大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用序貫法治療兒童肺炎支原體肺炎的效果及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

趙丹 侯旭東 王琳

【摘要】 目的：探討大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用序貫法治療兒童肺炎支原體肺炎的效果及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法：選取2019年1-12月本院收治的120例肺炎支原體肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各60例。對照組行紅霉素序貫治療，研究組行阿奇霉素序貫法治療。對比兩組T淋巴細(xì)胞亞群、肺功能、血清炎癥因子水平。結(jié)果：治療前，兩組T淋巴細(xì)胞亞群、肺功能、血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組肺功能指標(biāo)、血清炎癥因子水平及T淋巴細(xì)胞亞群水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為兒童肺炎支原體肺炎臨床藥物干預(yù)一線選擇方案，與紅霉素對比，阿奇霉素序貫法效果更為理想，可改善患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平、肺功能、炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 序貫法 兒童肺炎支原體肺炎 T淋巴細(xì)胞亞群

[Abstract] Objective： To investigate the effect of sequential treatment of mycoplasmal pneumonia in children and its effect on T lymphocyte subsets. Method： A total of 120 children with mycoplasma pneumonia admitted to our hospital from January to December 2019 were selected， and they were divided into control group and study group according to random number table method， with 60 cases in each group. The control group received Erythromycin sequential therapy， and the study group received Azithromycin sequential therapy. The levels of serum inflammatory cytokines in lung function of T lymphocyte subsets were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in T lymphocyte subsets， lung function and serum inflammatory cytokines between the two groups （P>0.05）; after treatment， lung function indexes， serum inflammatory cytokines and T lymphocyte subsets in the study group were better than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The Macrolide antibiotics are the first line of choice for clinical drug intervention in children with mycoplasmal pneumonia， compared with Erythromycin， Azithromycin sequential method has more ideal effect， which can improve T lymphocyte subsets， lung function and inflammatory response in children.

[Key words] Macrolide antibiotics Sequential Mycoplasmal pneumonia in children T lymphocyte subsets

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.003

肺炎支原體肺炎具有病程延續(xù)時間長、預(yù)后復(fù)發(fā)率高、疾病進(jìn)展早期無特異性臨床癥狀，早期診斷較為困難等特點(diǎn)，屬于臨床常見高發(fā)于兒童人群的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。有研究顯示，肺炎主要因患兒肺部受到微生物感染，其中因支原體感染患兒數(shù)量在整個肺炎患兒中高達(dá)40%，對患兒身心健康造成嚴(yán)重影響[2-3]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為該疾病一線臨床治療類藥物，是一種經(jīng)過多放射線菌屬作用后的次級別代謝物質(zhì)，常見的有克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素及阿奇霉素等[4]。但是抗生素濫用后，患兒機(jī)體內(nèi)易產(chǎn)生耐藥反應(yīng)，序貫治療在臨床治療中也被稱作轉(zhuǎn)換治療，是20世紀(jì)80年代由發(fā)達(dá)國家引入的一種新型治療方案[5]。患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平出現(xiàn)變化很可能會引起機(jī)體免疫功能紊亂，從而誘發(fā)疾病出現(xiàn)病理學(xué)變化，準(zhǔn)確反映肺炎支原體肺炎診斷及治療過程中的干預(yù)情況，為序貫治療提供可靠依據(jù)。因此本院特對大環(huán)內(nèi)酯類藥物序貫治療肺炎支原體肺炎患兒的干預(yù)效果進(jìn)行分析，效果理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月本院收治的120例肺炎支原體肺炎患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒經(jīng)臨床X射線發(fā)現(xiàn)患兒肺部出現(xiàn)大片實(shí)變陰影，檢查確診，臨床癥狀符合該疾病相應(yīng)要求;（2）無濫用抗生素治療史;（3）首次發(fā)病入院治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒合并免疫系統(tǒng)疾病;（2）伴有肺結(jié)核等疾病;（3）對大環(huán)內(nèi)酯類藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng);（4）合并心肝腎器質(zhì)性病變。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對照組和研究組，各60例?；純杭覍僦楸敬窝芯坎⒑炇鹜馕募?，醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用紅霉素序貫治療，注射用乳糖酸紅霉素[生產(chǎn)廠家：山東仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14020729，規(guī)格：25 mg]，25 mg/（kg·d），靜滴，1次/d，治療5 d后改為口服紅霉素腸溶片[生產(chǎn)廠家：廣東臺城制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021101，規(guī)格：0.125 g]，25 mg/（kg·d），3次/d，連續(xù)治療5 d后停止用藥3 d，然后再次連續(xù)服用5 d。

1.2.2 研究組 采用阿奇霉素序貫法，鹽酸阿奇霉素注射液（生產(chǎn)廠家：上海新亞藥業(yè)高郵有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060138，規(guī)格：2 mL︰0.25 g），10 mg/（kg·d），靜滴，1次/d，治療5 d后改為口服阿奇霉素腸溶片（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090060，規(guī)格：0.1 g），10 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)治療3 d。停止用藥4 d后再次連續(xù)服用3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能 于治療前后使用北京航司盛達(dá)科技有限公司生產(chǎn)的肺功能檢測設(shè)備對患兒肺功能進(jìn)行檢測，記錄患兒最大吸氣壓（PImax）、峰流速（PEF）、呼氣中段最大流量（MMF），最大呼氣氣壓（PEmax）。

1.3.2 T淋巴細(xì)胞亞群 于治療前后的清晨取患兒肘靜脈血3 mL，滴入抗凝劑，搖勻后避光常溫培育15 min后，使用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+，并對比CD4+/CD8+。

1.3.3 炎癥因子 于治療前后的清晨取患兒外周肘靜脈血10 mL，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-8、IL-10以及TNF-α。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄用藥后患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振、皮疹的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男31例，女29例;年齡2～12歲，平均（7.62±2.17）歲;發(fā)病至入院時間5～10 d，平均（7.56±0.37）d;住院時間10～20 d，平均（15.34±1.62）d。研究組男33例，女27例;年齡2～11歲，平均（7.59±2.23）歲;發(fā)病至入院時間5～11 d，平均（7.38±0.41）d;住院時間10～21 d，平均（15.49±1.17）d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組的T淋巴細(xì)胞亞群水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能水平比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血清炎癥因子水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對照組的23.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.385，P<0.05），見表4。

3 討論

肺炎支原體肺炎患兒的臨床癥狀多表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)異常，伴有無刺激性干咳、發(fā)熱以及咳痰等[6-7]。支原體感染后如果不給予及時有效控制很可能通過血液傳播散發(fā)至周身各處，引發(fā)周身性嚴(yán)重性支原體感染，情況嚴(yán)重的還會威脅患兒生命安全[8-9]。有研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體肺炎的致病菌主要是肺炎支原體，患兒肺部感染后會發(fā)生間質(zhì)病變，肺部感染較為嚴(yán)重[10]。而兒童尚處于發(fā)育階段，自身生理功能發(fā)育不完全，抵抗力較低，成為該疾病高發(fā)人群，春冬季節(jié)溫差變化大，是該疾病的高發(fā)季節(jié)[11]。肺炎支原體肺炎具有一定的潛伏期，患兒可能伴有渾身乏力、食欲不振或頭疼等早期癥狀，3～5 d方可出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀，需引起臨床研究人員重點(diǎn)關(guān)注[12-13]。

目前臨床治療肺炎支原體肺炎主要采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為一線治療藥物，依照內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)內(nèi)部所含碳母核數(shù)量不同，分為12、14、15、16元環(huán)，其中常見的紅霉素、羅紅霉素均為14元環(huán)分類，而阿奇霉素15元環(huán)含有一個甲級取代氮，是15元環(huán)分類中的典型臨床使用藥物[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），分析發(fā)現(xiàn)紅霉素在針對該疾病治療中效果較為理想，藥物進(jìn)入體內(nèi)能夠快速抑制支原體核糖體活性，避免與蛋白質(zhì)集合，抑制支原體生長，使用后機(jī)體內(nèi)長時間保持血液濃度，緩解患兒體溫，但是服用后患兒會伴隨各種不良癥狀，長時間干預(yù)可能會引起體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶分泌水平紊亂，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患兒耐受程度有限，因此治療效果有限[16]。而阿奇霉素則是在紅霉素基礎(chǔ)上進(jìn)行再次演化的一種新型二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生藥物，該藥物半衰期長達(dá)69 h之久，藥效持久，3～5 d內(nèi)還可發(fā)揮抗生素抑菌效應(yīng)，即使停止服藥，仍能依照藥物抗生素后效應(yīng)發(fā)揮藥效，其藥物效果仍然能夠超過敏感細(xì)菌活躍過程中釋放的抑菌物質(zhì)，盡可能保障抑菌作用及抑菌活性，另外阿奇霉素劑型方式多，能夠?qū)嵤┬蜇灧ㄖ委煼桨竅17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患兒肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05），分析發(fā)現(xiàn)阿奇霉素在治療過程中不僅具有大環(huán)內(nèi)酯類藥物的機(jī)制共性，充分發(fā)揮針對病灶細(xì)胞內(nèi)部支原體的抗菌作用，還能夠快速阻滯細(xì)菌轉(zhuǎn)肽合成蛋白質(zhì)的反應(yīng)過程，起到非常明顯的抑制效果。另外該藥物還具有廣譜抗菌性，進(jìn)入患兒血液后，血氧濃度快速達(dá)到頂峰，并與核糖蛋白質(zhì)內(nèi)部的50S亞單位相互作用，快速抑制生物鏈的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，緩解炎癥因子水平變化，提升患兒肺部功能指標(biāo)[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組T淋巴細(xì)胞亞群各指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。分析發(fā)現(xiàn)序貫治療能夠縮短患兒治療時間，節(jié)約個人及醫(yī)院經(jīng)濟(jì)支出，另外靜脈滴注方式會破壞人體血管完整性，雖能解決部分患者無法直接口服藥物的問題，但可能會引起靜脈炎、輸液反應(yīng)等不良反應(yīng)，序貫治療能夠縮短靜脈治療時間，在確保治療效果的同時，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[19]。臨床治療中，T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量、功能發(fā)生變化會導(dǎo)致機(jī)體免疫異常，長時間紊亂可能意味著患兒機(jī)體出現(xiàn)病理變化，對機(jī)體免疫或血液系統(tǒng)的診治及預(yù)后提供非常重要的指導(dǎo)作用。有研究指出，健康人群T淋巴細(xì)胞亞群比例處于穩(wěn)定狀態(tài)，但是肺炎支原體肺炎患兒該指標(biāo)則處于異常狀態(tài)，將該數(shù)據(jù)作為評定患兒治療效果的指示性指標(biāo)對患兒治療具有重要意義[20]。

綜上所述，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為兒童肺炎支原體肺炎臨床藥物干預(yù)一線選擇方案，效果理想，可改善患兒肺功能、炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

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（收稿日期：2020-07-01） （本文編輯：張爽）