重組人血小板生成素聯(lián)合丙種球蛋白、激素治療兒童重癥免疫性血小板減少癥的療效觀察

吉明明 溫冬香 張劍

【摘要】 目的：探究重組人血小板生成素（recombinant humam thrombopoietin，rhTPO）聯(lián)合丙種球蛋白、糖皮質激素治療兒童重癥免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenic，ITP）的臨床效果。方法：選取2019年1月-2020年3月在本院收治的50例兒童重癥ITP患者為研究對象，根據(jù)單雙數(shù)字法分為兩組，單數(shù)為對照組，雙數(shù)為試驗組，各25例。對照組采用丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質激素治療;試驗組采用rhTPO聯(lián)合糖皮質激素、丙種球蛋白治療。對比兩組血小板計數(shù)（PLT）動態(tài)變化、治療前后PLT表達水平變化、治療有效率、病情轉歸、住院天數(shù)、復發(fā)率。結果：試驗組出血停止時間、血小板上升時間、血小板達正常時間、血小板最高峰時間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后2、4、6周，試驗組PLT表達水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組病情轉歸、住院天數(shù)、復發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：應用rhTPO聯(lián)合丙種球蛋白、糖皮質激素治療兒童重癥ITP，臨床效果顯著，可較快升高血小板水平，降低復發(fā)率，值得推廣。

【關鍵詞】 重組人血小板生成素 丙種球蛋白 糖皮質激素 免疫性血小板減少癥

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of recombinant humam thrombopoietin combined with Gamma Globulin and glucocorticoid in the treatment of severe immune thrombocytopenic in children. Method： A total of 50 pediatric patients with severe ITP admitted to our hospital from January 2019 to March 2020 were selected as the research objects， they were divided into two groups according to the single and double number method. The single number was the control group， the double number was the experimental group， 25 cases in each group. the control group rhTPO combined with glucocorticoid were used for treatment; the experimental group rhTPO combined with glucocorticoid and Gamma Globulin were used for treatment. Result： The bleeding stop time， platelet rise time， platelet normal time and platelet peak time in experimental group were all lower than those in control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. At 2， 4 and 6 weeks after treatment， PLT expression levels in experimental groups were all higher than those in control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. The effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in disease outcome， length of hospital stay and recurrence rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The rhTPO combined with Gamma Globulin and glucocorticoid has a significant clinical effect in the treatment of children with severe ITP， which can rapidly increase the platelet level and reduce the recurrence rate， it is worth popularizing.

[Key words] Recombinant human thrombopoietin Gamma Globulin Glucocorticoid Immune thrombocytopenic

免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenic，ITP）又稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜，是臨床小兒常見血液疾病，發(fā)病機制是與患者自身免疫功能紊亂、血小板破壞數(shù)量增多有相互關系[1-2]。而重癥ITP是指血小板低于10×109/L，根據(jù)其疾病特點，已成為危害患者生命安全的重要疾病之一。早期治療是以糖皮質激素為主，雖有一定療效，但副作用大，效果并不顯著，且治療過程較長，患者恢復較慢以及預后較差[3-4]。隨著近些年臨床對醫(yī)藥的研究，發(fā)現(xiàn)丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質激素在治療血小板減少紫癜中效果顯著，此外重組人血小板生成素（recombinant humam thrombopoietin，rhTPO）為促血小板生成藥物，可有效促進患者骨髓巨核細胞的生成，是治療ITP的二線藥物[5-6]。根據(jù)臨床研究，將rhTPO聯(lián)合丙球蛋白、糖皮質激素治療重癥ITP有顯著效果，但因研究資料太少，故而本次探究選了2019年1月-2020年3月在本院收治的50例兒童重癥ITP患者為研究對象，旨在探究rhTPO聯(lián)合丙種球蛋白、糖皮質激素治療兒童重癥ITP的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年3月在本院收治的50例兒童重癥ITP患者為研究對象。納入標準：均符合ITP重癥診斷標準[7];首次發(fā)病，發(fā)病前1～3周有急性病毒感冒史。排除標準：合并繼發(fā)性血小板減少癥;伴隨嚴重系統(tǒng)性疾病、其他器官存在嚴重疾病;對本次研究藥物過敏;中途退出。根據(jù)單雙數(shù)字法分為兩組，單數(shù)為對照組，雙數(shù)為試驗組，各25例。所有患者家屬均已簽署知情同意書，已通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組給予丙球蛋白聯(lián)合糖皮質激素治療，即注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[商品名：甲強龍，生產(chǎn)廠家：法瑪西亞普強（中國）有限公司，注冊證號：BX20010140，規(guī)格：40 mg/支]，使用方法：靜脈滴注2 mg/（kg·d），連用5 d，聯(lián)合丙球蛋白[生產(chǎn)廠家：博雅生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字S19993043，規(guī)格：1.25 g/瓶（5%，25 mL）]，1 g/（kg·d），持續(xù)給藥2 d。（2）試驗組在對照組基礎上聯(lián)合rhTPO，丙球蛋白與糖皮質激素給藥方法同對照組，給藥的過程中依據(jù)患者血小板上升情況適當調(diào)整藥物劑量，rhTPO（生產(chǎn)廠家：沈陽三生制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字S20050049，規(guī)格：1 mL︰7 500 U）皮下注射，劑量300 U/（kg·d），連用14 d，當血小板計數(shù)≥100×109/L時停藥。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組血小板計數(shù)（PLT）動態(tài)變化，治療前后PLT表達水平變化，治療有效率，及病情轉歸、住院天數(shù)、復發(fā)率。（1）PLT變化包含：出血停止時間、血小板上升時間、血小板達正常時間、血小板最高峰時間。（2）PLT表達水平變化：于治療后2、4、6周，采用全自動血球計數(shù)儀SF-3000及其配套的ISOTON試劑盒檢測測定PLT表達水平值。（3）治療有效率，顯著：PLT≥100×109/L且無出血癥狀;有效：PLT≥50×109/L，出血癥狀有所降低;無效：以上癥狀無改善且加重?？傆行?顯著+有效。（4）隨訪半年，記錄病情轉歸及住院天數(shù)、復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男14例，女11例;年齡2個月～11歲，平均（5.5±0.8）歲;病程2～180 d，平均（91.5±15.5）d。試驗組男15例，女10例;年齡3個月～12歲，平均（5.6±0.9）歲;病程2～180 d，平均（90.2±15.2）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組PLT動態(tài)水平變化比較 試驗組出血停止時間、血小板上升時間、血小板達正常時間、血小板最高峰時間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后PLT表達水平變化比較 治療前，兩組PLT表達水平變化比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后2、4、6周，試驗組PLT表達水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率為92.0%，高于對照組的68.0%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.500，P=0.034）。見表3。

2.5 兩組病情轉歸、住院天數(shù)、復發(fā)率比較試驗組病情轉歸（15.41±1.41）d，住院天數(shù)（11.34±1.25）d，復發(fā)1例（4.0%）;對照組病情轉歸（16.01±1.43）d，住院天數(shù)（11.72±1.27）d，復發(fā)3例（12.0%）。兩組病情轉歸、住院天數(shù)、復發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

血小板減少性紫癜是一種以血小板減少為主要特征的出血性疾病，易發(fā)人群為兒童。臨床疾病被分為兩種，即特發(fā)性與急性發(fā)，疾病發(fā)病機制較為復雜，與性激素、脾臟、免疫因素等多個方面有關聯(lián)[8-9]。治療ITP的關鍵在于快速將血小板提升且升至安全水平。對于ITP患者而言，外周血小板減少原因在于兩方面，一外周血小板破壞嚴重，二是骨髓血小板生成量降低。而對于重癥ITP患者而言，阻止或減少血小板的破壞以及加快血小板生成是治療的目的所在[10-11]。傳統(tǒng)治療是以糖皮質激素、丙種球蛋白、免疫抑制劑等為主，雖有一定療效，但副作用較高，且復發(fā)率不容小視。近些年，雖臨床藥物研究，發(fā)現(xiàn)rhTPO可有效促成血小板生成，是治療重癥ITP的理想藥物[12-13]。

早期治療糖皮質激素為首選藥物，其藥物作用是可抗免疫、將炎癥、抗休克、抗內(nèi)毒素以及將應激反應增強，在治療血小板減少性紫癜中可療效顯著。糖皮質激素自身作用是將免疫反應抑制，組織血小板的過度破壞[14-15]。從本文可知，將糖皮質藥物與rhTPO聯(lián)合治療，可起到相互補充作用，即組織血小板破壞，加快血小板生成[16-18]。其中rhTPO屬于一種利用基因重組技術提純而成的全長糖基化的造血生長因子，藥物作用是通過對血干細胞西刺激想巨噬細胞分化、發(fā)育成熟，并同時產(chǎn)生且釋放功能性血小板，在治療重癥ITP過程中，與促進血小板生成因子的TPO分子結構高度相似，同時結合上述rhTPO降低血小板破壞作用，在治療重癥ITP有顯著效果[19-20]。此外，通過研究中初步證實糖皮質藥物與丙種球蛋白聯(lián)合治療與糖皮質藥物、丙種球蛋白加入rhTPO治療效果相比，后者療法效果更快，血小板升至正常需要時間更短（P<0.05），上升更快（P<0.05），復發(fā)率更低，因此三種藥物聯(lián)合時，相互發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。

綜上所述，應用rhTPO聯(lián)合丙種球蛋白、糖皮質激素治療兒童重癥ITP，臨床效果顯著，可較快升高血小板水平，降低復發(fā)率，值得推廣。

參考文獻

[1]蘇美云，侯正軍，葉舒婷.不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質激素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2017，29（2）：222-224.

[2]馮智，鐘清秀，黃清波.重組人血小板生成素丙種球蛋白沖擊聯(lián)合糖皮質激素治療血小板減少性紫癜的效果觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（22）：2784-2786.

[3]曾令麗，蔣艷，朱元璐.靜脈用丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療免疫性血小板減少癥的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（2）：324-326.

[4]呼小茹，王梅芳，陳玙，等.靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合減量地塞米松與重組人血小板生成素聯(lián)合減量地塞米松治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床分析[J].臨床血液學雜志，2018，31（7）：528-530.

[5]陳觀帝，吳敬國，梁艷冰.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少的效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2019，30（15）：2677-2679.

[6]吳玉玲，汪瓊，余超，等.激素聯(lián)合重組人白細胞介素-11治療重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥的近期療效[J].海軍醫(yī)學雜志，2019，40（4）：1687-1688.

[7]陳進，季美華，張瑾，等.重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質激素治療新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床觀察[J].交通醫(yī)學，2019，33（3）：251-252，255.

[8]陳沫，劉紅兵，周傳新，等.α-干擾素聯(lián)合短療程糖皮質激素治療兒童持續(xù)性和慢性免疫性血小板減少癥[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2019，24（3）：142-149.

[9]謝坤瑩，魏錦，鄒興立，等.重組人血小板生成素、重組人白介素11分別聯(lián)合糖皮質激素治療成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效[J].實用醫(yī)學雜志，2019，35（16）：2624-2627.

[10]趙志勇，韓晶，李賢偉，等.熱毒寧注射液聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性肺炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（29）：3264-3266.

[11]彭珍.重組人血小板生成素治療兒童原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及安全性分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2019，28（15）：2439-2441.

[12]蔡鍵，汪蘭君，陳少明.丙種球蛋白加地塞米松治療血小板減少性紫癜的效果探究[J].吉林醫(yī)學，2019，40（6）：1288-1289.

[13]王景，李靜，殷獻錄，等.重組人血小板生成素治療免疫性血小板減少癥的療效及安全性觀察[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2016，41（7）：324.

[14]張長忠.重組血小板生成素治療成人重型原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效與安全性[J].中國實用醫(yī)刊，2018，45（9）：103-105.

[15]楊蕙文，喻秋平，葉興文，等.重組人血小板生成素對膿毒癥血小板減少患者的作用研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（23）：1-3.

[16]封蔚瑩，羅洪強，鐘永根，等.成年人原發(fā)免疫性血小板減少癥繼發(fā)感染166例特征及危險因素分析[J].中國基層醫(yī)藥，2018，25（22）：2907-2911.

[17]徐長榮.急性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床治療研究[J].中國保健營養(yǎng)，2016，26（33）：95-96.

[18]張湘蘭，黃遠穎，司徒健瑜，等.達那唑聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（19）：153-156.

[19]朱美華.血小板減少與幽門螺桿菌感染的相關性研究現(xiàn)狀[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（15）：16-17.

[20]李海燕.不同治療方案對小兒急性免疫性血小板減少性紫癜的療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（16）：30-33.

（收稿日期：2020-05-28） （本文編輯：劉蓉艷）