我國(guó)抗生素濫用研究現(xiàn)狀與熱點(diǎn)
——基于科學(xué)知識(shí)圖譜的可視化分析

楊立順，李東霞，耿 婕

(1.嘉峪關(guān)市酒鋼醫(yī)院藥學(xué)部，甘肅嘉峪關(guān) 735100；2.嘉峪關(guān)市酒鋼醫(yī)院康復(fù)科，甘肅 嘉峪關(guān) 735100；3.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，甘肅蘭州 730000)

1928 年弗萊明首次發(fā)現(xiàn)青霉素，而隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，抗生素的品類日益繁多，抗菌譜也愈益廣泛。近100 年來(lái)抗生素的大規(guī)模生產(chǎn)和使用，挽救了數(shù)以億計(jì)的患者生命[1]。在生活中我們可以發(fā)現(xiàn)輕如普通感冒，重至嚴(yán)重感染，都有抗生素的使用痕跡。而在認(rèn)知不足的群體中，人們把抗生素選為“萬(wàn)能藥”在使用[2]。除可用于人類之外，抗生素也被批準(zhǔn)用于動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)，在預(yù)防與治療動(dòng)物傳染性疾病方面發(fā)揮了重要作用。

20 世紀(jì)40 年代第一代青霉素廣泛使用時(shí)，科學(xué)家已經(jīng)意識(shí)到微生物對(duì)抗生素的耐藥性問(wèn)題。微生物對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性是其自然進(jìn)化使然。但是抗生素的廣泛使用甚至濫用，大大加快了這一生物進(jìn)程。研究表明2013 年我國(guó)抗生素的使用量達(dá)16.2 萬(wàn)t，遠(yuǎn)超歐美國(guó)家(美國(guó)：1.79 萬(wàn)t，英國(guó)：1060噸，加拿大：250t)[3]。而英國(guó)在最新調(diào)查報(bào)告指出，若不能有效控制抗生素耐藥，至2050 年時(shí)每年因耐藥感染人數(shù)將達(dá)1000 萬(wàn)，造成全球累及經(jīng)濟(jì)損失將達(dá)100 萬(wàn)億美元[1]。作為抗生素消費(fèi)大國(guó)，我國(guó)面臨的抗生素耐藥問(wèn)題已十分嚴(yán)峻，亟需高度重視并采取嚴(yán)厲措施阻止細(xì)菌耐藥性的加速進(jìn)展。而杜絕抗生素的濫用是阻止細(xì)菌耐藥性加重的首要條件之一。

科學(xué)知識(shí)圖譜法在文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析方法上使用最新的圖譜構(gòu)成軟件，能更加形象的描繪出某研究領(lǐng)域的現(xiàn)狀與熱點(diǎn)[4,5]。據(jù)我們所知，目前尚無(wú)關(guān)于抗生素濫用領(lǐng)域的科學(xué)知識(shí)圖譜研究。本研究利用VOSviewer 軟件對(duì)知網(wǎng)中收錄的抗生素濫用文獻(xiàn)進(jìn)行分析，構(gòu)建該研究領(lǐng)域的知識(shí)圖譜以展現(xiàn)我國(guó)在該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀與熱點(diǎn)，以為相關(guān)研究人員提供借鑒與參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究以中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)為數(shù)據(jù)來(lái)源，檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020 年，采用專業(yè)檢索方式進(jìn)行檢索，檢索詞有“抗生素濫用”“抗菌藥濫用”、“抗菌藥物濫用”“抗菌素濫用”“濫用抗生素”等。檢索完成后所有相關(guān)記錄導(dǎo)入Endnote 中，由2 位研究獨(dú)立進(jìn)行篩選，排除與研究主題不相關(guān)文獻(xiàn)及會(huì)議、摘要、消息、新聞等文獻(xiàn)。任何分歧通過(guò)討論并咨詢第三方解決。

1.2 分析方法

篩選完成后納入研究信息從Endnote 中導(dǎo)出，然后導(dǎo)入VOSviewer 軟件中進(jìn)行可視化分析，該軟件在聚類技術(shù)和圖譜分析上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)表年份

納入1386 篇抗生素濫用相關(guān)文獻(xiàn)，圖1 為年發(fā)文量及發(fā)文趨勢(shì)預(yù)測(cè)圖。從圖中可知，年發(fā)文量變化呈現(xiàn)出四個(gè)不同的階段。初始階段，1979-1994 年，年發(fā)文量均為超過(guò)10 篇；緩慢增長(zhǎng)期，1995-2003 年，年發(fā)文量在10 篇以上，但增幅緩慢；快速增長(zhǎng)期，2004-2014 年，年發(fā)文量快速增長(zhǎng)，并在2014 年到達(dá)頂峰(n=106);疲軟期，2015 至今，年發(fā)文量開(kāi)始下降。

圖1 國(guó)內(nèi)抗生素濫用研究年發(fā)文量及趨勢(shì)預(yù)測(cè)圖

2.2 來(lái)源期刊

1386 篇研究來(lái)源于510 個(gè)不同的期刊，表1 中列出了刊文10 篇及以上的期刊(n=26)。其中中國(guó)醫(yī)藥指南發(fā)文最多(n=47)，占總數(shù)的3.39%；其次是臨床合理用藥雜志(n=33,2.38%)和中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用(n=25,1.80%)。

表1 刊文10 篇及以上期刊(n=26)

2.3 發(fā)文作者

2497 位作者參與了1386 篇研究的發(fā)表，平均每篇2 位作者。其中，2380 位作者僅發(fā)文1 篇，107位作者發(fā)文2 篇，6 位作者發(fā)文3 篇，1 位作者發(fā)文4 篇，2 位作者發(fā)文5 篇，1 位作者發(fā)文6 篇。圖2 位參與發(fā)文作者合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖。從圖中可知，發(fā)文最多的2 位作者分別是方松鶴和楊永弘。作者間合作關(guān)系差，僅存在2 個(gè)較好的合作團(tuán)體，如圖中劃方和劃圓所示。

圖2 國(guó)內(nèi)抗生素濫用研究參與發(fā)文作者合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 研究主題

1386 篇研究中共出現(xiàn)2703 個(gè)不同的關(guān)鍵詞。其中2004 個(gè)關(guān)鍵詞僅出現(xiàn)1 次，205 個(gè)關(guān)鍵詞出現(xiàn)5 次及以上，92 個(gè)關(guān)鍵詞出現(xiàn)10 次及以上。圖3 為共現(xiàn)10 次以上關(guān)鍵詞聚類圖，共聚為5 類。聚類1為抗生素濫用研究總體概況，如耐藥菌、具體抗生素及如何判斷耐藥等。聚類2 為抗生素濫用的監(jiān)管及應(yīng)對(duì)措施。聚類3 為兒童群體的抗生素濫用研究。聚類4 為抗生素濫用與其他藥物的關(guān)聯(lián)性研究。聚類5 為健康教育對(duì)抗生素濫用的影響。

圖3 國(guó)內(nèi)抗生素濫用研究共現(xiàn)關(guān)鍵詞聚類圖

3 討論

本研究首次利用可視化軟件VOSviewer 構(gòu)建我國(guó)抗生素濫用研究領(lǐng)域的科學(xué)知識(shí)圖譜，展現(xiàn)出該領(lǐng)域的發(fā)展歷程、研究現(xiàn)狀與熱點(diǎn)，并為未來(lái)研究提出建議，以供相關(guān)研究者參考。研究發(fā)現(xiàn)：

第一，年發(fā)文量反應(yīng)了我國(guó)抗生素研究經(jīng)歷了四個(gè)不同的發(fā)展階段：初始期、緩慢發(fā)展期、快速發(fā)展期與疲軟期。從四個(gè)不同的時(shí)期可知有2 個(gè)非常關(guān)鍵的時(shí)間點(diǎn)，即2003 年前后與2015 年前后。本研究推測(cè)，2003 年后國(guó)內(nèi)抗生素濫用相關(guān)研究的快速增長(zhǎng)可能與國(guó)家高度重視及《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的頒布有關(guān)[6]。該文件是在我國(guó)抗菌藥物濫用現(xiàn)象普遍，并由此導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性快速增長(zhǎng)、社會(huì)醫(yī)藥資源大量浪費(fèi)等現(xiàn)狀下頒布[7]。此后，臨床醫(yī)生與研究者逐步重視抗生素濫用級(jí)細(xì)菌耐藥性問(wèn)題，因此可能直接引起了研究數(shù)量的快速增長(zhǎng)。而2015 年后年發(fā)文量開(kāi)始下降，且通過(guò)趨勢(shì)線預(yù)測(cè)年發(fā)文量將持續(xù)下降，這可能與研究主題的缺乏有關(guān)，將在文后進(jìn)行討論。

第二，刊文最多的兩個(gè)期刊分別是中國(guó)醫(yī)藥指南和臨床合理用藥雜志。此兩個(gè)專業(yè)性期刊為指導(dǎo)臨床合理用藥的專業(yè)性期刊，發(fā)表的研究容易引起抗生素濫用相關(guān)研究者的關(guān)注，有利于抗生素濫用相關(guān)研究成果的擴(kuò)散。而參與刊載1386 篇文獻(xiàn)的期刊多達(dá)510 個(gè)，從側(cè)面反映出抗生素濫用受到了廣泛的關(guān)注。

第三，參與作者的發(fā)文量表明在抗生素濫用研究領(lǐng)域嚴(yán)重缺乏長(zhǎng)期研究者，且作者間及團(tuán)體間合作關(guān)系極差。此種情形將不利于該領(lǐng)域的深入及快速發(fā)展，這可能也與近年發(fā)文量下降相關(guān)。為了該學(xué)科的更好發(fā)展，同時(shí)阻止抗生素濫用，防治細(xì)菌耐藥性的快速增長(zhǎng)，研究者間應(yīng)該加強(qiáng)彼此間的合作。而發(fā)文較多的幾位研究者，比如方鶴松、楊永弘、曹新民等，可成為合作的人選。

第四，關(guān)鍵詞的聚類分析能夠反映出某領(lǐng)域的主要研究主題[8]。本研究發(fā)現(xiàn)抗生素濫用研究領(lǐng)域僅出現(xiàn)5 個(gè)主要研究主題。表明近年來(lái)年發(fā)文量的下降與研究主題缺乏有關(guān)。為了該研究的領(lǐng)域的更好更快發(fā)展，亟需研究者開(kāi)拓新的研究方向?？股氐臑E用直接導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥性的快速發(fā)展，甚至催生了多重耐藥菌[9]。研究細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的具體原因、危害、原理及如何防止，成為了眾多研究者的重心[10]。因此該研究主題相關(guān)關(guān)鍵詞多且共現(xiàn)頻次高。如何監(jiān)管及應(yīng)對(duì)抗生素濫用，是目前面臨的主要問(wèn)題之一。研究表明我國(guó)抗生素的濫用與法律體系不健全、管理體制不完備有關(guān)[11]。研究者認(rèn)為缺乏相關(guān)法律的出臺(tái)，無(wú)法嚴(yán)懲違法者，很難達(dá)到控制抗生素的濫用。也有學(xué)者認(rèn)為與我國(guó)醫(yī)療體制不合理，公眾醫(yī)學(xué)知識(shí)的匱乏有關(guān)[12,13]。兒童與老年人一樣，屬于特殊群體，免疫力偏低。兒童在發(fā)生感染后，極易出現(xiàn)抗生素的濫用。且兒童相關(guān)器官與系統(tǒng)發(fā)育不成熟，不合理或?yàn)E用抗生素可能會(huì)損害兒童的身體健康[14]。因此，兒童人群的合理應(yīng)用抗生素自然成為研究熱門。普通人群相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)的缺乏，是導(dǎo)致抗生素成為“萬(wàn)能藥”的原因之一。此情形下，健康教育顯得尤其重要。李文旋等調(diào)查發(fā)現(xiàn)甘肅老年人對(duì)抗生素認(rèn)知低，導(dǎo)致濫用藥物嚴(yán)重，尤其是農(nóng)村地區(qū)[15]。而家庭醫(yī)生責(zé)任模式可能是解決認(rèn)知不足導(dǎo)致抗生素濫用的有效方法[16]，建議研究者能夠探索更多更好的解決途徑。

此外，本研究也存在一定局限性。例如，未能檢索外文文獻(xiàn)，導(dǎo)致了在數(shù)據(jù)源選擇上存在一定偏倚。為了對(duì)國(guó)內(nèi)外抗生素濫用現(xiàn)狀并進(jìn)行對(duì)比分析，可以對(duì)主要的中英文數(shù)據(jù)庫(kù)重收錄的抗生素濫用研究進(jìn)行分析，未來(lái)研究可以關(guān)注此點(diǎn)。此外作者可能存在重名的現(xiàn)象，但不影響整體的分析結(jié)果。

4 結(jié)論

目前抗生素濫用研究熱度在下降，可能與研究主題缺乏有關(guān)，需要研究者開(kāi)創(chuàng)新的研究方向。除常規(guī)關(guān)注抗生素濫用導(dǎo)致耐藥原因、危害及如何解決這個(gè)難題之外，進(jìn)行合理監(jiān)管也顯得非常重要。此外還需特別關(guān)注抗生素濫用給兒童帶來(lái)的巨大危害，而健康教育是有效的預(yù)防抗生素濫用的方法。