化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效及安全性

史二娟，伍錢溶

宜春市第二人民醫(yī)院 1 腫瘤內(nèi)科，2 內(nèi)分泌與風(fēng)濕免疫科 （江西宜春 336000）

轉(zhuǎn)移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）是女性常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害患者的身心健康和生命質(zhì)量。國(guó)家癌癥中心相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2013年我國(guó)女性MBC 的發(fā)病率和病死率分別達(dá)41.73/10萬(wàn)和10.08/10萬(wàn)[1]。在MBC患者中，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）呈過表達(dá)的患者約占25%～30%[2]，此類型患者病情更重、惡性程度更高，且預(yù)后相對(duì)更差。曲妥珠單抗是首個(gè)用于臨床上針對(duì)HER2陽(yáng)性MBC 的靶向藥物，現(xiàn)有研究證實(shí)，該藥與化療聯(lián)合應(yīng)用能延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性MBC 患者的生存期。目前，MBC 還無(wú)法治愈，HER2陽(yáng)性MBC 侵襲性更強(qiáng)，患者生存期短，預(yù)后不佳[3]。本研究選取72例HER2陽(yáng)性MBC 患者為研究對(duì)象，探討化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療在該類患者中的應(yīng)用價(jià)值，以期為治療干預(yù)提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年5月我院收治的72例HER2陽(yáng)性MBC患者，按隨機(jī)信封法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各36例。對(duì)照組年齡35～69歲，平均（48.12±12.60）歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌22例，浸潤(rùn)性小葉癌14例。試驗(yàn)組年齡33～68歲，平均（47.80±12.59）歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌21例，浸潤(rùn)性小葉癌15例。兩組年齡、組織學(xué)類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：女性；確診為MBC，且免疫組化染色示HER2陽(yáng)性；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏；近3個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)治療；有精神病史。

1.2 方法

對(duì)照組采用單純化療：給予注射用鹽酸表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，批號(hào)140922，規(guī)格10 mg）90 mg/m2靜脈滴注，注射用環(huán)磷酰胺（上海懋康生物科技有限公司，批號(hào)141208，規(guī)格50 mg）600 mg/m2靜脈滴注，2周為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程后序貫紫杉醇（海南紫杉園制藥有限公司，批號(hào)141102，規(guī)格5 ml : 30 mg）175 mg/m2靜脈滴注，2周為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程，治療過程中如患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)則立即中止該方案。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用曲妥珠單抗[上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)130714，規(guī)格440 mg（20 ml）/瓶]靶向治療：初次給予4 mg/kg 的負(fù)荷劑量，后維持劑量在2 mg/kg，1次/周，直至化療結(jié)束，治療過程中如患者出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)則立即中止該方案。

兩組治療結(jié)束后均復(fù)查腫瘤變化，出院后均以電話、微信、上門、門診等方式對(duì)其隨訪3年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：完全緩解（complete response，CR），目標(biāo)病灶消失；部分緩解（partial response，PR），基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小，但未達(dá)PR 標(biāo)準(zhǔn)；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或又見新病灶；緩解率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。（2）生命質(zhì)量：采用生命質(zhì)量核心量表評(píng)估，分為功能量表、總體健康量表、癥狀量表和單項(xiàng)測(cè)量4項(xiàng)，前2項(xiàng)評(píng)分越高表示生命質(zhì)量越好，后2項(xiàng)評(píng)分越低表示生命質(zhì)量越好[5]。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間消化道反應(yīng)、皮膚損害、骨髓抑制、心臟不良反應(yīng)等發(fā)生情況。（4）生存率：隨訪3年，統(tǒng)計(jì)因腫瘤進(jìn)展死亡情況，計(jì)算生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組生命質(zhì)量比較

試驗(yàn)組功能及整體健康量表評(píng)分均高于對(duì)照組，癥狀量表及單項(xiàng)測(cè)量評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生命質(zhì)量比較（分，±s）

表2 兩組生命質(zhì)量比較（分，±s）

組別 例數(shù) 功能量表 整體健康量表 癥狀量表 單項(xiàng)測(cè)量對(duì)照組 36 60.24±10.11 57.32±8.91 47.82±6.59 43.29±5.27試驗(yàn)組 36 66.58± 9.20 63.27±9.53 42.34±5.08 39.44±5.31 t 2.783 2.736 3.952 3.088 P 0.007 0.008 0.000 0.003

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組出現(xiàn)消化道反應(yīng)7例，皮膚損害1例，骨髓抑制3例，心臟不良反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%（12/36）；對(duì)照組出現(xiàn)消化道反應(yīng)6例，皮膚損害1例，骨髓抑制2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25%（9/36）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.605，P=0.437）。

2.4 兩組生存率比較

隨訪發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組3年生存率為61.11%（22/36），高于對(duì)照組的36.11%（13/36），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.504，P=0.034）。

3 討論

HER 亦稱為受體酪氨酸激酶，無(wú)對(duì)應(yīng)配體，多與表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）/HER1、HER3、HER4等HER 家族其他成員形成二聚體，通過啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)維持細(xì)胞生存、發(fā)育、增殖及遷移等。HER2是一種公認(rèn)的促癌基因，也是MBC 復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，因此，有必要對(duì)HER2陽(yáng)性MBC 患者實(shí)施靶向治療。有研究證實(shí)，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇、蒽環(huán)類藥物、卡培他濱等用于HER2陽(yáng)性MBC 患者的輔助治療中，能延長(zhǎng)癌癥無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期[6]。

化療是目前治療MBC 的首選方案，增加藥物劑量即可延長(zhǎng)患者總生存期，提高總生存率，但藥物不良反應(yīng)較多。曲妥珠單抗能有效抑制HER2蛋白表達(dá)，靶向抑制癌細(xì)胞增殖，但可能引發(fā)心臟不良反應(yīng)，因此安全性存疑。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組緩解率、生命質(zhì)量核心量表各維度評(píng)分、3年生存率均優(yōu)于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療HER2陽(yáng)性MBC 兼具臨床療效好與安全性高的優(yōu)勢(shì)，與胡賽男和張莉莉[6]的研究結(jié)論相似。

綜上所述，化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療HER2陽(yáng)性MBC 的臨床療效較好，未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。