廣西中老年女性宮頸人乳頭瘤狀病毒感染流行病學(xué)研究

李興華 韋曉寧 張思辰 王少為1，※

女性宮頸癌的發(fā)病率在逐年上升，約有70%發(fā)生于中老年女性[1]。大于65歲的老年宮頸癌患者往往期別更晚，預(yù)后更差[2]，因此預(yù)防和篩查顯得尤為重要。人乳頭瘤狀病毒(Human papilloma virus，HPV)與人類宮頸癌的關(guān)系已經(jīng)被明確，HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)篩查可發(fā)現(xiàn)早期宮頸病變[3]，現(xiàn)已被廣泛用于宮頸防癌篩查。老年人HPV檢測的相關(guān)數(shù)據(jù)目前報(bào)道較少，由于地區(qū)、民族的差異，各地HPV陽性率、HPV分型等均有差異。本研究經(jīng)北京醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展，旨在分析廣西中老年女性宮頸HPV的流行病學(xué)特征，為全國中老年女性HPV感染及宮頸癌的預(yù)防與篩查提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2020年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門診及住院的中老年患者的一般信息以及HPV分型的檢查結(jié)果，共收集45～93歲女性4049例，平均年齡為(52.48±6.79)歲；分為漢族組、壯族組及其他民族組，其中漢族女性2543例，壯族1338例，其他民族女性168例(包括瑤族88例，苗族17例，仫佬族14例，侗族13例，布依族8例，毛南族5例，滿族4例，彝族4例，回族3例，京族3例，土家族3例，水族2例，高山族1例，黎族1例，蒙古族1例，納西族1例)。

1.2 研究內(nèi)容 HPV基因分型檢測：采用凱普生物科技有限公司(中國潮州)提供的標(biāo)本采集器和基因檢測試劑盒，應(yīng)用PCR技術(shù)進(jìn)行HPV分型檢測?？蓹z測21種HPV亞型，包括14種高危亞型(HPV 16、HPV 18、HPV 31、HPV 33、HPV 35、HPV 39、HPV 45、HPV 51、HPV 52、HPV 56、HPV 58、HPV 59、HPV 66、HPV 68型)，以及6種低危亞型(HPV 6、HPV 11、HPV 42、HPV 43、HPV 44、HPV 53、HPV cp8304型)。所有檢測步驟嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示；計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 研究人群的基本特征 本研究共收集中老年女性HPV 21分型檢測結(jié)果4049例，其中漢族組平均年齡(52.86±7.01)歲，壯族組平均年齡(51.58±6.18)歲，其他少數(shù)民族組平均年齡(53.79±7.36)歲。漢族組HPV感染率為23.59%，壯族組為25.71%，其他少數(shù)民族組為30.36%，壯族組與漢族組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.071)。高危型HPV感染率，漢族組為20.84%，壯族組為22.72%，其他少數(shù)民族組為26.79%，差別并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.107)。低危型HPV感染率，漢族組為4.72%，壯族組為4.71%，其他少數(shù)民族組為4.76%；混合感染率漢族組為1.97%，壯族組為1.72%，其他少數(shù)民族組為1.19%，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00)。漢族人群多重HPV感染可同時(shí)感染7種HPV亞型，壯族組可同時(shí)檢測到5種HPV亞型，其他少數(shù)民族組檢測到4種HPV亞型。

表1 研究人群的基本特征

續(xù)表1

注:HPV，人乳頭瘤狀病毒；HR-HPV，高危型人乳頭瘤狀病毒；LR-HPV，低危型人乳頭瘤狀病毒。圖1 中老年女性各年齡段HPV、HR-HPV及LR-HPV感染率

2.2 感染率的年齡變化 中老年人群中，壯族女性總HPV感染率均高于漢族女性，此兩組在70～74歲年齡組出現(xiàn)HPV感染率高峰，壯族人群此年齡段感染率達(dá)50%(7/14)，漢族人群達(dá)39.29%(22/56)；75～79歲組感染率也處于高值，壯族組為50%(1/2)，漢族組為33.33%(4/12)；80歲以后感染率下降(見圖1A)。該人群中，高危型HPV感染率趨勢與總HPV感染率類似，壯族組HR-HPV感染率除65～69歲年齡段低于漢族組外，其余年齡段均高于漢族組。漢族人群與壯族人群感染率高峰均出現(xiàn)在70～74歲以及75～79歲年齡組，漢族組HR-HPV感染率分別為37.50%(21/56)和33.33%(4/12)，壯族組此兩年齡段HR-HPV感染率則與總HPV感染率相同(見圖1B)。LR-HPV感染率漢族組與壯族組水平相似，僅在65～69歲年齡組中現(xiàn)差異，壯族組LR-HPV感染率高于漢族組(13.21%vs6.14%)，并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.36)(見圖1C)。

2.3 不同民族HPV亞型的檢出率 漢族HR-HPV陽性人群以HPV 16、HPV 52、HPV 58、HPV 39及HPV 51為前五，占HR-HPV陽性人群的70.12%，壯族HR-HPV陽性人群以HPV 16、HPV 52、HPV 58、HPV 39及HPV 33為主，其他少數(shù)民族HR-HPV感染率最高的四種亞型為HPV 52、HPV 16、HPV 58、HPV 18及HPV 51。漢族與壯族人群LR-HPV感染率最高的兩種亞型為HPV 53及CP8304，其他少數(shù)民族女性則為HPV 53及HPV 6。

表2 中老年女性不同民族HPV基因型感染情況 單位：例

續(xù)表2

3.討論

宮頸癌是威脅全球女性健康的最常見的生殖道惡性腫瘤[4～6]，全球每年約有52.8萬宮頸癌新增病例，與宮頸癌相關(guān)的死亡人數(shù)達(dá)26.6萬，其中85%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。我國作為全世界最大的發(fā)展中國家，每年約有13萬宮頸癌新增病例，約占世界新增病例總數(shù)的1/4，雖然近些年我國積極推進(jìn)宮頸癌篩查和防治工作，但其發(fā)病率和死亡率一直居高不下，且發(fā)病年齡趨于年輕化[6，7]，嚴(yán)重危害女性健康，給家庭以及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染，特別是持續(xù)的高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)是導(dǎo)致宮頸癌的最主要因素[7]。研究發(fā)現(xiàn)，在99%以上宮頸癌患者的宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本中都可以檢測到HPV的感染[8]。而不同類型的HPV導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)程度不同，不同程度的宮頸病變?nèi)巳旱腍PV感染狀況也有差別；同時(shí)不同地域、不同種族人群HPV陽性率、HPV分型等均有差異。因此系統(tǒng)深入研究不同地區(qū)、民族的HPV感染及型別分布狀況對(duì)宮頸癌的防治具有重要理論意義。

本研究描述了廣西中老年女性壯族、漢族以及其他少數(shù)民族女性HPV感染情況?？偢腥韭始癏R-HPV感染率，壯族老年女性感染率均高于漢族女性，該結(jié)果與新疆地區(qū)的研究相似[9]。Wang等統(tǒng)計(jì)新疆地區(qū)不同民族的HPV感染率，其中蒙古族為16.36%，回族為15.15%，哈薩克族為14.47%，漢族為14.43%[9，10]。少數(shù)民族感染率高于漢族人群，可能與其生活習(xí)慣、婚姻、生育及遺傳背景等因素有關(guān)[10]。廣西漢族人群HPV感染率為23.59%，HR-HPV為20.84%，與鄰省廣東(20.16%)[11]較接近，低于福建(38.3%)[12]，而較中國其他地區(qū)高，如貴州(16.95%)[13]、云南(12.9%)[14]，感染率影響因素復(fù)雜，不僅與該地區(qū)的經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件有關(guān)，與遺傳易感等亦有相關(guān)[15]。

研究數(shù)據(jù)顯示漢族與壯族中老年女性HPV感染率高峰位于70～79歲，80歲以后下降。文獻(xiàn)報(bào)道[16]HPV感染率呈雙峰狀，U型曲線，年輕女性(<20歲)及老年女性(>60歲)感染率較高，但針對(duì)老年女性的HPV感染并無進(jìn)一步細(xì)化分析。本研究針對(duì)中老年女性，人群年齡范圍在45～93歲，以5歲為一亞組進(jìn)一步細(xì)化中老年女性HPV感染與年齡的相關(guān)特征，補(bǔ)充了中老年女性這一數(shù)據(jù)的缺失。女性兩癌篩查年齡停止時(shí)間多為65歲[17]，因此老年女性HPV檢測數(shù)據(jù)較缺乏，進(jìn)行HPV檢測者多為有癥狀的宮頸病變患者，可能一定程度上造成了HPV陽性率升高的偏倚。

我國多省HPV感染率較高的亞型為HPV 16、HPV 58以及HPV 52[14，16，17～21]，本研究中高危型HPV感染率最高的3個(gè)亞型與之相符。但其分布具有地域差異，貴陽、西安、廣東、長沙以及沈陽等地HPV亞型與廣西分布相似[19]，上海、合肥等則有所差別，HPV陽性率最高的3種亞型分布為HPV 16、HPV 18、HPV 83，以及HPV 16、HPV 56、HPV 59[19]。

HPV 11在年輕女性中為陽性率最高的LR-HPV，而中年女性中則為HPV 6[16]。本研究中，中老年女性LR-HPV陽性率最高的為HPV 53、CP8304及HPV 6，分布較新疆地區(qū)報(bào)道相似[9]。我國多地HPV分布差異除與地域相關(guān)外，與檢測手段亦有關(guān)系，各地檢測HPV所用試劑盒及分型不全相同，給地區(qū)之間數(shù)據(jù)比較帶來困難。

廣西中老年壯族與漢族女性HPV、HR-HPV感染率無明顯差異，感染高峰年齡為70～79歲。該地區(qū)漢族女性陽性率最高的HR-HPV分型為HPV 16、HPV 52、HPV 58、HPV 39及HPV 51，壯族女性為HPV 16、HPV 52、HPV 58、HPV 39及HPV 33；漢族與壯族人群LR-HPV感染率最高的兩種亞型為HPV 53及CP8304。