復(fù)方荊芥熏洗劑對(duì)肛裂術(shù)后創(chuàng)面生長(zhǎng)因子及炎癥反應(yīng)的影響

白景舒, 白 鶴, 徐 偉

(1. 大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院 肛腸科, 遼寧 大連, 116000;2. 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院 肛腸科, 內(nèi)蒙古 呼和浩特, 010017)

肛裂常見(jiàn)部位為人肛門前后正中，多發(fā)于青中年群體，可引發(fā)肛周劇痛、便血等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。肛裂的治療方式包括坐浴、局部用藥、擴(kuò)肛等保守治療與外科手術(shù)，外科手術(shù)適用于病情嚴(yán)重或保守治療無(wú)效的肛裂患者，以肛門內(nèi)括約肌切開(kāi)術(shù)較常見(jiàn)[1-2]。肛門內(nèi)括約肌切開(kāi)術(shù)治療肛裂療效確切，但也有缺陷，如手術(shù)需增大創(chuàng)面以保障引流通暢及便于肉芽組織生長(zhǎng)，故患者術(shù)后創(chuàng)面愈合緩慢；此外，創(chuàng)面較大可能導(dǎo)致疼痛感與炎癥反應(yīng)[3-4]。肛門內(nèi)括約肌切開(kāi)術(shù)后需對(duì)患者進(jìn)行合理干預(yù)，以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，改善患者預(yù)后。復(fù)方荊芥熏洗劑是一種以荊芥、防風(fēng)、苦參、生川烏等為主要原料的處方藥，具有消腫止痛、祛風(fēng)燥濕的功效。既往研究[5-6]表明，復(fù)方荊芥熏洗劑能有效減輕肛腸病術(shù)后疼痛、水腫癥狀，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本研究觀察復(fù)方荊芥熏洗劑對(duì)肛裂術(shù)后創(chuàng)面生長(zhǎng)因子及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年12月收治的90例肛裂患者為研究對(duì)象，全部患者均需要接受手術(shù)治療。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合慢性肛裂診斷標(biāo)準(zhǔn)者[7]; ② 接受肛門內(nèi)括約肌切開(kāi)術(shù)治療，且手術(shù)順利者; ③ 精神、智力與視聽(tīng)功能等均正常者; ④ 初次接受手術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并炎癥性疾病或伴有感染者; ② 過(guò)敏體質(zhì)者; ③ 合并惡性腫瘤者; ④ 妊娠期或哺乳期女性; ⑤ 合并肛周皮膚病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男22例，女23例; 年齡20～44歲，平均(31.77±5.45)歲; 病程2～10個(gè)月，平均(6.06±1.87)個(gè)月; 臨床分期為Ⅱ期8例, Ⅲ期24例, Ⅳ期13例。對(duì)照組男24例，女21例; 年齡19～42歲，平均(30.82±5.23)歲; 病程2～10個(gè)月，平均(5.91±1.92)個(gè)月; 臨床分期為Ⅱ期10例, Ⅲ期25例, Ⅳ期10例。2組上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

所有患者術(shù)后臥床休息，減少活動(dòng); 術(shù)后加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，采用半流質(zhì)飲食，確認(rèn)患者恢復(fù)良好后再改為普食; 應(yīng)用抗生素預(yù)防感染，應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥止痛，患者若有便秘癥狀則服用潤(rùn)腸通便藥物并補(bǔ)充維生素。在常規(guī)術(shù)后干預(yù)基礎(chǔ)上: ① 對(duì)照組將康復(fù)新液(內(nèi)蒙古京新藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)20180123)50 mL加至1 000 mL沸水中熏洗患者患處25 min左右，待水溫降到36～40 ℃坐浴8～12 min, 而后拭干患處并用康復(fù)新液浸濕的紗布覆蓋包扎，術(shù)后第1天開(kāi)始, 2次/d。② 觀察組將復(fù)方荊芥熏洗劑(淄博榮昌制藥，生產(chǎn)批號(hào)20171255)10 g加至1 000 mL沸水中熏洗患處, 25 min/次，待水溫降到36～40 ℃坐浴8～12 min, 而后拭干患處并用復(fù)方荊芥熏洗劑浸濕的紗布覆蓋包扎，術(shù)后第1天開(kāi)始, 2次/d。2組均持續(xù)干預(yù)7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于開(kāi)始干預(yù)前與干預(yù)7 d結(jié)束時(shí): ① 采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)[8]評(píng)估患者的疼痛程度，分值0～10分, 0分代表無(wú)痛, 10分代表疼痛劇烈且難以忍受，評(píng)分愈高說(shuō)明患者疼痛程度愈高。② 用活檢鉗采集創(chuàng)緣肉芽組織0.2 cm×0.2 cm, 通過(guò)免疫組化分析測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)的表達(dá)情況，結(jié)果以陽(yáng)性區(qū)光密度(OD)值表示，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。③ 采患者肘靜脈血4 mL, 3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min, 分離上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒由美國(guó)Bio-Rad公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組疼痛程度比較

開(kāi)始干預(yù)前，觀察組和對(duì)照組VAS評(píng)分為(4.42±1.15)、(4.36±1.12)分, 2組患者的VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 干預(yù)結(jié)束時(shí)，觀察組和對(duì)照組VAS評(píng)分為(1.14±0.67)、(1.88±0.85)分, 2組患者的VAS評(píng)分均低于干預(yù)前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組創(chuàng)面生長(zhǎng)因子表達(dá)情況比較

開(kāi)始干預(yù)前, 2組患者創(chuàng)面VEGF、VEGFR-2的OD值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 干預(yù)結(jié)束時(shí), 2組患者創(chuàng)面VEGF、VEGFR-2的OD值均高于干預(yù)前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組干預(yù)前后創(chuàng)面生長(zhǎng)因子表達(dá)情況比較

2.3 2組炎癥反應(yīng)比較

開(kāi)始干預(yù)前, 2組患者的血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 干預(yù)結(jié)束時(shí), 2組患者的血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均低于干預(yù)前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組干預(yù)前后的炎癥反應(yīng)比較 ng/L

3 討 論

肛裂發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前普遍認(rèn)為局部缺血、痙攣引發(fā)的惡性循環(huán)對(duì)肛裂發(fā)病有重要影響。肛裂的保守治療包括軟化大便、局部用藥、飲食干預(yù)、坐浴等，但保守治療難以消除患者內(nèi)括約肌痙攣，復(fù)發(fā)率較高[9]。因此，肛裂的治療仍以肛門內(nèi)括約肌切開(kāi)術(shù)為主，但術(shù)后創(chuàng)面較大，且容易受糞水污染，創(chuàng)面愈合緩慢，影響患者康復(fù)，故促進(jìn)創(chuàng)面愈合一直是術(shù)后干預(yù)的主要內(nèi)容。

本研究采用復(fù)方荊芥熏洗劑對(duì)肛裂術(shù)后患者進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示，干預(yù)后觀察組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，提示復(fù)方荊芥熏洗劑能有效改善患者的疼痛癥狀。人的肛周神經(jīng)豐富，齒狀線以下部位對(duì)疼痛十分敏感，故及時(shí)緩解肛裂術(shù)后患者的疼痛癥狀對(duì)改善患者生活質(zhì)量意義重大[10]。人體創(chuàng)面在滲出期時(shí)，會(huì)釋放多種修復(fù)因子以促進(jìn)新生血管形成與成纖維細(xì)胞分化，繼而加速肉芽生長(zhǎng)。VEGF是人體主要的促血管生長(zhǎng)因子，會(huì)與VEGFR-2結(jié)合調(diào)控血管新生通路, VEGF、VEGFR-2的高表達(dá)有助于創(chuàng)面愈合[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后觀察組患者創(chuàng)面VEGF、VEGFR-2的OD值高于對(duì)照組，提示復(fù)方荊芥熏洗劑能有效上調(diào)肛裂術(shù)后患者創(chuàng)面的VEGF、VEGFR-2表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。肛裂術(shù)后由于肛周組織受損，患者會(huì)出現(xiàn)局部炎癥反應(yīng)，這也會(huì)影響創(chuàng)面愈合。IL-6能與相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)人體炎癥細(xì)胞的核內(nèi)基因表達(dá)與中性粒細(xì)胞的活化[13]; TNF-α能介導(dǎo)人體炎癥因子的生成，激發(fā)連鎖的炎癥反應(yīng)[14]; IFN-γ則會(huì)抑制人體創(chuàng)面的肉芽生長(zhǎng)與成纖維細(xì)胞生成[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束時(shí)觀察組患者的IL-6、IFN-γ、TNF-α水平低于對(duì)照組，表面復(fù)方荊芥熏洗劑可通過(guò)改善炎癥反應(yīng)促進(jìn)肛裂術(shù)后患者的創(chuàng)面愈合。

復(fù)方荊芥熏洗劑具有止痛、抗炎、促生長(zhǎng)因子表達(dá)的作用。復(fù)方荊芥熏洗劑成分中，荊芥可發(fā)表散風(fēng)，防風(fēng)可發(fā)表、祛風(fēng)、除濕，透骨草可祛風(fēng)止痛、舒筋活血、消腫散瘀，生川烏可祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛，車前草可清熱、涼血、解毒，生草烏可祛風(fēng)止痛，苦參可清熱燥濕[16-17]。藥理學(xué)研究[18-19]表明，荊芥有鎮(zhèn)痛、抗炎、促進(jìn)生長(zhǎng)因子受體表達(dá)的作用，防風(fēng)可抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱，透骨草與生草烏可抗炎、鎮(zhèn)痛，生川烏可抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子信號(hào)通路，車前草有抗炎作用，苦參有鎮(zhèn)痛作用。本研究以熏洗、坐浴、外敷的方式應(yīng)用復(fù)方荊芥熏洗劑，可使藥劑的有效成分被創(chuàng)面充分吸收，繼而最大程度發(fā)揮藥效。此外，本研究也有局限: ① 本研究應(yīng)用復(fù)方荊芥熏洗劑對(duì)肛裂術(shù)后患者進(jìn)行了為期7 d的術(shù)后干預(yù)，期間并未發(fā)現(xiàn)患者有任何不良反應(yīng)，但干預(yù)結(jié)束后為鞏固療效、預(yù)防復(fù)發(fā)，臨床仍建議患者繼續(xù)應(yīng)用藥劑，而長(zhǎng)期應(yīng)用復(fù)方荊芥熏洗劑的安全性還需相關(guān)研究加以探討; ② 相關(guān)報(bào)告指出[20], 藥液熏洗、坐浴等干預(yù)方式有利于降低混合痔術(shù)后患者的復(fù)發(fā)率，而本研究?jī)H觀察了復(fù)方荊芥熏洗劑的短期療效，未探討該藥對(duì)肛裂術(shù)后患者復(fù)發(fā)率的影響。

綜上所述，以熏洗、坐浴、外敷的方式應(yīng)用復(fù)方荊芥熏洗劑能有效緩解肛裂術(shù)后患者的疼痛癥狀，繼而改善患者的生活質(zhì)量，還可明顯緩解患者的炎癥反應(yīng)與上調(diào)創(chuàng)面VEGF、VEGFR-2的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合，未來(lái)可作為肛裂術(shù)后主要干預(yù)措施。