老年急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與心房顫動并發(fā)的相關性

鄭精選 林進光 陳志強 文 學 林 濤

廣東省陽江市人民醫(yī)院神經內科，廣東陽江 529500

急性腦梗死（ACI）是一種臨床常見病，具有較高的發(fā)病率、致殘率、致死率，嚴重影響了人們的生命安全、生活質量，給家庭及社會均帶來了沉重負擔[1-2]。據不完全統計，存活的ACI 患者中將近33%的患者遺留失語、癱瘓等嚴重殘疾，致殘率以及致死率較高。既往有研究表明，心房顫動（AF）是腦梗死的重要危險因素，有50%～67%的心源性腦卒中病例是由于非瓣膜性AF 所致[3]。血清同型半胱氨酸（Hcy）升高是目前臨床公認的腦血管疾病發(fā)病的危險因素，Hcy 升高的危險程度甚至高于高脂血癥、糖尿病、高血壓等傳統危險因素，血清Hcy 含量也會隨著年齡的增長而增高[4]。但隨著臨床對血清Hcy 及AF 的不斷深入研究，發(fā)現血清Hcy 與AF 的發(fā)生、發(fā)展有著極為密切的聯系。基于此，本研究選取陽江市人民醫(yī)院收治的120 例老年ACI 患者和120 例健康體檢人員作為研究對象，分析老年ACI 患者機體Hcy 水平與AF 并發(fā)的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經陽江市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核及同意。選取2017年3月～2020年2月陽江市人民醫(yī)院收治的120 例老年ACI 患者作為實驗組，隨機選取同期陽江市人民醫(yī)院門診體檢的120 例健康人員作為參照組。實驗組中，女56 例，男64 例；年齡60～81 歲，平均（72.56±3.14）歲；體重指數（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.54±0.32）kg/m2。參照組中，女54 例，男66例；年齡63～82 歲，平均（73.01±3.08）歲；BMI 21～27 kg/m2，平均（23.61±0.32）kg/m2。實驗組、參照組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

將實驗組患者根據是否合并AF，分為老年ACI組（n=72）和老年ACI 合并AF 組（n=48）；將實驗組患者根據心功能分級，分為心功能Ⅱ級組（32 例）、心功能Ⅲ級組（48 例）、心功能Ⅳ級組（40 例）；將實驗組患者根據AF 判定標準，分為永久性AF 組（8 例）、持續(xù)性AF 組（21 例）、陣發(fā)性AF 組（19 例）。各組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①實驗組患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中對“ACI”的診斷標準；②所有研究對象的年齡＞60 歲；③病歷資料齊全、完整者；④所有研究對象及家屬均已簽署知情同意書。

排除標準：①合并昏迷、抽搐、癡呆者；②中途從本研究退出者；③重大臟器功能障礙、衰竭者；④合并惡性腫瘤者；⑤處于妊娠期、哺乳期女性；⑥合并心臟瓣膜病等疾病者；⑦合并急慢性感染性疾病者；⑧研究未開展前接受過免疫抑制劑、激素等藥物治療者；⑨合并重度貧血、營養(yǎng)不良者。

1.2 方法

抽取所有患者5 mL 空腹靜脈血，以3500 r/min離心速率，10 cm 離心半徑，離心處理5 min，分離血清，以雙試劑循環(huán)酶法檢測血清Hcy，試劑均由安迅時特診斷有限公司提供，一切操作謹遵相關標準完成。

1.3 觀察指標及評價標準

檢測比較實驗組、參照組的血清Hcy 水平；比較老年ACI 組、老年ACI 合并AF 組的血清Hcy 水平；比較不同心功能組（心功能Ⅱ級組、心功能Ⅲ級組、心功能Ⅳ級組）的血清Hcy 水平；比較不同程度AF 組（永久性AF 組、持續(xù)性AF 組、陣發(fā)性AF 組）的血清Hcy 水平。Pearson相關性檢驗分析血清Hcy 水平與老年ACI 合并AF 的相關性。

心功能分級標準：體力活動不受限，活動后無心絞痛、心悸等癥狀為Ⅰ級。體力活動輕微受限，活動即可緩解，體力活動后存在輕微心絞痛、心悸等癥狀為Ⅱ級。體力活動受限較為明顯，基礎性的體力活動就會出現典型的心絞痛、心悸等癥狀為Ⅲ級。休息時存在心絞痛等癥狀，不進行任何體力活動病情均會加重為Ⅳ級[6]。

AF 判定標準：AF 時間在24 h 內，也自動轉化為竇性心律，為陣發(fā)性AF；AF 時間在2 d 以上，多需要藥物轉復活電轉復，為持續(xù)性AF；不可能轉變?yōu)楦]性心律，為永久性AF[7]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料先進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，滿足正態(tài)性且兩組方差齊的資料采用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；Pearson相關性檢驗分析血清Hcy 水平與老年ACI 合并AF 相關性，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組、參照組患者血清Hcy 水平的比較

實驗組患者的血清Hcy 水平為（23.62±2.77）μmol/L，參照組的血清Hcy 水平為（15.26±1.62）μmol/L，實驗組患者的血清Hcy 水平高于參照組，差異有統計學意義（t=28.539，P=0.000）。

2.2 老年ACI 組、老年ACI 合并AF 組患者血清Hcy水平的比較

120 例ACI 患者中，48 例合并AF，占40.00%；72例未合并AF，占60.00%。老年ACI 組患者的血清Hcy 水平為（18.01±1.99）μmol/L，老年ACI 合并AF 組患者的血清Hcy 水平為（19.92±2.37）μmol/L，老年ACI合并AF 組患者的血清Hcy 水平高于老年ACI 組，差異有統計學意義（t=4.769，P=0.000）。

2.3 不同心功能組患者血清Hcy 水平的比較

120 例ACI 患者中，32 例心功能Ⅱ級，占26.67%；48 例心功能Ⅲ級，占40.00%；40 例心功能Ⅳ級，占33.33%。不同心功能組患者的血清Hcy 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。心功能Ⅳ級組患者的血清Hcy 水平高于心功能Ⅲ級組和心功能Ⅱ級組，心功能Ⅲ級組血清Hcy 水平高于心功能Ⅱ級組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 不同心功能組患者血清Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

表1 不同心功能組患者血清Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

組別 例數 血清Hcy 水平心功能Ⅱ級組心功能Ⅲ級組心功能Ⅳ級組F 值P 值32 48 40 t 心功能Ⅱ級組與Ⅲ級組比較值P 心功能Ⅱ級組與Ⅲ級組比較值t 心功能Ⅲ級組與Ⅳ級組比較值P 心功能Ⅲ級組與Ⅳ級組比較值t 心功能Ⅱ級組與Ⅳ級組比較值P 心功能Ⅱ級組與Ⅳ級組比較值19.26±1.62 23.62±1.95 27.52±3.44 10.377＜0.001 10.463 0.000 6.677 0.000 12.506 0.000

2.4 不同程度AF 組患者血清Hcy 水平的比較

不同程度AF 組患者的血清Hcy 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。永久性AF 組患者的血清Hcy水平高于持續(xù)性AF 組和陣發(fā)性AF 組，持續(xù)性AF 組患者的血清Hcy 水平高于陣發(fā)性AF 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 不同程度AF 組患者血清Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

表2 不同程度AF 組患者血清Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

組別 例數 血清Hcy 水平永久性AF 組持續(xù)性AF 組陣發(fā)性AF 組F 值P 值8 21 19 t 永久性AF 組與持續(xù)性AF 組比較值P 永久性AF 組與持續(xù)性AF 組比較值t 持續(xù)性AF 組與陣發(fā)性AF 組比較值P 持續(xù)性AF 組與陣發(fā)性AF 組比較值t 永久性AF 組與陣發(fā)性AF 組比較值P 永久性AF 組與陣發(fā)性AF 組比較值28.62±4.62 24.29±2.11 18.62±1.34 11.679＜0.001 3.507 0.002 10.020 0.000 8.802 0.000

2.5 Pearson 相關性檢驗分析血清Hcy 水平與老年ACI 合并AF 的相關性

Pearson相關性檢驗結果顯示，血清Hcy 水平與老年ACI 合并AF 呈正相關（r=0.684，P=0.037）。

3 討論

ACI 是目前對人類危害較大的一種疾病，世界衛(wèi)生組織（WHO）報告顯示，ACI 是導致人類死亡的三大原因之一[8-9]。ACI 以昏迷、肢體功能障礙、言語障礙等為表現，及早對ACI 患者病情做出準確的診斷，對于展開針對性治療具有重要的指導意義[10]。隨著臨床對ACI 不斷深入研究，發(fā)現血液高凝、氧化應激、炎癥反應會增加非瓣膜性AF 患者發(fā)生ACI 的風險[11-12]。既往有研究表明，心源性腦卒中患者的梗死面積更大、臨床癥狀更嚴重、預后更差[13]。因此，及早分析ACI 患者病情與AF 的相關性，是當前臨床高度關注的重點和熱點。

心功能越差、ACI 病情越重的患者肺靜脈以及肺靜脈有效不應期縮短，有效不應期的離散程度增大，以上不良電重構是引發(fā)AF 的重要因素[14]。Hcy 中含有硫基，在血漿中可以自身氧化成同型胱氨酸，Hcy硫內酯與Hcy 混合性二硫化物，共同作用，導致脂質過氧化，造成細胞中鈣離子超載，參與了心房解剖結構與電重構，在氧化應激反應中Hcy 還會介導白細胞介素-6 等炎癥介質釋放，誘發(fā)瀑布炎癥反應，加快AF 進展[15-16]。

近年來，臨床發(fā)現心腦血管疾病的發(fā)生與血清Hcy 聯系密切，血清Hcy 水平升高，會釋放大量的炎癥介質，同時產生大量氧化物、自由基，加重氧化應激反應，促進AF 發(fā)生[17]。本研究結果顯示，實驗組患者的血清Hcy 水平高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。老年ACI 合并AF 組患者的血清Hcy 水平高于老年ACI 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示ACI患者血清Hcy 水平要明顯高于健康人群，主要是由于血清Hcy 會增強內皮細胞的活性，誘導凝血酶A2（TXA2）表達，進而引發(fā)ACI。持續(xù)性的氧化應激以及炎癥反應會引起心房肌機械以及電重構，成為永久性房顫和持續(xù)性房顫形成的基礎。Deguchi 等[18]認為，Hcy 是引發(fā)心腦血管疾病的危險因素，心腦血管疾病的發(fā)生風險與血清Hcy 水平的高低呈正相關性。另外，老年人隨著年齡的增加，也會增加AF 發(fā)生風險，一般老年人年齡每增加10 歲，AF 的發(fā)生風險就會增加1 倍[19]。ACI 梗死面積越大，血液循環(huán)障礙、腦水腫、腦組織缺氧缺血程度越重，Hcy 水平就越高，與此同時，神經-體液機制會被激活，提高交感-腎上腺髓質系統的興奮性，釋放大量兒茶酚氨等應激物質，增加鈣離子、鈉離子交換以及鈣離子內流，導致心房肌細胞膜電位震蕩，增強心肌觸發(fā)活動，提高自律性，進而引發(fā)AF[20]。大面積的腦梗死會引起中樞神經細胞缺氧、缺血以及細胞功能障礙，損傷自主神經功能，而自主神經功能（ANS）異常是導致AF 發(fā)生、持續(xù)AF 的重要原因[21]。老年ACI 患者大部分合并高血糖、高血壓，長期高血壓會加重左房壓力，導致心房擴張重構，引起電重構，進而引發(fā)AF[22]。

AF 一般發(fā)生在ACI 發(fā)病的1 周內，ACI 患者并發(fā)房顫，會導致心功能惡化，加重腦循環(huán)缺氧、缺血狀態(tài)，甚至增加ACI 二次發(fā)病的風險[23]。本研究結果顯示，心功能Ⅳ組患者的血清Hcy 水平高于心功能Ⅲ級組和心功能Ⅱ級組，心功能Ⅲ組血清Hcy 水平高于心功能Ⅱ級組，差異有統計學意義（P＜0.05）。永久性AF組患者的血清Hcy 水平高于持續(xù)性AF 組和陣發(fā)性AF 組，持續(xù)性AF 組患者的血清Hcy 水平高于陣發(fā)性AF 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，血清Hcy 水平與老年ACI 合并AF呈正相關（r=0.684，P=0.037）。分析原因如下：心功能不全會增高左房壓力，激活交感神經系統，誘導心房肌纖維化，形成電折返環(huán)，進而誘發(fā)AF[24]。心功能越差、ACI 病情越重的患者，肺靜脈以及肺靜脈有效不應期縮短，有效不應期的離散程度增大，以上不良電重構是引發(fā)AF 的重要因素[25]。Hcy 中含有硫基，在血漿中可以自身氧化成同型胱氨酸，Hcy 硫內酯與Hcy混合性二硫化物，共同作用，導致脂質過氧化，造成細胞中鈣離子超載，參與了心房解剖結構與電重構，在氧化應激反應中Hcy 還會介導白細胞介素-6 等炎癥介質釋放，誘發(fā)瀑布炎癥反應，加快AF 進展[26]。由此可見，加強血清Hcy 檢測，對于評估老年ACI 患者發(fā)生AF 的風險具有重要的指導意義。

本研究不足之處在于，研究時限較短、樣本容量較小，對結果的一般性、普遍性有所影響，故仍舊需要臨床進一步擴大樣本容量、延長研究時限，為評估老年ACI 患者血清Hcy 水平與AF 的相關性提供科學的參考依據。

綜上所述，老年ACI 患者血清Hcy 水平與AF 呈正相關性，故加強血清Hcy 檢測，對于患者治療方案制定、治療效果評估、預后評估等均具有重要的指導意義，臨床應用及推廣價值較高。