聯(lián)用奧替溴銨與雙歧桿菌治療腹瀉型腸易激綜合征的療效

鐘雄陵

（重慶建設(shè)醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 400050）

腹瀉型腸易激綜合征是一種以腹痛、腹脹、腹瀉為主要特征的胃腸功能性疾病。該病患者主要的臨床表現(xiàn)為每日排便的次數(shù)增多（可達(dá)10 次以上）、排便時(shí)有明顯的腹痛感，并可伴有排便不盡及排便緊迫感等[1-2]。該病長期反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體無力、精神困倦、心慌氣短等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫發(fā)、神經(jīng)衰弱、注意力無法集中及頭暈?zāi)垦５劝Y狀[3]。奧替溴銨是一種血小板活化因子拮抗劑，其鎮(zhèn)痛、抗炎的效果較為理想，被臨床上廣泛用于緩解胃腸道痙攣和運(yùn)動(dòng)功能障礙。該藥也是臨床上治療腸道易激綜合征的一線藥物。不過，患者長期服用該藥可出現(xiàn)藥物依賴性和較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。雙歧桿菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用，是臨床上治療結(jié)腸炎、腸道功能紊亂及消化不良等病癥的常用藥[4]。本文主要是探討聯(lián)用奧替溴銨與雙歧桿菌治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年2 月至2020 年1 月期間重慶建設(shè)醫(yī)院收治的58 例腹瀉型腸易激綜合征患者為研究對象。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）存在持續(xù)性或間歇性腹瀉、排便量少、大便呈糊狀、大便中含有大量黏液等癥狀，無血便的癥狀，每日排便的次數(shù)超過3 次。2）對其進(jìn)行腸易激綜合征嚴(yán)重程度測評(píng)的結(jié)果＞75 分。3）排便后有排不盡感、腹部有壓痛，對其進(jìn)行直腸指檢的結(jié)果可見其肛門存在痙攣和痛感。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）對奧替溴銨過敏的患者。2）合并有嚴(yán)重的肝、腎功能損傷。3）對其進(jìn)行X 線片檢查、消化道內(nèi)窺鏡檢查的結(jié)果顯示，其患有腸道腫瘤。按照治療方案的不同將這58 例患者等分為甲組和乙組。甲組29 例患者的年齡為24 ～55 歲，平均年齡（29.92±3.65）歲；其病程為8 個(gè)月～4 年，平均病程（2.18±0.55）年；其中，有男性16 例、女性13 例。乙組29 例患者的年齡23 ～59歲，平均年齡（29.37±3.49）歲；其病程為6 個(gè)月～5 年，平均病程（2.24±0.59）年；其中，有男性15 例、女性14 例。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

單用奧替溴銨片（生產(chǎn)廠家：德國Berlin-Chemie AG，規(guī)格：40 mg/ 片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080210）對乙組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，2 ～3 次/d，1 ～2片/ 次。聯(lián)用奧替溴銨片與雙歧桿菌片（生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g/ 片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20060010）對甲組患者進(jìn)行治療。奧替溴銨片的用法與乙組患者相同。雙歧桿菌片的用法為：口服，3 次/d，3片/ 次，餐后用溫水或溫牛奶送服?；颊叩牟∏槿糨^為嚴(yán)重，可將該藥的用量增加至兩倍。兩組患者均連續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，對比兩組患者的臨床療效，觀察用藥前及用藥1 個(gè)月后其血清白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平、生活質(zhì)量、臨床癥狀的變化情況。參考《腸易激綜合征診斷和治療的共識(shí)意見》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)定，并將評(píng)定結(jié)果分為顯效、有效和無效三個(gè)等級(jí)[5]。顯效：用藥1 個(gè)月后，患者無腹瀉、腹痛的癥狀，其每日排便的次數(shù)、大便的性狀均恢復(fù)正常，對其進(jìn)行內(nèi)鏡檢查的結(jié)果未發(fā)現(xiàn)其存在腸道感染。有效：用藥1 個(gè)月后，患者腹瀉、腹痛的癥狀明顯改善，其每日排便的次數(shù)少于3 次，對其進(jìn)行內(nèi)鏡檢查的結(jié)果未發(fā)現(xiàn)其存在腸道感染。無效：用藥1 個(gè)月后，患者腹瀉、腹痛的癥狀、每日排便的次數(shù)、大便的性狀均未改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。分別采集兩組患者4 mL的空腹肘靜脈血，對其血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理后得到血清標(biāo)本，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測其血清IL-8、TNF-α 的水平。采用腸易激綜合征專用生活質(zhì)量量表（rritable bowel syndrome-quality of life，IBS-QOL）對兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，具體的評(píng)估項(xiàng)目包括排便對患者進(jìn)食量、性欲、運(yùn)動(dòng)及穿著等方面的影響。該量表的滿分為100 分?；颊逫BS-QOL 的評(píng)分越低，表明其病情對其生活質(zhì)量的影響越小。根據(jù)《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定臨床消化道癥狀評(píng)分量表[6]。該量表共包括癥狀嚴(yán)重程度和癥狀發(fā)生頻率兩個(gè)方面。依據(jù)兩組患者癥狀的嚴(yán)重程度和癥狀發(fā)生的頻率將評(píng)估結(jié)果分為五個(gè)等級(jí)。1 級(jí)：表示患者無癥狀。2 級(jí)：表示患者存在輕微的癥狀，其癥狀每周發(fā)作的次數(shù)少于2 次。3 級(jí)：表示患者存在中度癥狀，其癥狀每周發(fā)作的次數(shù)少于4 次。4 級(jí)：表示患者存在較為嚴(yán)重的癥狀，其癥狀幾乎每日都會(huì)發(fā)作，但間隔的時(shí)間較長。5 級(jí)：表示患者存在重度癥狀，其癥狀每日都會(huì)發(fā)作，且間隔的時(shí)間短。患者臨床消化道癥狀評(píng)分量表的評(píng)分越低，表明其臨床癥狀越輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清IL-8 及TNF-α 水平的對比

治療前，兩組患者血清IL-8 及TNF-α 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清IL-8 及TNF-α 的水平均低于治療前，其中甲組患者血清IL-8 及TNF-α 的水平均低于乙組患者，P＜0.05。詳見表1。

2.2 治療前后兩組患者IBS-QOL 的評(píng)分及臨床消化道癥狀量表評(píng)分的對比

治療前，兩組患者IBS-QOL 的評(píng)分及臨床消化道癥狀量表的評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者IBS-QOL的評(píng)分及臨床消化道癥狀量表的評(píng)分均低于治療前，其中甲組患者IBS-QOL 的評(píng)分及臨床消化道癥狀量表的評(píng)分均低于乙組患者，P＜0.05。詳見表2。

表1 治療前后兩組患者血清IL-6 及TNF-α 水平的對比（± s）

表1 治療前后兩組患者血清IL-6 及TNF-α 水平的對比（± s）

組別 例數(shù) IL-8（ng·mL-1） TNF-α（pg·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后甲組 29 4.66±5.58 1.63±0.36 55.87±10.37 25.48±8.73乙組 29 4.45±5.38 2.39±0.41 55.64±10.52 39.45±8.22 t 值 0.17 7.01 0.10 5.91 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 治療前后兩組患者IBS-QOL 的評(píng)分及臨床消化道癥狀量表評(píng)分的對比（分，± s）

表2 治療前后兩組患者IBS-QOL 的評(píng)分及臨床消化道癥狀量表評(píng)分的對比（分，± s）

組別 例數(shù) IBS-QOL 評(píng)分 臨床消化道癥狀量表評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后甲組 29 79.58±8.85 15.49±7.79 4.15±0.66 1.56±0.48乙組 29 79.87±8.97 29.46±7.45 4.14±0.64 2.78±0.43 t 值 0.15 6.52 0.06 9.50 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 用藥1 個(gè)月后兩組患者臨床療效的對比

用藥1 個(gè)月后，甲組29 例患者治療的總有效率為100%，乙組29 例患者治療的總有效率為86.21%，二者相比，P＜0.05。詳見表3。

表3 用藥1 個(gè)月后兩組患者臨床療效的對比

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)生與患者存在胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙、其情緒波動(dòng)異常等因素有關(guān)。當(dāng)患者的機(jī)體長期處于高敏的狀態(tài)時(shí)，外界任何微小的刺激都可使其發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)[7]。罹患腹瀉型腸易激綜合征不僅可影響患者的健康，給其生活和工作帶來不便，還可導(dǎo)致其機(jī)體吸收營養(yǎng)的能力下降，降低其免疫力。

奧替溴銨可抑制由毒菌堿、速激肽NK 和NK 受體三種興奮遞質(zhì)所引起的腸道收縮，阻斷NK 在某些內(nèi)臟傳出神經(jīng)上的表達(dá)，從而可調(diào)控腸道的痛覺過敏，改善腸易激綜合征患者的臨床癥狀[8]。該藥雖可引起濃度依賴性腸道收縮力的下降，但不會(huì)影響快鈉通道和磷酸二酯酶的活性。不過，患者長期服用奧替溴銨片可出現(xiàn)藥物依賴性和用藥不良反應(yīng)。雙歧桿菌的主要成分為嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌。該藥不僅可補(bǔ)充腸易激綜合征患者腸道所需的有益菌，促進(jìn)其腸道內(nèi)益生菌群的生長發(fā)育，調(diào)節(jié)其腸道菌群的平衡，還可在其胃腸道黏膜上形成防護(hù)膜，抑制病原菌釋放內(nèi)毒素，減輕其腸道的炎性反應(yīng)[9]。該藥在調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫功能方面也具有良好的效果，可激活其腸道黏膜的免疫系統(tǒng)，提高其腸道黏膜的免疫力及抗感染能力，進(jìn)而可減輕其臨床癥狀，改善其生活質(zhì)量[10]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)用奧替溴銨與雙歧桿菌治療腹瀉型腸易激綜合征的療效顯著，可減輕患者機(jī)體的炎性反應(yīng)，改善其消化道的癥狀，提高其生活質(zhì)量。