中藥敷臍治療小兒急性腹瀉用藥規(guī)律研究*

葉青艷 沈 健 宗南偉 蒲曉偉 凌琪華 趙 鋆

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203）

腹瀉病是一組由多種病原、多種因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告腹瀉病是5歲以下兒童的第二大死因，每年約造成50余萬(wàn)人死亡［1］。根據(jù)病因分類主要是感染性腹瀉與非感染性腹瀉，根據(jù)病程急性腹瀉≤2周，遷延性腹瀉為2周到2個(gè)月之間，慢性腹瀉病程＞2個(gè)月，其中以急性腹瀉最為常見(jiàn)。西醫(yī)治療以預(yù)防脫水、補(bǔ)鋅、飲食治療及合理使用抗生素［2］，尚無(wú)針對(duì)性特效藥。兒童存在服藥困難，難以配合，且腹瀉常伴有嘔吐癥狀，口服藥物吸收有限，影響療效。小兒急性腹瀉屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“暴瀉”范疇，多因飲食不當(dāng)、風(fēng)寒外侵等引起，總病機(jī)屬外邪侵襲，臟腑功能不足，脾胃運(yùn)化失常。臍療是一種臨床常用的中醫(yī)外治法，因操作簡(jiǎn)便可行，安全有效，易被患兒及家屬接受?！独礤壩摹罚?］有云“中焦之病，以藥切粗末炒香，布包敷臍上時(shí)第一妙法”?！巴庵沃砑磧?nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳”，本研究通過(guò)對(duì)已發(fā)表的敷臍治療小兒急性腹瀉的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析臨床用藥規(guī)律，為臨床敷臍治療小兒泄瀉規(guī)范化提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源與檢索策略 檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、萬(wàn)方全文數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang）、PubMed、EMbase、Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間從1990至2020年6月。中文檢索詞為：“腹瀉or腸炎o(hù)r泄瀉”“兒童or小兒or患兒or嬰兒or嬰幼兒”“敷臍or神闕穴or臍療”“中醫(yī) or中藥 or中醫(yī)藥”，英文檢索詞為：“diarrhea”or“enteritis”and“children”or“infant”and“umbilical application”or“acupoint application”or“navel therapy”。

1.2 文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：研究類型為各種臨床研究；研究對(duì)象為明確診斷為小兒急性腹瀉患者（病程≤2周）；敷臍藥物處方完整（藥味≥2味）。排除標(biāo)準(zhǔn)：基于同一項(xiàng)臨床研究發(fā)表的不同文獻(xiàn)僅保留發(fā)表時(shí)間較早的文獻(xiàn)；未報(bào)告臍療具體藥物或使用中成藥者；敷貼部位非神闕穴者；文獻(xiàn)結(jié)果提示治療效果較差者。

1.3 中藥名稱規(guī)范 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年）中記載的中藥名稱［4］，對(duì)錄入涉及到的中藥名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，中藥加工或炮制后的名稱和生品均按照原中藥名稱統(tǒng)計(jì)，藥物產(chǎn)地亦予以去除，如“炒蒼術(shù)”均統(tǒng)一為“蒼術(shù)”；“白茯苓”“云苓”規(guī)范為“茯苓”，“吳萸”規(guī)范為“吳茱萸”，“白胡椒”“胡椒?！币?guī)范化“胡椒”，“炒蘿卜籽”規(guī)范化為“萊菔子”等。

1.4 文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)錄入 由2名研究人員分別依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，如有疑義則與第3名研究員達(dá)成一致。錄入采用雙人獨(dú)立錄入。

1.5 分析軟件 使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V3.0，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供），通過(guò)“數(shù)據(jù)分析”中的“組方分析”等功能，對(duì)藥物基本信息如四氣、五味分布、歸經(jīng)分布、藥物頻次規(guī)律進(jìn)行分析，并通過(guò)聚類分析得出核心藥物組合。

2 結(jié) 果

2.1 藥物頻次、功效、性味、歸經(jīng)分布 102個(gè)治療小兒急性腹瀉的中藥敷臍處方經(jīng)規(guī)范后共包含中藥107味，進(jìn)行藥物描述性統(tǒng)計(jì)，其中藥物頻次≥10次的中藥共13味，前5位依次為：吳茱萸、丁香、肉桂、蒼術(shù)、五倍子，見(jiàn)表1。敷臍中藥以溫里藥為主，其次為收澀藥、理氣藥。藥性主要為溫性藥，其次為熱性藥、寒性藥，藥味主要為辛味，其次為苦味、甘味，主要?dú)w脾經(jīng)，其次為胃經(jīng)、腎經(jīng)。見(jiàn)表2～表5。

表1 治療小兒急性腹瀉的敷臍中藥使用頻次≥10的藥物

表2 治療小兒急性腹瀉的敷臍中藥功效分布

表3 治療小兒急性腹瀉的敷臍中藥四氣分布

表4 治療小兒急性腹瀉的敷臍中藥五味分布

表5 治療小兒急性腹瀉的敷臍中藥歸經(jīng)分布

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，設(shè)置支持度為“10”（即支持度為10%），置信度為“0.6”，得到頻次＞9的藥物組合有19組，前5位藥物組合分別是丁香、肉桂；吳茱萸、肉桂；丁香、吳茱萸；吳茱萸、蒼術(shù)；丁香、蒼術(shù)。見(jiàn)表6。

表6 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥物用藥規(guī)則

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的核心用藥組合規(guī)律 “關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義是當(dāng)出現(xiàn)左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。借助“規(guī)則分析”功能，分析所得組合的規(guī)律，置信度≥0.60次的藥物組合共有8組。藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”，其中居于網(wǎng)絡(luò)圖中間的吳茱萸、丁香、肉桂是敷臍治療小兒急性腹瀉最常用的核心中藥。見(jiàn)表7、圖1。

表7 治療小兒急性腹瀉的敷臍藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 關(guān)聯(lián)中藥組合網(wǎng)絡(luò)展示

2.4 基于聚類分析的核心組方分析 聚類分析得到的核心藥物組合第一類以肉桂、丁香、吳茱萸為主的類似處方有54首，以含有蒼術(shù)、吳茱萸、白術(shù)為主的類似處方有33首，以含有葛根、木香、黃連為主的類似處方有15首。見(jiàn)表8。

表8 基于聚類分析的治療小兒急性腹瀉敷臍中藥的核心藥物組合

2.5 賦形劑統(tǒng)計(jì) 102個(gè)處方中有85個(gè)處方涉及賦形劑，其余17個(gè)處方為直接藥粉外敷。使用頻次≥3次的賦形劑有7種。醋出現(xiàn)的頻次38次，頻次最高，其次為凡士林、生姜汁、蜂蜜。由數(shù)據(jù)可得，此4種賦形劑為小兒急性腹瀉敷臍處方最常用到的賦形劑。見(jiàn)表9。

表9 敷臍治療小兒急性腹瀉的賦形劑使用頻次

3 討 論

小兒急性腹瀉屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“暴瀉”范疇，多因飲食不當(dāng)，風(fēng)寒外侵等引起，以突起大便次數(shù)增多，便質(zhì)稀薄，發(fā)熱、嘔吐、不欲飲食等為臨床表現(xiàn)。敷臍療法是穴位敷貼療法的一種，是將藥物進(jìn)行加工炮制，制成散劑、膏劑、糊狀、丸狀、餅狀等，敷于臍部，并用敷料、膠布等加以固定的方法［5］。最早可追溯到春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期《五十二病方》［6］，之后有葛洪在《肘后備急方》［7］“以鹽納臍中，灸二七壯”治療霍亂，吳師機(jī)著《理瀹駢文》中臍療方藥多達(dá)三百余處。臍部為神闕穴所在，為任脈在腹之要穴，內(nèi)聯(lián)十二經(jīng)脈，通五臟六腑，達(dá)四肢百骸，故有“臍通百脈”之說(shuō)，《醫(yī)宗金鑒》［8］謂之能“主治百病”，善治中焦之疾?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)解剖學(xué)發(fā)現(xiàn)，臍在胚胎發(fā)育過(guò)程中為腹壁的閉合處。臍部皮膚與筋脈和腹膜直接相連，所以臍部皮膚深部沒(méi)有皮下層，表皮角質(zhì)層較薄，而且臍下兩側(cè)有腹壁動(dòng)靜脈及豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，故臍部易于藥物穿透、彌散，其滲透性強(qiáng)，吸收快［5］。已有研究表明，藥物經(jīng)臍部給藥的生物利用度是前臂給藥的1～6倍［6］。加之小兒皮膚較薄，更有利于藥物吸收，治療過(guò)程患兒無(wú)痛苦，易為患兒及家長(zhǎng)接受，在臨床中廣泛應(yīng)用。

本研究中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件為工具，分析臍療治療小兒急性腹瀉的用藥規(guī)律。結(jié)果提示，敷臍治療小兒急性腹瀉的常用藥有：吳茱萸、丁香、肉桂、蒼術(shù)、五倍子、木香。藥物分類上以溫里藥占絕對(duì)多數(shù)，藥性以溫、熱為主，藥味以辛、苦居多，歸經(jīng)以脾、胃經(jīng)為要。吳茱萸為溫里藥，其味辛、苦，性熱，有小毒，歸肝、脾、胃、腎經(jīng)，有散寒止痛、降逆止嘔、助陽(yáng)止瀉的功效。《本草經(jīng)疏》［7］曰“吳茱萸，辛溫暖脾胃而散寒邪，則中自溫、氣自下，而諸證悉除”。藥理研究發(fā)現(xiàn)吳茱萸湯劑可以抑制胃腸收縮的張力及收縮幅度，抑制腹運(yùn)動(dòng)，解除腸痙攣［8］。丁香為溫里藥，其味辛，性溫，歸脾、胃、肺、腎經(jīng)，有溫中降逆、散寒止痛、溫腎助陽(yáng)的功效?！侗静菥V目》［9］中記載“治虛噦，小兒吐瀉”。研究發(fā)現(xiàn)丁香含有丁香酚、乙酸丁香酚、百里酚、石竹烯等多種活性成分，具有減緩胃腸排空、抗胃潰瘍、止吐、鎮(zhèn)痛、抗炎、抑菌等作用［10］。肉桂為補(bǔ)虛藥溫里藥，其味辛、甘，性大熱，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，具有溫中補(bǔ)陽(yáng)、引火歸原、散寒止痛、活血通經(jīng)的功效?！侗静萸笳妗分杏涊d“凡沉寒痼冷……脾虛惡食、濕盛泄瀉……因寒因滯而得者，用此治無(wú)不效”［11］。藥理研究發(fā)現(xiàn)，肉桂揮發(fā)油及其成分桂皮醛能松弛離體豚鼠回腸縱肌，具有抑制小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的作用［12］，并對(duì)由蓖麻油和番瀉葉引起的小鼠腹瀉有顯著對(duì)抗作用［13］。桂皮油能解除內(nèi)臟平滑肌痙攣，并能緩解腸道痙攣性疼痛［14］。溫里藥大多味辛，辛味藥善走竄，具有“率領(lǐng)群藥，開(kāi)結(jié)行滯，直達(dá)病所，拔病外出”。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)“辛”味多含有揮發(fā)油，辛香的藥物能夠通過(guò)通絡(luò)活血的功效，改善臍部的微循環(huán)，增加血流量，促進(jìn)藥物的吸收?？辔端幬锞哂性餄瘛a火之功效，濕去瀉自止。歸經(jīng)上以歸脾胃經(jīng)藥物的使用頻次是最高的。本病病位雖在大腸，但泄瀉之本，無(wú)不由于脾胃，同時(shí)“小兒脾常不足”，因此本病與中焦脾胃的關(guān)系十分密切。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥物前5位組合分別是丁香、肉桂；吳茱萸、肉桂；丁香、吳茱萸；吳茱萸、蒼術(shù)；丁香、蒼術(shù)。多為溫里藥（吳茱萸、丁香、肉桂）、化濕藥（蒼術(shù)）；配伍上為相須或相使的配伍。丁香、肉桂相須為用，溫經(jīng)通絡(luò)、散寒止痛。肉桂、吳茱萸溫脾助陽(yáng)、散寒止痛，丁香、吳茱萸溫胃降逆止嘔，吳茱萸、蒼術(shù)溫中健脾，丁香、蒼術(shù)健脾燥濕止嘔。

通過(guò)聚類算法分析，關(guān)聯(lián)度較大的藥對(duì)如“胡椒→丁香，置信度為0.81”，“肉桂，蒼術(shù)→吳茱萸，置信度為0.77”，表示當(dāng)使用胡椒時(shí)，使用丁香的概率為0.81，使用肉桂、蒼術(shù)時(shí)，使用吳茱萸的概率為0.77。核心組方分析結(jié)果顯示以肉桂、丁香、吳茱萸為主的類似處方最多。此3味藥均為溫里藥，共奏溫里散寒、燥濕健脾、止痛止瀉之效。

醋是臍療中使用最多的賦形劑，其味酸苦，性溫，有散瘀止痛、理氣活血、解毒利水的功效。同時(shí)醋是良好的有機(jī)溶劑，可以增加中藥的溶解度，有利于藥物的滲透和吸收，增強(qiáng)了藥物的功效。

本研究通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”（V3.0）對(duì)敷臍治療小兒急性腹瀉的用藥規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)分析，以期為臨床治療小兒急性腹瀉提供參考。雖然有“外治之理即內(nèi)治之理”，但是外治和內(nèi)治的給藥途徑有區(qū)別，用藥特點(diǎn)與口服藥有所區(qū)別。敷臍藥物多用芳香通絡(luò)，氣味厚重，所含揮發(fā)油多，易于透皮，促進(jìn)吸收。在藥物選擇上，以辨證施治為基礎(chǔ)，偏向芳香通絡(luò)之品，有利于發(fā)揮透皮作用，藥味少而精。同時(shí)本研究尚存一些不足之處，其一本次納入文獻(xiàn)根據(jù)病程納入急性腹瀉，由于較多文獻(xiàn)并未區(qū)分感染性腹瀉與非感染性腹瀉，阻礙了進(jìn)一步分析；其二是平臺(tái)應(yīng)用的是無(wú)監(jiān)督的聚類算法，由于處方核心組合并沒(méi)有固定，因此分析的結(jié)果會(huì)有偏差。

綜上所述，本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)中醫(yī)藥敷臍治療小兒急性腹瀉的臨床研究方藥進(jìn)行深入的數(shù)據(jù)挖掘與探索，發(fā)現(xiàn)潛在的遣方用藥規(guī)律，對(duì)臨床治療小兒急性有一定的參考價(jià)值，為臨床及基礎(chǔ)研究提供了思路及數(shù)據(jù)支持。