纈沙坦對老年高血壓患者血壓及RAAS指標(biāo)的影響研究

徐罡

【摘要】 目的：探討纈沙坦對老年高血壓患者的血壓及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）指標(biāo)的影響。方法：選取2019年5月-2020年8月本院收治的100例老年高血壓患者為研究對象，將患者隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組采用氨氯地平治療，觀察組采用纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療。比較兩組患者的效果、血壓、空腹血糖、膽固醇、肱動脈直徑、血管內(nèi)皮舒張功能（FMD）、腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、內(nèi)皮素（ET）以及一氧化氮（NO）水平。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為96.0%，顯著高于對照組的72.0%（P<0.05）;治療后，觀察組患者的血壓、空腹血糖、膽固醇均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的肱動脈直徑和FMD均顯著高于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組患者的PRA、AngⅡ、NO均明顯高于對照組（P<0.05），而ALD、ET均明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：纈沙坦能有效降低老年高血壓患者的血壓，改善內(nèi)皮功能，對RAAS指標(biāo)阻滯更完全。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦 老年高血壓 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

[Abstract] Objective： To investigate the effect of valsartan on blood pressure and renin angiotensin aldosterone system （RAAS） in elderly patients with hypertension. Method： A total of 100 elderly patients with hypertension in our hospital from May 2019 to August 2020 were selected， they were randomly divided into the control group and observation group， 50 cases in each group. The control group was treated with Amlodipine， and the observation group was treated with Valsartan combined with Amlodipine. The effect， blood pressure， fasting blood glucose， cholesterol， brachial artery diameter， flow-mediated dilation （FMD）， plasma renin activity （PRA）， angiotensin Ⅱ （AngⅡ）， aldosterone （ALD）， endothelin （ET） and nitric oxide （NO） levels of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 96.0%， which was significantly higher than 72.0% of the control group （P<0.05）; after treatment， the blood pressure， fasting blood glucose and cholesterol of the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， the brachial artery diameter and FMD of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）; after treatment， PRA， AngⅡ and NO in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， while ALD and ET in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Valsartan can effectively reduce blood pressure， improve endothelial function and block RAAS index in elderly patients with hypertension.

[Key words] Valsartan Senile hypertension Renin angiotensin aldosterone system

First-authors address： Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.016

高血壓是臨床常見病、多發(fā)病，隨著人口老齡化的不斷加劇和人們生活方式的改變，我國老年高血壓患者的發(fā)病率高達50%以上，并且呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢[1]。高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的重要因素之一，據(jù)不完全統(tǒng)計，50%以上的心腦血管疾病的發(fā)生與高血壓有著密切的聯(lián)系[2]。因此，高血壓患者需要進行規(guī)律的治療，將血壓值維持在一定的水平，進而預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。與青壯年相比，老年高血壓患者的特點為收縮壓相對較高、血壓波動幅度較大且晝夜節(jié)律異常，甚至?xí)霈F(xiàn)假性高血壓。此外，由于老年高血壓患者本身機體的各器官均有不同程度的退化，且對外環(huán)境的抵抗力也相對較差。故尋求精準(zhǔn)而有效的降壓藥物對老年高血壓患者尤為重要。基于以上原因，本研究通過選取本院100例老年高血壓患者作為研究對象，分析纈沙坦對老年高血壓患者的血壓以及腎素血管緊張醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2020年8月本院收治的100例老年高血壓患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》中對高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲，收縮壓（SBP）140～185 mm Hg，舒張壓（DBP）90～120 mm Hg[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝、腎等其他重要臟器疾病;合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者或惡性腫瘤;意識障礙神志不清者以及急慢性疾病感染期患者。將100例患者隨機分為對照組和觀察組，各50例。所有入組患者均簽署或委托家屬簽署知情同意書，且通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法 對照組給予苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113236，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服纈沙坦（生產(chǎn)廠家：華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030638，規(guī)格：80 mg/粒），80 mg/次，1次/d。治療期間囑患者合理飲食、合理運動，兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的臨床療效。顯效：機體血壓處于正常狀態(tài)，SBP<140 mm Hg，DBP<90 mm Hg;有效：血壓尚未恢復(fù)正常指標(biāo)，但SBP和DBP較治療前下降幅度均>25 mm Hg;無效：SBP、DBP下降幅度<25 mm Hg?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組患者治療前后的血壓、膽固醇、空腹血糖。（3）彩色多普勒超聲檢測儀測量患者的肱動脈直徑并計算血管內(nèi)皮舒張功能（FMD）。（4）放射免疫法測定治療前后血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、內(nèi)皮素（ET）以及一氧化氮（NO）水平。（5）觀察比較兩組患者頭痛、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組男27例，女23例;年齡61～79歲，平均（74.38±2.14）歲;病程6.5～16年，平均（10.12±1.06）年;觀察組，男25例，女25例，年齡60～81歲，平均（75.13±1.97）歲;病程6～14年，平均（9.87±1.75）年。兩組患者的年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的臨床治療效果比較 觀察組患者的總有效率為96.0%，高于對照組的72.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.087，P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后血壓、膽固醇、空腹血糖比較 治療前，兩組患者的血壓、膽固醇以及空腹血糖指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血壓、膽固醇以及空腹血糖均較治療前有所下降，且觀察組患者的上述指標(biāo)均較對照組下降更為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者治療前后肱動脈直徑與FMD比較 治療前，兩組患者的肱動脈直徑和FMD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的肱動脈直徑、FMD較治療前均有不同程度的升高，且觀察組上述指標(biāo)升高的趨勢均比對照組更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療前后的PRA、AngⅡ、ALD、ET、NO水平比較 與治療前相比，兩組患者治療后的PRA、AngⅡ、NO水平均有所升高，ALD和ET均有所降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組PRA、AngⅡ、NO均高于對照組，ALD、ET均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組患者出現(xiàn)眩暈4例、頭痛2例、腹瀉1例，不良反應(yīng)共7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%，觀察組患者出現(xiàn)眩暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

人口老齡化已經(jīng)成為世界發(fā)展的必然趨勢，有預(yù)測認(rèn)為，截止2050年世界老年人口將達到20億[4-5]。我國作為人口大國，必然和世界面臨同樣的由于人口老齡化所帶來的各種問題。其中，老年高血壓就是當(dāng)今社會面臨的主要課題、難題。據(jù)文獻[6]報道，我國老年高血壓的患病率高達57%。老年高血壓會加速動脈粥樣硬化的發(fā)生，進而增加心腦血管疾病的發(fā)生，而且由于高血壓帶來的危險程度與年齡成正相關(guān)。因此，積極有效地控制老年高血壓患者的血壓能有效降低心腦血管疾病的發(fā)生。

氨氯地平是臨床上常見的降壓藥物，作為一種鈣離子拮抗劑，氨氯地平能夠通過阻滯鈣離子進入心肌和血管平滑肌細(xì)胞，進而通過擴張血管、降低血管阻力的作用達到降壓的目的[7]。然而，由于老年高血壓疾病本身的特點，臨床上在關(guān)注降壓治療的同時也要防止心腦血管疾病發(fā)生的危險，避免直立性低血壓的發(fā)生。因此，對于老年高血壓患者的治療，一個非常重要的措施就是聯(lián)合用藥。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合鈣離子拮抗劑是目前臨床上常用的聯(lián)合用藥方案。RAAS的激活是高血壓病程發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)用RAAS拮抗劑不僅有降壓的效果，而且對心血管有重要的保護作用[8-9]。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗劑，能使AT1受體封閉，促進AngⅡ的升高，進而選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，最終達到擴張血管、降低血壓的目的。此外，有研究證實，纈沙坦還可以通過阻止心電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)的途徑預(yù)防心房顫動的發(fā)生[10-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率為96.0%，高于對照組的72.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.087，P<0.05）;治療后，觀察組患者的血壓、膽固醇以及空腹血糖均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的肱動脈直徑、FMD均明顯高于對照組（P<0.05）。以上結(jié)果進一步說明纈沙坦聯(lián)合氨氯地平能更有效地調(diào)節(jié)老年高血壓患者的血壓水平。值得關(guān)注的是，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的PRA、AngⅡ均明顯高于對照組，而ALD顯著低于對照組（P<0.05）。這是因為運用纈沙坦后，腎小球旁器上的AT1受體被阻滯，不能有效和AngⅡ結(jié)合，負(fù)反饋抑制腎素分泌的作用被削弱，進而導(dǎo)致血漿中PRA、AngⅡ的升高。也有學(xué)者研究認(rèn)為，AngⅡ的升高是適度的[14-17]，過多的AngⅡ會與AT2受體結(jié)合，引起血管擴張，降低血管阻力。而循環(huán)中AngⅡ與其他組織的受體結(jié)合減少也會導(dǎo)致血漿中ALD的下降。此外，觀察組患者的ET水平顯著降低，而NO水平顯著升高（P<0.05）。盡管引起這種變化的機制目前尚不十分明確，但有動物研究實驗已經(jīng)證實，運用纈沙坦后，血壓降低，血管內(nèi)皮功能有所改善，ET合成分泌減少，而腎臟血流的改善也可以促進ET的排泄[18-19]。而NO與RAAS密切相關(guān)，有研究證實，AngⅡ可通過AT2受體刺激NO的合成[20-21]。由于本研究例數(shù)有限，該結(jié)論有待進一步證實。

綜上所述，運用纈沙坦聯(lián)合氨氯地平可以提高老年高血壓患者的治療效果，顯著降低血壓，對RAAS指標(biāo)阻滯更為徹底。

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（收稿日期：2021-01-25） （本文編輯：張爽）