GM1聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦外傷康復(fù)期患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及血清MBP、NGB、NSE、S-100B水平的影響

陳海軍

（上海市第二康復(fù)醫(yī)院康復(fù)科，上海 200441）

腦外傷經(jīng)手術(shù)治療后，患者進(jìn)入康復(fù)階段，在此期間采取有效、合理的方法治療，可促進(jìn)患者預(yù)后康復(fù)[1]?？祻?fù)訓(xùn)練可通過對(duì)患者肢體、聽力、語言功能的鍛煉，增強(qiáng)患者病患處的肌力，恢復(fù)肌肉反射，但單一的治療方式易延長患者康復(fù)期，治療效果欠佳。而單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（GM1）可通過恢復(fù)患者神經(jīng)元功能，提升其肢體、語言功能，常被用于治療由外傷造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[2]。本研究旨在探討GM1聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦外傷康復(fù)期患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、腦紅蛋白（NGB）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100B蛋白水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2020年6月上海市第二康復(fù)醫(yī)院收治的100例腦外傷康復(fù)期患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者中男性28例，女性22例；年齡34～77歲，平均（57.34±6.01）歲；疾病類型：腦挫裂傷24例，顱骨骨折17例，硬膜外血腫9例；格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）[3]評(píng)分7～12分，平均（9.36±2.14）分。觀察組患者中男性29例，女性21例；年齡33～76歲，平均（57.24±5.97）歲；疾病類型：腦挫裂傷25例，顱骨骨折14例，硬膜外血腫11例；GCS評(píng)分7～13分，平均（9.41±2.16）分。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究已由院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)本研究知情并同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《顱腦外傷合并胸腹損傷的診斷與治療》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有腦外傷史且完成手術(shù)者；具有肢體功能障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有認(rèn)知障礙者；伴有其他感染性病癥者；合并腦血管畸形、腫瘤等疾病者。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用康復(fù)訓(xùn)練治療，早期活動(dòng)：對(duì)患者上肢肩外展外旋及指關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、足趾屈曲等關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)5～10遍，3～4次/d；主動(dòng)訓(xùn)練：幫助患者進(jìn)行握手、站立、步行等協(xié)調(diào)訓(xùn)練，待其肢體功能改善后鍛煉洗漱、穿衣等日常生活能力；語言訓(xùn)練：對(duì)患者發(fā)音轉(zhuǎn)換、聽力理解等內(nèi)容進(jìn)行訓(xùn)練，強(qiáng)化聽覺刺激，并促進(jìn)語言能力恢復(fù)，進(jìn)行30 min的談話交流，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合GM1（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093980，規(guī)格：2 mL∶20 mg）治療，40 mg GM1加入250 mL的生理鹽水靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ① 采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min分離5 min）收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）水平。② 血液采集與血清制備方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）水平。③ 血液采集與血清制備方法同①，采用放射免疫法檢測(cè)血清S-100B、MBP、NSE、NGB水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF、GDNF水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)水平比較 ( ±s)

表1 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)水平比較 ( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；GDNF：膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。

組別 例數(shù) B D N F(p g/m L) G D N F(n g/m L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 5 0 4.4 2±0.4 7 7.1 6±0.8 9* 2.1 6±0.3 2 3.3 6±0.3 7*觀察組 5 0 4.4 3±0.4 5 9.8 9±1.0 6* 2.1 8±0.3 4 4.7 9±0.6 4*t值 0.1 0 9 1 3.9 4 7 0.3 0 3 1 3.6 7 8 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2.2 氧化應(yīng)激 與治療前比，治療后兩組患者血清SOD、CAT水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；而兩組患者血清MDA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較( ±s)

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化歧化酶；MDA：丙二醛；CAT：過氧化氫酶。

組別 例數(shù) SOD(U/mL) MDA(nmol/L) CAT(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 45.75±5.54 56.22±6.65* 14.43±1.62 10.64±1.77* 41.63±4.98 50.37±5.81*觀察組 50 45.72±5.36 78.56±8.58* 14.44±1.74 6.46±0.63* 41.62±5.01 63.43±7.09*t值 0.028 14.552 0.030 15.732 0.010 10.075 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清S-100B、MBP、NSE、NGB水平 與治療前比，治療后兩組患者血清S-100B、MBP、NSE、NGB水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清S-100B、MBP、NSE、NGB水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清S-100B、MBP、NSE、NGB水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；NGB：腦紅蛋白。

組別 例數(shù) S-100B(μg/L) MBP(μg/L) NSE(μg/L) NGB(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 1.67±0.28 0.86±0.09* 0.93±0.16 0.62±0.07* 31.46±4.53 17.60±2.15* 314.26±39.69 132.15±17.75*觀察組 50 1.64±0.30 0.51±0.06* 0.92±0.17 0.32±0.04* 31.43±4.51 9.11±1.18* 314.31±39.67 58.17±7.18*t值 0.517 22.880 0.303 26.312 0.033 24.478 0.006 27.321 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

腦外傷主要臨床表現(xiàn)為短暫性意識(shí)喪失、譫妄等，同時(shí)可產(chǎn)生言語、運(yùn)動(dòng)等功能障礙。康復(fù)訓(xùn)練可通過鍛煉患者四肢肌力，進(jìn)而促進(jìn)患者血液循環(huán)，但若訓(xùn)練方式不對(duì)，可導(dǎo)致患者病情加重[5]。

GM1屬于一種營養(yǎng)藥物，其主要是從豬腦中提取的神經(jīng)節(jié)苷脂，可有助于神經(jīng)元生長、發(fā)育，補(bǔ)充腦外傷所需的營養(yǎng)物質(zhì)，進(jìn)而提高神經(jīng)營養(yǎng)細(xì)胞水平，在一定程度上修復(fù)中樞神經(jīng)損傷細(xì)胞，降低腦外損傷對(duì)患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清BDNF、GDNF、SOD、CAT水平均高于對(duì)照組，而血清MDA水平均低于對(duì)照組，提示GM1聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療腦外傷康復(fù)期患者可有效提高其神經(jīng)功能，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，與王海濱[7]研究結(jié)果相符。S-100B是腦組織中細(xì)胞基因的表達(dá)，其水平升高可加重神經(jīng)細(xì)胞損傷；MBP可反映患者神經(jīng)周圍血腦屏障遭受破壞程度，其水平升高可顯示腦實(shí)質(zhì)損傷加重；當(dāng)腦部組織受到傷害時(shí)可快速釋放大量NSE，進(jìn)而反映腦部受創(chuàng)程度；NGB升高可破壞腦部組織中的神經(jīng)細(xì)胞。GM1主要以嵌入神經(jīng)元方式，對(duì)細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行強(qiáng)化、穩(wěn)定，保護(hù)神經(jīng)功能，并通過抑制興奮性氨基酸毒性，減少對(duì)神經(jīng)元的損傷[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清S-100B、MBP、NSE、NGB水平均低于對(duì)照組，提示GM1聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦外傷康復(fù)期患者的治療可有效促使血清MBP、NGB、NSE、S-100B水平下降，減少患者神經(jīng)損傷。

綜上，GM1聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療腦外傷康復(fù)期患者可有效改善其神經(jīng)功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕患者神經(jīng)損傷，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。