阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效

劉穎　朱永

[摘要] 目的 探討阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效。 方法 選擇2019年1—12月在我院診斷治療的精神分裂癥后抑郁患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為聯(lián)合組與對(duì)照組，每組各30例。兩組均給予阿立哌唑口服治療，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用帕羅西汀治療。比較兩組治療前后HAMD評(píng)分、PANSS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后4周及8周，兩組HAMD評(píng)分均顯著低于治療前;聯(lián)合組HAMD評(píng)分分別為（12.5±2.0）分、（8.4±1.3）分，顯著低于對(duì)照組的（16.6±1.8）分、（11.5±1.6）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組PANSS陽(yáng)性因子評(píng)分、陰性因子評(píng)分、一般精神病理學(xué)分及總分均呈下降趨勢(shì);治療后4周及8周，聯(lián)合組PANSS陽(yáng)性因子評(píng)分、陰性因子評(píng)分、一般精神病理學(xué)分及總分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁，可以改善患者的HAMD評(píng)分、PANSS陽(yáng)性因子評(píng)分、陰性因子評(píng)分、一般精神病理學(xué)分及總分，并且不顯著增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 帕羅西汀;阿立哌唑;精神分裂癥;抑郁

[中圖分類號(hào)] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）06-0123-04

Clinical effect of aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression

LIU Ying? ?ZHU Yong

1.Inpatient Department Pharmacy， Jiamusi Psychiatric Welfare Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China; 2.The Sixth Ward， Jiamusi Psychiatric Welfare Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? 154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression. Methods A total of 60 patients with post-schizophrenia depression who were diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the research subjects， and they were randomly divided into a combination group and a control group， with 30 cases in each group. Both groups were orally given aripiprazole for treatment. The combination group was further treated with paroxetine on this basis. The HAMD score， PANSS score and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment for 4 weeks and 8 weeks， the HAMD scores in both groups were decreased significantly compared with those before treatment; after treatment for 4 weeks and 8 weeks， the HAMD score of the combination group were（12.5±2.0） points and （8.4±1.3） points， statistically significantly lower than （16.6±1.8） points and （11.5±1.6） points of the control group （P<0.05）. After treatment， the PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores in both groups all showed a downward trend. After 4 weeks and 8 weeks of treatment， the PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores in the combination group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence rate of each adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression can improve the patients′ HAMD score， PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores， and does not significantly increase the adverse reactions.

[Key words] Paroxetine; Aripiprazole; Schizophrenia; Depression

精神分裂癥患者具有思維、感知、情感、行為等多方面的障礙、精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)及精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)，青壯年多發(fā)，患者通常意識(shí)正常、智能正常，患者病情多遷延不愈。精神分裂癥后抑郁指精神分裂癥殘留期或精神病后伴有抑郁癥狀，發(fā)生率為25%，是精神分裂癥患者自殺的主要原因之一[1-2]。該病由抗精神病藥物所致，原發(fā)精神分裂癥本身伴抑郁癥狀，精神癥狀消失后，患者因曾患精神分裂癥而感到悲觀消極。帕羅西汀是治療抑郁癥的主要藥物，適合治療伴有焦慮癥的抑郁癥患者，其作用快、遠(yuǎn)期療效較好[3]。阿立哌唑可用于治療各類型的精神分裂癥，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性及陰性癥狀均有明顯的效果，也能改善患者伴發(fā)的情感癥狀，降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率[4]。本研究探討阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1—12月在我院診斷治療的精神分裂癥后抑郁患者60例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：臨床確診為精神分裂癥[6]，HAMD≥17分，PANSS評(píng)分≥65分;抑郁出現(xiàn)在精神分裂癥急性期之后，某些精神分裂癥癥狀依舊存在，有3項(xiàng)抑郁發(fā)作核心癥狀：情緒低落、興趣缺乏、精力減退;有3項(xiàng)抑郁發(fā)作主要癥狀：自我評(píng)價(jià)降低及自信下降、消極觀念、睡眠障礙;抑郁病程2周及以上;抑郁癥狀給患者帶來(lái)痛苦體驗(yàn)，社會(huì)功能部分受損;患者理解與表達(dá)能力可，文化程度小學(xué)及以上，患者或家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：合并其他精神科疾病;合并器質(zhì)性疾病。60例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組與對(duì)照組，每組各30例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060522，規(guī)格：10 mg）口服治療，10 mg/d。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合帕羅西汀片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格：20 mg）口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療后2、4、8周采用HAMD-17評(píng)分[7]對(duì)患者抑郁情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。抑郁情緒為0～4分;有罪感為0～4分;自殺為0～4分;入睡困難為0～2分，睡眠不深為0～2分，早醒為0～2分;工作和興趣為0～4分;遲滯為0～4分;激越為0～4分;精神性焦慮為0～4分;軀體性焦慮為0～4分;胃腸道癥狀為0～2分;全身癥狀為0～2分;性癥狀為0～2分;疑病為0～4分;體重減輕為0～2分;自制力為0～2分?？偡?7分且≤17分為輕度抑郁;>17分且≤24分為中度抑郁;>24分為重度抑郁。分別于治療前、治療后2、4、8周采用PNASS評(píng)分[8]對(duì)患者焦慮情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。陽(yáng)性因子評(píng)分7項(xiàng)，陰性因子評(píng)分7項(xiàng)，一般精神病理學(xué)分16項(xiàng);每個(gè)項(xiàng)目為1～7分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重?？偡?陽(yáng)性因子評(píng)分+陰性因子評(píng)分+一般精神病理學(xué)分。治療期間注意觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、口干、頭暈、食欲減退、靜坐不能、失眠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD評(píng)分比較

治療后4周及8周，兩組HAMD評(píng)分均顯著低于治療前;聯(lián)合組HAMD評(píng)分分別為（12.5±2.0）分、（8.4±1.3）分，顯著低于對(duì)照組的（16.6±1.8）分、（11.5±1.6）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2兩組PANSS評(píng)分比較

治療后兩組PANSS陽(yáng)性因子評(píng)分、陰性因子評(píng)分、一般精神病理學(xué)分及總分均呈下降趨勢(shì);治療后4周及8周，聯(lián)合組PANSS陽(yáng)性因子評(píng)分、陰性因子評(píng)分、一般精神病理學(xué)分及總分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3～6。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表7。

3 討論

精神分裂癥后抑郁（Post-schizophrenic depression，PSD）患者預(yù)后更差、各項(xiàng)功能損害更嚴(yán)重、遭受更多痛苦、自殺風(fēng)險(xiǎn)增加、復(fù)發(fā)和住院比例增加。目前精神分裂癥后抑郁的發(fā)病機(jī)制還不十分明確，一般認(rèn)為可能由抗精神病藥物所致，是精神分裂癥病程的一部分，是隨著患者自制力的恢復(fù)而產(chǎn)生的對(duì)前途的失望反應(yīng)等。關(guān)于該病由抗精神病藥物所致的觀點(diǎn)，不同的研究結(jié)果并不相同，早期的研究認(rèn)為抗精神病藥物是導(dǎo)致患者抑郁的重要原因，但后來(lái)有學(xué)者的研究結(jié)果顯示，正確使用抗精神病藥物并不會(huì)誘發(fā)抑郁癥狀。另外，臨床觀察結(jié)果顯示，應(yīng)用抗精神病藥物后，患者精神分裂癥狀得到緩解，同時(shí)抑郁癥狀也會(huì)得到緩解。本研究中，對(duì)照組單獨(dú)使用抗精神病藥物治療，治療后患者的抑郁癥狀也有所緩解，與上述研究結(jié)果一致。

阿立哌唑是一種非典型抗精神病藥物，屬于新型抗精神病藥物，對(duì)DA能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，其優(yōu)勢(shì)是對(duì)錐體外系反應(yīng)弱。阿立哌唑?qū)2、D3的高親和力部分激動(dòng)作用，可達(dá)到治療陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀的作用，并且引起椎體外系癥狀及高泌乳素血癥的可能性更小;其對(duì)5HT1A的高親和力部分激動(dòng)作用，可治療陰性癥狀，并有利于改善患者的認(rèn)知功能與心境[9];其對(duì)5-HT2A受體的高親和力拮抗作用，有利于改善患者的陰性癥狀及認(rèn)知功能。有研究結(jié)果顯示，采用小劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥，具有確切的臨床療效及較少的不良反應(yīng)[10]。周中華[11]采用阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁，治療后患者的PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分均得到顯著改善，提示阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁，不僅可有效控制患者的抑郁癥狀，而且可改善患者的精神病性癥狀及社會(huì)功能，與本研究結(jié)果一致。本研究中，對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用阿立哌唑治療，治療后患者的PANSS評(píng)分及HAMD評(píng)分均有顯著改善，提示精神分裂癥后抑郁患者采用新型抗精神病藥物進(jìn)行治療，在控制精神病類癥狀的基礎(chǔ)上也可改善患者的抑郁癥狀。

帕羅西汀是一種苯基哌啶衍生物，屬于SSRI，可選擇性地抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。在常用劑量下，帕羅西汀除微弱地抑制NA和DA的再攝取外，對(duì)其他遞質(zhì)無(wú)明顯影響[12-13]。薛亞蘭[14]采用帕羅西汀治療精神分裂癥伴抑郁癥患者，治療后患者的HAMD評(píng)分得到顯著改善。張強(qiáng)等[15]的研究結(jié)果顯示，帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的患者，可顯著改善其臨床癥狀。本研究中，觀察組在使用阿立哌唑進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合帕羅西汀，患者的精神病類癥狀及抑郁癥狀均得到顯著改善，效果優(yōu)于單用阿立哌唑的患者，并且不顯著增加各不良反應(yīng)發(fā)生率，提示其具有較好的安全性。新型抗抑郁藥物聯(lián)合抗精神病類藥物治療精神分裂癥后抑郁還需要更多的臨床實(shí)踐觀察，以進(jìn)一步明確兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果及藥代動(dòng)力學(xué)上的安全性。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥后抑郁，可以改善患者的HAMD評(píng)分、PANSS陽(yáng)性因子評(píng)分、陰性因子評(píng)分、一般精神病理學(xué)分及總分，并且不顯著增加不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2020-08-17）