣濃度[15-17]。

彭菲等[18]的研究顯示，碳酸鑭組左心室質(zhì)量指數(shù)小于碳酸鈣組（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分低于對照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對照組LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果說明：碳酸鑭治療能夠延緩維持性血液透析高磷血癥患者的左心室肥厚及冠狀動脈鈣化的進(jìn)展。分析原因可能為：血管鈣化是抑制因子和血清鈣、磷等促進(jìn)因子調(diào)節(jié)失衡的結(jié)果，血清鈣、磷水平紊亂促進(jìn)血管鈣化，導(dǎo)致心肌耗氧量和心臟后負(fù)荷增加，進(jìn)而誘導(dǎo)心肌功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致心肌肥厚等心血管疾病。碳酸鑭通過較好地控制血鈣、磷水平來延緩患者左心室肥厚及冠狀動脈鈣化的病情進(jìn)展[19-20]。

綜上所述，碳酸鑭治療維持性血液透析高磷血癥患者的療效顯著，可明顯改善患者的鈣磷水平，且不會影響機(jī)體的iPTH水平，具有較高的安全性，避免患者發(fā)生左心室肥厚及冠狀動脈鈣化癥狀，值得在臨床上應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2021-04-08） （本文編輯：程旭然）