發(fā)揮舉國體制優(yōu)勢，加強(qiáng)新冠疫苗科技攻關(guān)

文圖/《中國當(dāng)代醫(yī)藥》主筆 潘 鋒

2021年3月8日全國兩會開啟第二場“部長通道”，科技部部長王志剛在談到我國科技抗疫情況時(shí)表示，科技界從疫情一開始就立即行動起來，按照中央部署成立科研攻關(guān)組，由科技部牽頭，取得了一批科研成果，有力地支撐了抗疫工作。下一步，科研攻關(guān)組將重點(diǎn)做好兩方面工作，一是針對疫情防控，科技要有更多的支撐方法、支撐手段和支撐技術(shù)，針對病毒變異樣能夠盡早在檢測試劑、疫苗、治療藥物方面有更精準(zhǔn)的應(yīng)對方法。二是科研攻關(guān)要持續(xù)進(jìn)行。全國兩會期間，民進(jìn)中央等以及多位代表委員就進(jìn)一步提升我國新冠疫苗研發(fā)臨床實(shí)力建言獻(xiàn)策。

疫苗研發(fā)面臨國際化挑戰(zhàn)

民進(jìn)中央向全國政協(xié)十三屆四次會議提交了《關(guān)于進(jìn)一步提升我國疫苗研發(fā)臨床實(shí)力的提案》。民進(jìn)中央調(diào)研認(rèn)為，進(jìn)入常態(tài)化疫情防控階段，依托疫苗接種并建立免疫優(yōu)勢，輔助以精準(zhǔn)防控是成本最節(jié)約、對經(jīng)濟(jì)社會影響最小的防疫策略。相比以往疫苗研發(fā)過程新冠疫苗研發(fā)周期大幅縮短，各國在疫苗技術(shù)路線及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)上都進(jìn)行了創(chuàng)新和優(yōu)化。國外疫苗廠商采取技術(shù)平臺加臨床優(yōu)化模式縮短了研發(fā)周期，我國采取傳統(tǒng)成熟路線加臨床優(yōu)化模式也縮短了研發(fā)周期。新時(shí)期如何提升我國疫苗研發(fā)實(shí)力，確保與全球疫苗領(lǐng)先國家處于同一陣營，成為當(dāng)前迫切需要解決的重大科技問題。

陳薇委員做大會發(fā)言

提案指出，當(dāng)前我國疫苗研發(fā)面臨國際化挑戰(zhàn)，體現(xiàn)在一是全球疫苗領(lǐng)先企業(yè)多采取輕量化和全球合作的研發(fā)路線。一些國家新冠疫苗研發(fā)依托中小型生物科技公司，并采取了一種輕量化的研制路線。這種公司往往體量較小，由科技創(chuàng)新驅(qū)動，以創(chuàng)新藥物研發(fā)為核心業(yè)務(wù)，在新藥開發(fā)到二、三期時(shí)就把藥物出售給大型制藥企業(yè)，或是將公司出售，通常不承擔(dān)藥品上市后的銷售工作。雖然我國2019年12月1日實(shí)施的《中華人民共和國疫苗管理法》在法律層面為這種輕量化研制路線提供了依據(jù)，但具體實(shí)施落地還需更多法規(guī)條款細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)以及各地方從政策引導(dǎo)上給予支持。

二是我國新冠疫苗海外三期臨床遭遇諸多困難。新冠疫苗的海外臨床是新中國成立后第一個(gè)海外多中心臨床，大規(guī)模三期臨床試驗(yàn)諸多工作都是從零開始。我國是生物醫(yī)藥生產(chǎn)研發(fā)大國，但是自成一體，與海外市場對接時(shí)需要逾越巨大的文化與法律壁壘。而歐美諸多疫苗研發(fā)企業(yè)受益于更加兼容的語言和文化背景、相對成熟的臨床體系、相近的法律制度和商務(wù)傳統(tǒng)，可以如同搭樂高積木一般，只需兩周準(zhǔn)備就可高效地在海外展開臨床試驗(yàn)，尤其在處置不良事件中頗具優(yōu)勢。與此相比，首次赴海外開展臨床的中國團(tuán)隊(duì)遭遇到了諸多困難，某種程度上也影響了海外三期臨床試驗(yàn)的效率和進(jìn)度，這也是雖然國產(chǎn)新冠疫苗均為全球首發(fā)，但在三期卻被國際廠家提前公布了臨床數(shù)據(jù)的原因，這些經(jīng)歷給國內(nèi)疫苗研制和技術(shù)公司積累了經(jīng)驗(yàn)。

民進(jìn)中央建議：一、加強(qiáng)疫苗研發(fā)公共平臺建設(shè)。國家應(yīng)統(tǒng)籌規(guī)劃臨床資源的配置、推進(jìn)疫苗開發(fā)研制的全國統(tǒng)一技術(shù)與臨床試驗(yàn)平臺，充分發(fā)揮主管部門、各級疾控研究團(tuán)隊(duì)、國有和民營生物制品企業(yè)的各自優(yōu)勢，通過創(chuàng)新聯(lián)盟協(xié)同合作等方式開展國家層面疫苗研發(fā)公共平臺的頂層設(shè)計(jì)。同時(shí)，加快建設(shè)國家重大公共衛(wèi)生事件醫(yī)學(xué)中心，發(fā)揮基礎(chǔ)研究及臨床試驗(yàn)優(yōu)勢。

二、探索新的疫苗研發(fā)合作模式。借鑒本次新冠疫苗研制中涌現(xiàn)出的新做法新經(jīng)驗(yàn)，探索輕量化研制和全球合作的疫苗研發(fā)路線，例如采取中小型生物技術(shù)創(chuàng)新公司+大型藥企+疾控體系等相結(jié)合模式，探索一條具有中國特色、兼顧市場化和國際化的新型疫苗研發(fā)和全球臨床試驗(yàn)路徑。

三、提升疫苗國際臨床試驗(yàn)?zāi)芰ΑＲ皇窍到y(tǒng)梳理海外臨床經(jīng)驗(yàn)，在大健康戰(zhàn)略指引下，我國未來會有許多海外臨床、海外生產(chǎn)及管理經(jīng)驗(yàn)的輸出。要積極總結(jié)此次海外臨床的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，將此次海外臨床搭建獲得的海外合作伙伴與地區(qū)轉(zhuǎn)化為長期伙伴關(guān)系，并以此次臨床、商務(wù)合作為契機(jī)，將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化繼續(xù)推行下去。二是推進(jìn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)資產(chǎn)化。通過沉淀臨床數(shù)據(jù)資產(chǎn)，為后續(xù)利用大數(shù)據(jù)和人工智能進(jìn)一步研究開發(fā)提供基礎(chǔ)，為疫苗及基因數(shù)據(jù)安全性提供保障。三是推進(jìn)全球范圍內(nèi)合作抗疫。搭建全球疫苗研發(fā)的技術(shù)合作平臺，積極參與WHO、GAVI等國際組織的規(guī)則制定工作，在國際舞臺上爭取更多的發(fā)言權(quán)。從技術(shù)研發(fā)合作、國際臨床合同、商業(yè)合作、生產(chǎn)要素產(chǎn)能及供應(yīng)鏈合作、冷鏈運(yùn)輸可及性等方面開展全球抗疫合作，參與到更多的國際性臨床聯(lián)盟、研發(fā)公共組織中去，面向“十四五”乃至中長期在全球化的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)中擔(dān)起大國責(zé)任。

持續(xù)加大科研攻關(guān)力度

3月7日，全國政協(xié)十三屆四次會議舉行第二次全體會議，全國政協(xié)委員、中國工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所所長陳薇研究員在大會發(fā)言中說，“十四五”規(guī)劃把堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展放在前所未有的重要地位，同時(shí)提出了到2035年建成“健康中國”的遠(yuǎn)景目標(biāo)。從近年來的科研實(shí)踐和這次抗疫應(yīng)急科研攻關(guān)，以及參加全國政協(xié)“健康中國”“創(chuàng)新中國”委員讀書活動，我感到要推動規(guī)劃所提出的目標(biāo)落到實(shí)處，在生物科技創(chuàng)新方面還有一些短板，如頂層設(shè)計(jì)和科學(xué)統(tǒng)籌不足、研究力量分散，長效性支持機(jī)制不健全、基礎(chǔ)研究不穩(wěn)定，條件設(shè)施不完善、快速響應(yīng)體系不健全等。

陳薇委員對此提出四點(diǎn)建議：一、建立國家重大安全科技攻關(guān)“白名單”制度。充分發(fā)揮新型舉國體制優(yōu)勢，推動科研力量優(yōu)化配置和資源共享，在生命健康、生物安全等重大前沿領(lǐng)域系統(tǒng)性地謀劃重大項(xiàng)目布局，建立核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)“白名單”，國家長期穩(wěn)定投入，實(shí)現(xiàn)“項(xiàng)目—基地—人才”有機(jī)融合，為保障國家發(fā)展利益、破解重大安全風(fēng)險(xiǎn)、突破國外技術(shù)封鎖奠定堅(jiān)實(shí)科技基礎(chǔ)。

二、建設(shè)特需疫苗國家技術(shù)創(chuàng)新中心。在科技部印發(fā)的《推進(jìn)國家技術(shù)創(chuàng)新中心建設(shè)的總體方案（暫行）》中，“十四五”期間將布局建設(shè)若干國家技術(shù)創(chuàng)新中心。建議建設(shè)特需疫苗國家技術(shù)創(chuàng)新中心，緊扣國家生物安全防御重大需求梳理“卡脖子”技術(shù)和“長板”技術(shù)，加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)和科學(xué)統(tǒng)籌，開展跨軍地、跨領(lǐng)域、跨學(xué)科協(xié)同創(chuàng)新和開放合作，達(dá)到“已知有手段，未知有能力”，助力國家生物安全和社會穩(wěn)定。

三、持續(xù)開展新冠疫情防控科研攻關(guān)。在以習(xí)近平同志為核心的中共中央堅(jiān)強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)下我國新冠疫情得到了全面控制，但從全球來看防控形勢依然嚴(yán)峻復(fù)雜，加強(qiáng)防控工作不能有一絲一毫的松懈。應(yīng)繼續(xù)加大科研攻關(guān)力度，綜合運(yùn)用生物技術(shù)和大數(shù)據(jù)、云計(jì)算、人工智能等創(chuàng)新手段，進(jìn)一步厘清病毒起源、動物宿主和致病機(jī)制，深入分析病毒變異對現(xiàn)有防控措施的影響，未雨綢繆，開展針對重要變異毒株的疫苗、核酸和抗體檢測試劑等預(yù)研，必要時(shí)及時(shí)更新?lián)Q代。

四、營造潛心基礎(chǔ)研究的良好科研生態(tài)。大力弘揚(yáng)科學(xué)家精神，努力營造有利于基礎(chǔ)研究的良好創(chuàng)新生態(tài)，在項(xiàng)目攻關(guān)、平臺建設(shè)和人才計(jì)劃中加大對長期坐“冷板凳”從事科研和基礎(chǔ)研究工作的科學(xué)家和科研人員隊(duì)伍的政策支持力度，激發(fā)科學(xué)工作者勇于探索、心無旁騖地專注于前沿基礎(chǔ)科學(xué)研究，實(shí)現(xiàn)越來越多“從0 到1”的原創(chuàng)突破。鼓勵更多的青年才俊淡泊名利、勇于創(chuàng)新，獻(xiàn)身科學(xué)研究，為祖國更美好的明天發(fā)揮科技創(chuàng)新應(yīng)有的支撐力量。

中國疫苗研發(fā)處于世界第一方陣

全國政協(xié)委員、中國疾病預(yù)防控制中心主任高福研究員“兩會”期間帶來的一項(xiàng)提案聚焦科技創(chuàng)新與疫苗研發(fā)，高福委員在提案中呼吁國家重視相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)投入、人才培養(yǎng)等問題，成立國家疫苗研究中心。高福院士團(tuán)隊(duì)長期致力于新發(fā)突發(fā)傳染病防控相關(guān)研究工作，從禽流感到埃博拉，從中東呼吸綜合征到寨卡病毒，每一次重大新發(fā)突發(fā)傳染病的暴發(fā)，高福院士團(tuán)隊(duì)都在病毒溯源、進(jìn)化、跨種傳播、入侵機(jī)制、藥物研發(fā)及公共衛(wèi)生防控策略等方面進(jìn)行系統(tǒng)的研究。高福委員認(rèn)為，至今新冠病毒仍有許多未解之題，還不能說已經(jīng)平安無事了，總體而言疫情還在發(fā)展，為了建立群體免疫屏障呼吁大家還是要接種疫苗。

2月25日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布消息宣布，附條件批準(zhǔn)國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司（簡稱“國藥中生武漢所”）的新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero 細(xì)胞），和康希諾生物股份公司（簡稱“康希諾生物”）重組新型冠狀病毒疫苗（5 型腺病毒載體）的注冊申請，兩款疫苗均適用于預(yù)防由新型冠狀病毒感染引起的疾病。此前，國家藥監(jiān)局已經(jīng)附條件批準(zhǔn)了兩款滅活疫苗，分別來自國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所和北京科興中維生物技術(shù)有限公司，加上新批準(zhǔn)的兩款疫苗我國目前附條件上市的新冠疫苗已經(jīng)達(dá)到4 個(gè)，其中三個(gè)滅活疫苗，一個(gè)腺病毒載體疫苗。

國藥中生武漢所介紹，新冠滅活疫苗接種后安全性良好，兩針免疫程序接種后疫苗接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為99.06%，疫苗針對由新冠病毒感染引起的新冠肺炎的保護(hù)效力為72.51%。腺病毒載體疫苗由康希諾生物與軍事科學(xué)院陳薇院士團(tuán)隊(duì)合作，是國內(nèi)獲批的第一個(gè)腺病毒載體疫苗。該疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：在單針接種疫苗28 天后，疫苗對所有癥狀的總體保護(hù)效力為65.28%；在單針接種疫苗14 天后，疫苗對所有癥狀總體保護(hù)效力為68.83%。疫苗對重癥的保護(hù)效力分別為：單針接種疫苗28 天后為90.07%；單針接種疫苗14 天后為95.47%。對于附條件上市國家藥監(jiān)局強(qiáng)調(diào)，疫苗上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，完成附條件的要求并及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。

高福委員說，中國的疫苗研發(fā)一直處于世界第一方陣，初步估計(jì)疫苗產(chǎn)能可以跟上需求，但是從產(chǎn)能轉(zhuǎn)化到疫苗產(chǎn)品，再把產(chǎn)品轉(zhuǎn)化成人體免疫力這中間還需要一個(gè)過程。目前看來盡管新冠病毒在變異，但“萬變不離其宗”，最關(guān)鍵的位點(diǎn)并沒有變。比如病毒入侵人體需要找到細(xì)胞的受體，其結(jié)合受體的部分沒有改變，如果疫苗瞄準(zhǔn)的是病毒中的這一部分，那么疫苗將依然有效。但人類是第一次接觸新冠病毒，現(xiàn)在還不能明確回答疫苗對病毒的抗體保護(hù)到底能持續(xù)多久。

高福委員建議，作為一個(gè)科學(xué)問題應(yīng)考慮對免疫規(guī)劃作出及時(shí)調(diào)整，如重點(diǎn)人群接種完成后如何安排后續(xù)人群接種，若病毒變異導(dǎo)致疫苗保護(hù)力降低如何對疫苗進(jìn)行調(diào)整，新疫苗研發(fā)成功后是否需要從頭開始臨床試驗(yàn)，老年人群是否接種新冠疫苗等，都要根據(jù)情況考慮動態(tài)做出調(diào)整。高福委員認(rèn)為，目前沒有要求60 歲以上人群接種疫苗恰恰是因?yàn)橹袊咔榉揽氐卯?dāng)，老年人和有基礎(chǔ)疾病的人群感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)得到了控制。高?；貞浀?，“非典”疫苗研制完成后并未在全社會推廣接種，因?yàn)楸藭r(shí)SARS 疫情已經(jīng)結(jié)束，中東呼吸綜合征疫苗更是到了三期臨床試驗(yàn)就沒有繼續(xù)進(jìn)行，這一方面是動態(tài)調(diào)整的結(jié)果，另一方面也應(yīng)該從中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，把疫苗很好地研究下去，做好準(zhǔn)備。

充分發(fā)揮央企國家隊(duì)主力軍作用

當(dāng)前，國藥集團(tuán)中國生物新冠疫苗受到全球高度關(guān)注，全國人大代表、國藥集團(tuán)國藥控股黨委書記、董事長于清明表示，近期交叉中和試驗(yàn)結(jié)果表明，國藥集團(tuán)新冠疫苗對南非、英國等的10 個(gè)新冠病毒變異株呈現(xiàn)廣譜保護(hù)效力，可以有效預(yù)防突變株引起的感染。

“此次全國兩會代表、委員5000 多人，包括我在內(nèi)均接種了國藥集團(tuán)中國生物新冠疫苗，體現(xiàn)了對國藥疫苗的高度信心?！庇谇迕鞔碚f。

于清明代表介紹說，國藥集團(tuán)中國生物已有2 款新冠滅活疫苗獲批上市，同時(shí)，國藥中生技術(shù)研究院基因工程新冠疫苗（重組蛋白疫苗）也取得重大進(jìn)展。國藥集團(tuán)中國生物新冠疫苗具有技術(shù)安全性、防護(hù)有效性、產(chǎn)能可及性、儲運(yùn)便捷性、人群普適性、價(jià)格可負(fù)擔(dān)性等“六性”綜合優(yōu)勢，已在阿聯(lián)酋、巴林、中國、玻利維亞、塞舌爾5 個(gè)國家注冊上市，有40 個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)緊急使用，80 多個(gè)國家和國際組織提出使用國藥集團(tuán)新冠疫苗的明確需求，15 位國家元首率先接種國藥集團(tuán)新冠疫苗，10 位國家元首親自到機(jī)場迎接疫苗，感謝中國給這些國家和地區(qū)帶來戰(zhàn)勝疫情的信心和希望。

“截至目前，國藥集團(tuán)已向國內(nèi)外供應(yīng)新冠疫苗近1 億劑，已接種6000 多萬劑次，未發(fā)現(xiàn)與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，得到國際社會廣泛認(rèn)可、高度贊譽(yù)?！庇谇迕鞔肀硎?，國藥集團(tuán)持續(xù)擴(kuò)充產(chǎn)能，新冠疫苗年產(chǎn)能將達(dá)到30 億劑。在疫情防控中，國藥集團(tuán)全員動員、全線出擊、全域作戰(zhàn)、全力以赴，充分發(fā)揮了醫(yī)藥央企的國家隊(duì)、主力軍作用，在國藥集團(tuán)的領(lǐng)導(dǎo)下，國藥控股完成了醫(yī)藥物資供應(yīng)保障任務(wù)，同時(shí)在藥品醫(yī)療器械生產(chǎn)制造、醫(yī)院服務(wù)等各板塊發(fā)力，為國內(nèi)、國外兩個(gè)抗疫戰(zhàn)場貢獻(xiàn)了力量。先后協(xié)助數(shù)十家央企將搶運(yùn)回國的數(shù)百萬件急需物資運(yùn)抵武漢。順利完成對俄羅斯、英國、法國等十多個(gè)國家的防疫物資出口任務(wù)。

于清明代表說，追溯技術(shù)使產(chǎn)品來源可查、去向可追、責(zé)任可究，是切實(shí)保障藥品醫(yī)療器械質(zhì)量安全的重要手段之一。近年來，國藥控股所屬國控生物、國藥器械，針對疫苗全程信息化追溯技術(shù)進(jìn)行了探索實(shí)踐。以國控生物為例，國控生物采用互聯(lián)網(wǎng)、云計(jì)算、物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)技術(shù)建立的“全溯”平臺，打通了疫苗生產(chǎn)、物流、疾控和接種單位間的信息流，實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)操作和流程控制的信息化、可視化。通過疫苗追溯碼能夠查到疫苗的生產(chǎn)、效期、采購、銷售、使用等信息。一旦發(fā)現(xiàn)問題疫苗，全溯平臺可以通過批號、單一追溯碼的快速鎖定功能，使相關(guān)疫苗不允許被銷售使用，確保用苗安全。此外，國藥器械推出的基于UDI 的醫(yī)療器械全程追溯系統(tǒng)（簡稱“賦力溯源”），打通了醫(yī)療器械供應(yīng)鏈上的信息孤島，使醫(yī)療器械從廠家、經(jīng)銷商到醫(yī)院端實(shí)現(xiàn)全程可追溯。

今年全國兩會，于清明代表從支持醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新和推廣使用，建立以企業(yè)為主體的聯(lián)合創(chuàng)新平臺，加快推進(jìn)關(guān)鍵技術(shù)與核心零部件產(chǎn)業(yè)發(fā)展，到建設(shè)現(xiàn)代醫(yī)藥物流體系、推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目定價(jià)機(jī)制等方面提出了一系列建議。包括《關(guān)于構(gòu)建現(xiàn)代醫(yī)藥物流體系保障供應(yīng)鏈安全與藥品可及的建議》《關(guān)于支持醫(yī)療器械核心零部件產(chǎn)業(yè)發(fā)展的建議》《關(guān)于協(xié)同推進(jìn)醫(yī)療器械關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的建議》《關(guān)于改革價(jià)格制度支持創(chuàng)新醫(yī)療器械推廣應(yīng)用的建議》等。從制度完善、資源整合、聯(lián)合創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)協(xié)同、人才培養(yǎng)、臨床應(yīng)用等方面建言獻(xiàn)策，希望助力醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。（封面圖為全國人大代表、國藥集團(tuán)國藥控股黨委書記、董事長于清明）