丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平對(duì)雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者躁狂程度及血清BDNF、IL-4、IL-10水平的影響

徐金國，樂守江

（鹽城市第四人民醫(yī)院 1.藥劑科；2.精神科，江蘇 鹽城 224003）

雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作屬于精神疾病中常見的一類病癥，常用心境穩(wěn)定劑與抗精神病藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，喹硫平屬于抗精神病藥物中的一類新型非典型藥物，可對(duì)人體多巴胺2與抗組胺受體發(fā)揮拮抗作用，但單一使用治療效果欠佳。丙戊酸鈉屬于一類癲癇治療常見藥物，可以顯著提升人體5-羥色胺水平，對(duì)于氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶起到抑制作用，可提高人體腦內(nèi)氨基丁酸含量，且藥物安全性較高[1]。本研究以丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平對(duì)雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者躁狂程度及血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）水平的影響為探討重點(diǎn)，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將鹽城市第四人民醫(yī)院2019年1月至2020年1月收診的雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者80例基于隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）和研究組（40例）。對(duì)照組中男、女患者分別為 29 例、11 例；病程 3～9 年，平均（ 5.40±1.49）年；年齡 19～40 歲，平均（ 26.69±4.89）歲。研究組中男、女患者分別為 28 例、 12 例；病程 3～8 年，平均（ 5.10±1.91）年；年齡 18～39 歲，平均（ 27.02±5.30）歲。對(duì)比兩組患者性別、病程、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《雙向情感障礙的診斷》[2]和《躁狂的診斷》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床表現(xiàn)為情緒高漲和情緒低落交替發(fā)作者；對(duì)丙戊酸鈉與喹硫平藥物無過敏者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重軀體疾病者；合并其他精神疾病者；近半年接受其他抗精神病藥物治療患者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受富馬酸喹硫平片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184088，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，初始劑量為0.1 g/次，2次/d，之后依照患者的具體耐受程度逐漸增加劑量，1周之內(nèi)增加劑量到0.2～0.4 g/d，2次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以研究組患者聯(lián)合丙戊酸鈉片（陜西興邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H61021048，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，初始劑量為0.5 g/次，2次/d，1周之內(nèi)慢慢增加劑量到1.5 g/次，2次/d。均予以兩組患者為期8周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療結(jié)束后對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行對(duì)比，其中漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]與貝克拉范森躁狂量表（BRMS）[5]評(píng)分下降超出75%，代表顯效；HAMD與BRMS評(píng)分下降50%～75%，代表有效；HAMD與BRMS評(píng)分下降不足50%，代表無效?？傆行?顯效率+有效率。②對(duì)比兩組患者治療前后的抑郁與躁狂程度，采用HAMD評(píng)價(jià)患者抑郁情緒，滿分35分，分?jǐn)?shù)越高表明患者抑郁程度越嚴(yán)重；采用BRMS評(píng)價(jià)患者的躁狂程度，滿分44分，分?jǐn)?shù)越高表明患者躁狂程度越嚴(yán)重。③血清BDNF、IL-4、IL-10水平，分別于治療前后采集兩組患者5 mL空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為10 min）后取上清液，采用全自動(dòng)生化分析檢測(cè)血清BDNF、 IL-4、 IL-10 水平。④對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含心動(dòng)過速、便秘、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，分別以(x±s)、[例(%)]表示計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料，兩組間比較分別采用t與χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療，研究組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 抑郁與躁狂程度 治療后兩組患者HAMD、BRMS評(píng)分與治療前比均顯著降低，且研究組降低幅度顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者抑郁與躁狂程度比較( ±s, 分)

表2 兩組患者抑郁與躁狂程度比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；BRMS：貝克拉范森躁狂量表。

組別 例數(shù) HAMD評(píng)分 BRMS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 18.55±4.92 14.22±4.82* 21.76±6.33 9.13±2.66*研究組 40 19.12±5.34 10.82±3.46* 22.13±5.96 5.28±2.49*t值 0.496 3.624 0.269 6.683 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清BDNF、IL-4、IL-10水平 兩組患者治療后血清BDNF、IL-4、IL-10水平與治療前比均顯著升高，且研究組升高幅度顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清BDNF、IL-4、IL-10水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清BDNF、IL-4、IL-10水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；IL-4：白介素-4；IL-10：白介素-10。

組別 例數(shù) BDNF(ng/mL) IL-4(pg/mL) IL-10(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 5.45±1.20 7.11±1.20* 4.91±1.61 5.52±1.11* 6.61±2.22 8.11±1.92*研究組 40 5.33±1.31 8.90±0.90* 4.77±1.81 6.12±0.61* 6.58±2.41 9.91±1.11*t值 0.427 7.547 0.366 2.996 0.058 5.133 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，研究組患者中出現(xiàn)心動(dòng)過速2例，便秘1例，嗜睡2例；對(duì)照組患者中出現(xiàn)心動(dòng)過速3例，便秘1例，嗜睡3例。對(duì)比兩組患者治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.392，P＞0.05）。

3 討論

雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作屬于臨床中常見的一類精神疾病，臨床中治療雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作主要選擇心境穩(wěn)定劑與非典型抗精神藥物。喹硫平作為一類新型非典型抗精神藥物，對(duì)于患者腦部5-羥色胺受體、組織胺受體以及腎上腺素能受體具有良好的親和力，能夠較好地控制雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者的躁狂與抑郁表現(xiàn)癥狀，但是單獨(dú)通過喹硫平治療存在一定局限性[6]。

丙戊酸鈉作為心境穩(wěn)定劑，可與抗精神類藥物相結(jié)合，起到抗狂躁的作用，同時(shí)丙戊酸鈉可增加患者機(jī)體內(nèi)γ-氨基丁酸水平，抑制糖原合成激酶，促進(jìn)心境穩(wěn)定，進(jìn)而調(diào)節(jié)雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者的狂躁癥狀，且丙戊酸鈉的安全性較好[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，HAMD、BRMS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組；不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平可提升雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者臨床療效，抑制患者躁狂反應(yīng)，且安全性良好。

BDNF對(duì)神經(jīng)元發(fā)育與生長具有重要作用，其水平升高可促進(jìn)躁狂患者損傷神經(jīng)元的修復(fù)；IL-4、IL-10作為抗炎細(xì)胞性因子，其水平升高可抵抗雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)[8]。丙戊酸鈉具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞與抗凋亡的作用，可抑制Ca2+的超載，保障生精細(xì)胞正常運(yùn)作，從而促進(jìn)BDNF的升高，緩解病情，此外丙戊酸鈉通過抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶活性，減少代謝，改善腦神經(jīng)γ傳遞，利于減輕患者炎癥反應(yīng)[9]。在本研究中，研究組患者治療后的血清BDNF、 IL-4、 IL-10 水平較對(duì)照組均顯著升高，表明丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平可改善雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作患者神經(jīng)系統(tǒng)，抑制炎癥反應(yīng)，緩解病情。

綜上，丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙伴躁狂發(fā)作，可較好地控制患者躁狂程度，同時(shí)減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著，具有良好的臨床應(yīng)用安全性。