腸道微生態(tài)與多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性*

安潔，周琴，薛毅芳

昆山市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇昆山 215300

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種發(fā)病多因性、臨床異質(zhì)性、不可治愈性、進(jìn)展性發(fā)展的內(nèi)分泌紊亂綜合征，在育齡期婦女中PCOS的總體發(fā)病率為5%～10%［1］，而在我國(guó)漢族育齡期女性中的發(fā)病率為5.6%［2］。在無(wú)排卵性不孕癥患者中的發(fā)病率高達(dá)30%～60%［3］。PCOS除了會(huì)造成生殖激素紊亂，還具有影響較大的遠(yuǎn)期并發(fā)癥，且病因尚不十分明確，是女性生殖障礙疾病研究的重點(diǎn)及難點(diǎn)。

近年來(lái)，腸道菌群與多種內(nèi)分泌疾病發(fā)病相關(guān)性研究不斷深入，證實(shí)了腸道菌群失調(diào)參與介導(dǎo)PCOS小鼠的慢性炎癥、胰島素抵抗、肥胖、高雄激素血癥等過(guò)程［4－6］，有數(shù)據(jù)表明約41.7%的PCOS的患者常見(jiàn)有胃腸功能紊亂先于月經(jīng)失調(diào)，其中一項(xiàng)臨床病例對(duì)照研究也發(fā)現(xiàn)，PCOS患者（包括肥胖、非肥胖）的腸道菌群失調(diào)率高于正常人群［7］。歷代醫(yī)家有云：“內(nèi)傷脾胃，百病由生”“諸病不愈，必尋到脾胃之中”“百病皆生于氣”“升降出入，無(wú)器不有”“萬(wàn)物之生殺，莫不以陰陽(yáng)為本始也”等等，溯源PCOS的中醫(yī)病證、病因病機(jī)，無(wú)不與脾胃氣機(jī)升降失調(diào)、臟腑陰陽(yáng)氣血失衡密切相關(guān)，治療上也賴(lài)于健運(yùn)脾胃，燮理陰陽(yáng)，而腸道微生態(tài)在一定程度上也體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的“中土思想”，以及“整體觀、系統(tǒng)觀、平衡觀、恒動(dòng)觀”，二者理論內(nèi)涵一致［8］。本文將從中西醫(yī)方面對(duì)其進(jìn)行分述。

1 病因病機(jī)

PCOS病因復(fù)雜、高度異質(zhì)，中醫(yī)認(rèn)為其根本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，脾腎虧虛，致臟腑功能失常、氣血失調(diào)，化生痰濁、血瘀等，引起生殖功能障礙。近年來(lái)，腸道微生態(tài)在中醫(yī)證候方面的研究主要集中在脾虛證、腎陽(yáng)虛衰證、濕熱證、脾虛濕盛證等［9］。其中與腸道菌群密切相關(guān)的胰島素抵抗、代謝綜合征的中醫(yī)病機(jī)證候與PCOS的病機(jī)本質(zhì)不謀而合［10］。研究者根據(jù)中醫(yī)理論，通過(guò)益氣健脾、化痰祛濕、補(bǔ)腎疏肝等理法，運(yùn)用中藥復(fù)方或單體，改善患者的腸道菌群，修復(fù)受損的腸黏膜，調(diào)節(jié)胰島素的敏感性，促進(jìn)代謝?？梢?jiàn)二者共調(diào)共榮，共損共衰，現(xiàn)就其共性闡釋如下。

1.1 陰陽(yáng)失衡，同為發(fā)病根本陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)是中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論之一，不僅是自然界的根本規(guī)律，亦是萬(wàn)物生長(zhǎng)壯老已之根源。誠(chéng)如“生之本，本于陰陽(yáng)”“陰陽(yáng)者，萬(wàn)物之能始也”“人身病損，必先陰陽(yáng)致偏”“人有陰陽(yáng)，即為血?dú)狻松?lài)，唯斯而已”“陰陽(yáng)交則物生，陰陽(yáng)格則物死”，理論種種，古圣先賢，百病千方，無(wú)不遵循“四時(shí)－五臟－陰陽(yáng)－氣血”以調(diào)治之。月經(jīng)病，亦如此。月經(jīng)，常候也，調(diào)候其一身之陰陽(yáng)愆伏，知其安危，故每月一至，太過(guò)或不及，皆為不調(diào)。如陽(yáng)太過(guò)則經(jīng)水先期而至，陰不及則經(jīng)水后期而來(lái)，亦有乍多乍少，斷絕不行者，崩漏不止也，此皆由陰陽(yáng)盛衰所致。PCOS臨床多態(tài)表現(xiàn)之根是腎陰陽(yáng)失衡，累及他臟，變生多癥［11］。夏桂成［12］臨癥常言“謹(jǐn)察陰陽(yáng)所在而調(diào)之，以平為期”，治療PCOS常于靜中求動(dòng)，降中求升，以燮理陰陽(yáng)為關(guān)鍵。腸道微生態(tài)之穩(wěn)態(tài)是涵蓋物質(zhì)、能量、基因間的動(dòng)態(tài)平衡，也體現(xiàn)了陰陽(yáng)消長(zhǎng)、互根轉(zhuǎn)化理論。一般情況下與宿主、環(huán)境相互依賴(lài)、相互作用，保持“互利共生”的相對(duì)平衡狀態(tài)。若平衡被打破，腸道中有益菌、有害菌之間制約、消長(zhǎng)失衡，則出現(xiàn)腸道菌群結(jié)構(gòu)或數(shù)量、種類(lèi)異常，致使微生態(tài)失衡，代謝性疾病產(chǎn)生。研究證實(shí)，陰陽(yáng)失衡患者與正常人的腸道菌群存在顯著的差異［13］。由此可見(jiàn)，二者陰陽(yáng)內(nèi)涵是一致的，所以從腸道陰陽(yáng)失衡角度來(lái)研究PCOS，也可以更好地認(rèn)識(shí)疾病［14］。

1.2 “腦－腸”理論貫穿其中現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，與食欲、食物攝入量、能量平衡、糖脂代謝和體質(zhì)量相關(guān)的“腦－腸軸”（其以神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)為核心）對(duì)PCOS的發(fā)病、發(fā)展有著非常重要的影響［15］。被稱(chēng)為“成人的第二大腦”的腸道菌群是“腦－腸軸”信息交流的主要介導(dǎo)者［16］。中醫(yī)雖無(wú)“腦－腸軸”這一概念，但在眾多中醫(yī)理論及臨床實(shí)踐中不難發(fā)現(xiàn)，此概念深含于各方面，絕非單純的器官層面認(rèn)識(shí)，文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)家多從“氣機(jī)升降、臟腑和養(yǎng)、經(jīng)絡(luò)相通”角度來(lái)闡釋中醫(yī)理論對(duì)“腦－腸”關(guān)系的認(rèn)識(shí)。

其一，氣機(jī)升降相因。生命活動(dòng)的本真，源于氣的“始－散－布－終”，并通過(guò)“升－出－沖－降－入”的形式完成“生－長(zhǎng)－化－收－藏”之氣化圓通的結(jié)果。誠(chéng)如《素問(wèn)·六微旨大論》所云：“故非出入，則無(wú)以生長(zhǎng)壯老已；非升降，則無(wú)以生長(zhǎng)化收藏”，流通有序，循環(huán)有常，則“流行為氣，凝聚為精，妙用為神”，以灌溉四肢百骸、充養(yǎng)腦髓。升降失衡，則氣、血、精、津液無(wú)以化，濕停為痰，血阻為瘀，久致臟腑痰濁瘀毒形成，壅塞沖任，血海不能按時(shí)滿(mǎn)溢，而致月經(jīng)失調(diào)、肥胖、不孕。“氣病”日久而致“形病”，如PCOS臨癥多見(jiàn)肥胖、痤瘡、多毛等。有學(xué)者提出，氣機(jī)郁滯是PCOS最基本的病理變化。女性常處于“血常不足，氣常有余”的生理狀態(tài)，故婦人氣機(jī)樞轉(zhuǎn)的正常與否更為重要。旺建偉等［17］研究證實(shí)，情志因素（大腦）－肝郁－脾虛－肝旺乘脾理論與“腦－腸軸”（神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫體系）學(xué)說(shuō)有相重疊之處。甚則有學(xué)者提出“腦－腸軸”學(xué)說(shuō)，其失衡的實(shí)質(zhì)是氣機(jī)紊亂［18］。故而氣機(jī)調(diào)暢，升降相因，乃是調(diào)病根本。

其二，臟腑和養(yǎng)。此理論基礎(chǔ)源于臟腑之間經(jīng)絡(luò)相通、五行相聯(lián)、功能相關(guān)。五臟平和，則百骸皆潤(rùn)澤而經(jīng)候如常［19］。

從“心胃相關(guān)”出發(fā)，本（脾）胃賴(lài)于心陽(yáng)宣發(fā)溫煦、心氣氣化以運(yùn)化水谷，化生精微物質(zhì)，心為君主之官，又賴(lài)于精微之涵養(yǎng)，以主“五臟六腑”。且“胃足陽(yáng)明脈，正別上至脾，入腹里，屬胃，散而之脾，上通于心”，又“胃與心，母子也”，若陽(yáng)明發(fā)病，則心脾二臟無(wú)所稟受，神機(jī)、樞機(jī)失常；反之，心脾病者，胃腸受累。故“月經(jīng)之本，所重在沖脈，所重在胃氣，所重在心脾生化之源耳”［20］。周惠芳教授遵于此理，辨治PCOS首從健脾胃、寧心神出發(fā)，療效顯著。

從“脾腎相關(guān)”而言［21］，該理論溯源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，經(jīng)后世醫(yī)家發(fā)展論述至今，二者在生理上相互滋生，病理上互相影響，但何以與“腦－腸”相關(guān)？唐宗海在《中西匯通醫(yī)經(jīng)精義·全體總論》中曰：“腎系貫脊，通于脊髓，腎精足，則入脊化髓，上循入腦而為腦髓，是髓者精氣之所會(huì)也?！笨梢?jiàn)“腎通于腦”，經(jīng)絡(luò)功能相通，又“五谷之津液，和合而為膏者，內(nèi)滲入于骨空，補(bǔ)益腦髓”，榮養(yǎng)之源根于脾胃，脾胃乃“后天之本”，運(yùn)化精微以充養(yǎng)腦髓。如恣食肥甘厚味，損傷脾胃，則濕邪內(nèi)生，內(nèi)蘊(yùn)腸腑，氣滯血瘀，久則脂膜血絡(luò)受損，而至腸??；或腎陽(yáng)虛，脾陽(yáng)失于溫煦，脾腎兩虛，水失運(yùn)化，濕聚成痰，而成“痰瀉”，多數(shù)研究證實(shí)，PCOS患者腸道菌群紊亂，易見(jiàn)腸道病癥。痰濕上擾，阻滯清竅，神機(jī)失用，精神失常，國(guó)內(nèi)外研究也證實(shí)，PCOS較正常人群更容易患精神障礙［22］，但該研究有其局限性。

從“膏脂”論。膏脂轉(zhuǎn)輸體現(xiàn)臟腑功能，若如常，則病邪難生。“膏，脂也?！备嘀瑏?lái)源有二。其一，多食肥甘厚味之品；其二，水谷精微轉(zhuǎn)化而來(lái)［23］?！叭箽饣睘楦嘀饕\(yùn)動(dòng)形式，布散精微至周身臟腑。若臟腑功能失調(diào)，膏脂過(guò)剩，即“脂凝、脂結(jié)”，不歸正化，久成痰瘀阻絡(luò)之勢(shì)；溢余經(jīng)脈之外，則積于皮下，積于臟腑，導(dǎo)致肥胖、不孕、代謝綜合征等疾病的產(chǎn)生［24］。誠(chéng)如《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》說(shuō)：“肥貴人則高粱之疾也。”或曰“肥人多痰，乃氣虛也，虛則氣不運(yùn)行，故痰生之”“婦人有身體肥胖，痰涎甚多，不能受孕”。數(shù)據(jù)表明，PCOS肥胖患者比例為20%～60%，其中，肥胖型PCOS患者高胰島素血癥的發(fā)生率高達(dá)75%。而腸道微生物的“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”不僅是臟腑協(xié)調(diào)的重要體現(xiàn)，又是脂質(zhì)代謝的重要前提。賈連群等［25］通過(guò)全轉(zhuǎn)錄組技術(shù)對(duì)造模小鼠（脾虛痰濁型）的肝臟進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，初步發(fā)現(xiàn)造模小鼠的腸道微生物是通過(guò)驅(qū)動(dòng)TMA／FMO3／TMAO信號(hào)通路影響膏脂的轉(zhuǎn)輸。有研究表明，腸道微生態(tài)失衡是膏脂轉(zhuǎn)輸障礙的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，可能是通過(guò)腸道多種信號(hào)分子，影響機(jī)體膽汁酸、肝臟脂質(zhì)的代謝來(lái)影響雌激素代謝、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）的產(chǎn)生和腸道細(xì)菌的過(guò)度增生，尤其凸顯于對(duì)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)途徑進(jìn)行調(diào)控，這些均被證實(shí)參與PCOS的發(fā)病過(guò)程［26－28］。所以可以通過(guò)調(diào)腸道，轉(zhuǎn)輸膏脂，來(lái)治療PCOS。

其三，經(jīng)絡(luò)相通?！澳X－腸”間存在廣泛的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系，經(jīng)絡(luò)具有運(yùn)行氣血、聯(lián)系臟腑、溝通內(nèi)外的作用。從循行看，“大腸手陽(yáng)明之脈……絡(luò)肺，下膈，屬大腸，其支抵胃，屬小腸；其支者……至目?jī)?nèi)眥，斜絡(luò)于顴”“胃氣上注于肺……上走空竅，循眼系，入絡(luò)腦”，又“人頭者，諸陽(yáng)之會(huì)也”；從絡(luò)屬臟腑功能看，“胃滿(mǎn)則腸虛，腸滿(mǎn)則胃虛，更虛更滿(mǎn)，故氣得上下，五臟安定，血脈和利，精神乃居”“五味入口，藏于腸胃，味有所藏，以養(yǎng)五氣，氣和而生，津液相成，神乃自生”，可見(jiàn)二者存在堅(jiān)實(shí)的生理聯(lián)系。若經(jīng)絡(luò)病，神機(jī)失常，變生多病，故而有醫(yī)者通過(guò)針灸來(lái)調(diào)“腦－腸”，治療代謝性疾病及腦病，現(xiàn)代研究也證實(shí)“腦－腸”軸發(fā)揮作用的基礎(chǔ)包括神經(jīng)內(nèi)分泌信號(hào)傳導(dǎo)、免疫傳導(dǎo)等方面。

從中醫(yī)學(xué)理論出發(fā)，并無(wú)“腸道菌群”這一說(shuō)法，但腸道微生態(tài)的生理功能卻敏銳地反映在周身臟腑、氣血津液、精氣神等諸多方面，尤其是脾胃功能［29］。五臟之病，俱能生痰，但脾胃樞機(jī)失常乃為核心。因脾胃地處五臟六腑之中樞，內(nèi)寓升降浮沉、寒熱燥濕之功，人體之精髓、氣血、津液、營(yíng)衛(wèi)皆由其化生而來(lái)，濡養(yǎng)灌溉五臟六腑、四肢百骸。脾胃樞機(jī)順暢，可下滋腎水、上濟(jì)心火，以維持臟腑功能正常運(yùn)行。轉(zhuǎn)運(yùn)失常則至痰濁瘀，“壅滯中焦，傷及腸腑”“閉阻胞宮”等［30］，這與PCOS的根本病機(jī)也是一致的，故而臨床上許多醫(yī)家提出，治療PCOS以健運(yùn)脾胃為要，杜絕病理產(chǎn)物。脾氣升則腎肝之氣升，胃氣降則心肺之氣降，故而中土旺，氣機(jī)升降得疏，水精四布，五精并行，微生態(tài)自然內(nèi)穩(wěn)［31］?，F(xiàn)代“組學(xué)”類(lèi)技術(shù)（如宏基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等）也已經(jīng)有力佐證，中醫(yī)藥可通過(guò)多信號(hào)通路、多環(huán)節(jié)、多臟器靶點(diǎn)與腸道微生態(tài)相互作用，治療代謝性疾病。通過(guò)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)角度來(lái)治療PCOS可能是個(gè)新靶點(diǎn)［32］。

2 現(xiàn)代作用機(jī)制

早在2012年，Tremellen等［33］提出PCOS發(fā)病機(jī)制的“DOGMA”（dysbiosis of gut microbiota）假說(shuō)，可總結(jié)為：①長(zhǎng)期暴露于高糖高脂或低膳食纖維飲食、肥胖型的PCOS患者群，均存在腸道菌群紊亂狀態(tài)，腸道上皮細(xì)胞間連接遭到破壞，腸壁黏膜通透性增加，形成所謂的“泄漏腸道”。②腸道細(xì)菌胞壁上的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）進(jìn)一步滲入血液，產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)IR產(chǎn)生。③IR促進(jìn)高雄激素血癥，干擾卵泡發(fā)育，致PCOS患者不孕。隨后多項(xiàng)研究也證實(shí)了其假說(shuō)的成立，發(fā)現(xiàn)PCOS患者腸道微生態(tài)及通透性確有改變，且腸道菌群紊亂與相關(guān)臨床癥狀密切相關(guān)。

2.1 高雄激素血癥高雄激素血癥作為PCOS的重要臨床表現(xiàn)之一，也是疾病診療的核心點(diǎn)，其導(dǎo)致卵巢基質(zhì)增生、卵巢包膜增厚，加速了卵泡的閉鎖，抑制性激素結(jié)合球蛋白合成，進(jìn)而促使外周血轉(zhuǎn)化增高，導(dǎo)致女性多毛、痤瘡、排卵障礙等。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的改變會(huì)影響動(dòng)物血液中睪酮（testosterore，T）的含量。Poutahidis等［34］發(fā)現(xiàn)，喂食過(guò)羅伊氏乳桿菌小鼠血液中的T水平確有升高。Kelley等［35］對(duì)來(lái)曲唑誘導(dǎo)的PCOS高雄激素血癥小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，小鼠大腸中細(xì)菌的種類(lèi)及數(shù)量確有減少，且小鼠的體質(zhì)量、脂肪量及血糖水平較對(duì)照組升高，說(shuō)明高雄激素血癥導(dǎo)致了腸道菌群的改變。Guo等［36］對(duì)PCOS造模大鼠灌喂了健康大鼠的糞便提取物后發(fā)現(xiàn)，大鼠的雄激素水平顯著降低。說(shuō)明在PCOS中，二者均參與疾病的發(fā)生發(fā)展，但二者間的關(guān)系、機(jī)理有待深入研究證實(shí)。

2.2 胰島素抵抗通過(guò)對(duì)PCOS患者血清和卵泡液組分的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可通過(guò)LPS、支鏈氨基酸、短鏈脂肪酸（引起肥胖的關(guān)鍵因素）和膽汁酸等介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，從而影響胰島素的敏感性。

腸道菌群能夠破壞腸黏膜的屏障作用，使LPS滲入血液［37］。LPS又通過(guò)血中的脂多糖結(jié)合蛋白結(jié)合運(yùn)輸，與免疫細(xì)胞表面CD14（一種白細(xì)胞分化抗原，可介導(dǎo)LPS性細(xì)胞反應(yīng)）結(jié)合，并被Toll樣受體4（Toll－like receptors 4，參與LPS信號(hào)傳導(dǎo)的重要受體）識(shí)別，進(jìn)一步作用于脂肪細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，從而產(chǎn)生多種炎癥因子（例如腫瘤壞死因子－α、白細(xì)胞介素－1、白細(xì)胞介素－6等）介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，來(lái)誘導(dǎo)胰島素受體底物－1的絲氨酸磷酸化，發(fā)揮干擾正常酪氨酸的磷酸化的作用，減弱胰島素信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，致胰島素的敏感性下降，引起胰島素抵抗［38］。Cani等研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)添加益生元，增加雙歧桿菌的總含量，能夠促進(jìn)結(jié)腸細(xì)胞對(duì)胰高血糖素樣肽－1的分泌，促進(jìn)胰島素分泌釋放，改善IR等代謝異常［39］。Zheng等［40］通過(guò)幾項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，人體攝取越多的支鏈氨基酸（人腸道內(nèi)的一種普氏菌參與支鏈氨基酸的合成），罹患糖尿病的概率就越高，分析機(jī)制可能是因?yàn)槔i氨酸的分解代謝產(chǎn)物3－羥基異丁酸鹽，刺激了肌肉組織對(duì)脂肪酸的攝取途徑，從而引起了脂肪堆積和IR，但還需進(jìn)一步研究。

膽汁酸作為重要的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子之一，可激活多個(gè)信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)生物學(xué)過(guò)程，其中包括脂類(lèi)、碳水化合物的代謝和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等。徐運(yùn)杰等［41］研究發(fā)現(xiàn)，膽汁酸降脂機(jī)制有：①乳化脂肪，擴(kuò)大與脂肪酶的接觸面積；②調(diào)控胰脂肪酶和脂蛋白酯酶的活性，提高其對(duì)脂肪的水解代謝；③在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪，來(lái)促進(jìn)脂肪的吸收。Li等［42］研究發(fā)現(xiàn)，膽汁酸可以通過(guò)腸神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，激活G蛋白偶聯(lián)受體，刺激胰島素的分泌，增加胰高血糖素樣肽－1的分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝。

膽汁鹽作為膽固醇分泌的輔助分子，經(jīng)研究證實(shí)，其可以促進(jìn)腸中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，進(jìn)而刺激胰腺分泌足量的胰島素，并抑制小腸中細(xì)菌的增生，促進(jìn)小腸對(duì)脂類(lèi)的吸收，降低IR的發(fā)生［43］。

上述成分在雌激素代謝、胰島素抵抗和小腸細(xì)菌過(guò)度增生等方面都有重要作用，均參與PCOS發(fā)生發(fā)展。

2.3 肥胖肥胖與PCOS并非一類(lèi)疾病，且不是PCOS的致病原因，但肥胖卻是PCOS的常見(jiàn)表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PCOS中肥胖患者比例高達(dá)20% ～60%，肥胖是公認(rèn)發(fā)生胰島素抵抗最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一［44］。腸道菌群的改變參與肥胖、代謝異常等發(fā)病機(jī)制。Cani等發(fā)現(xiàn)，腸道菌群產(chǎn)生的LPS會(huì)改變腸道通透性，引起機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。Bkhed等［45］發(fā)現(xiàn)，B6自交系無(wú)菌小鼠腸道植入正常菌群后，小鼠的脂肪量增加了57%，但進(jìn)食量反而減少27%。NMRI用自交系小鼠做了同樣的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有菌小鼠的總脂肪含量增加了90%，進(jìn)食量卻減少了31%。這兩項(xiàng)研究證實(shí)，腸腔內(nèi)腸道微生物可以促進(jìn)單糖的吸收，誘導(dǎo)肝臟脂肪的重新合成，導(dǎo)致脂肪堆積。佐證了腸道菌群可以影響腸道中能量的獲取、貯存，并促進(jìn)脂肪累積。研究者從肥胖者中采集腸道菌群并移植到無(wú)菌小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠身體脂肪含量會(huì)明顯增加，并出現(xiàn)IR。LPS被證實(shí)是形成IR的主要原因之一。Cani等［46］給無(wú)菌小鼠連續(xù)皮下注射4周LPS后，小鼠出現(xiàn)慢性低度炎癥，并導(dǎo)致肥胖和IR?？梢?jiàn)腸道菌群失調(diào)，腸壁通透性增加，緊密連接蛋白表達(dá)減少，引發(fā)的內(nèi)毒素血癥加重慢性低度炎癥，并參與肥胖的發(fā)病過(guò)程。腸道菌群可能是通過(guò)影響能量代謝、慢性炎癥反應(yīng)、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、腸道激素等多種途徑參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。但目前具體機(jī)制尚未完全明了，如腸道菌群結(jié)構(gòu)、代謝機(jī)理等諸多方面，所以有待更深入、更精確的研究［47］。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，隨著對(duì)免疫機(jī)制、微小RNA、微生態(tài)、脂肪代謝組學(xué)等層面與多囊卵巢綜合征的發(fā)病相關(guān)性的深入研究，對(duì)多囊卵巢綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，但仍不十分明了。目前，多囊卵巢綜合征的治療仍集中在針對(duì)特定癥狀，還無(wú)法達(dá)到患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、子代健康的理想結(jié)果。腸道菌群作為內(nèi)環(huán)境因素，可與宿主相互作用，多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，腸道菌群可能通過(guò)多種途徑、多種因素參與PCOS的病理生理過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展，但究竟誰(shuí)是機(jī)理的引導(dǎo)者，尚未知曉。由于PCOS疾病的特殊性、終身性，治療上并非短期可以速效，中醫(yī)藥在治療PCOS中體現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)。目前，關(guān)于中醫(yī)藥干預(yù)治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者腸道微生態(tài)影響的臨床研究報(bào)道較少，尚需進(jìn)一步深入研究。