自擬扶正祛邪解毒湯對老年急性髓系白血病患者免疫功能與骨髓抑制的影響

付 穎

（齊齊哈爾市第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

急性髓系白血病是造血系統(tǒng)的原始細(xì)胞克隆性疾病，具有高度異質(zhì)性，是老年人較為常見的血液疾病。臨床通常采用阿柔比星、地西他濱、阿糖胞苷、重組人粒細(xì)胞刺激因子（DCAG）方案進(jìn)行治療，雖可改善患者的臨床癥狀，但老年患者的耐受度較低，易引起患者肺部感染、出血等不良反應(yīng)，安全性不高。中醫(yī)認(rèn)為，急性髓系白血病屬“血證”“溫病”范疇，該病主要由外邪熱毒或內(nèi)火發(fā)病，毒淫骨髓發(fā)為急勞、溫毒，形成虛勞癥積，故應(yīng)以祛邪解毒為主要治療原則。有研究顯示，自擬扶正祛邪解毒湯具有扶正氣、祛邪毒的功效，可改善急性髓系白血病患者的臨床癥狀，且安全性高[1]。本文針對選取的25例老年急性髓系白血病患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上采用自擬扶正祛邪解毒湯進(jìn)行治療，并觀察聯(lián)合用藥對患者免疫功能和骨髓抑制的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2017年5月至2019年5月齊齊哈爾市第一醫(yī)院收治的50例老年急性髓系白血病患者分為兩組進(jìn)行對照研究，各25例。對照組患者年齡60～79歲，平均（65.49±3.47）歲；其中男性17例，女性8例。觀察組患者年齡60～80歲，平均（65.52±3.42）歲；其中男性15例，女性10例。兩組患者的一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[2]與《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對研究中使用的藥物無過敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他血液病者；有感染病史、化療史者；合并腫瘤或心腦血管疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，同時(shí)患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者采取DCAG方案治療，第1～13天皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（成都生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20053010，規(guī)格：300 μg/支），300 μg/d；第 1～3天靜脈滴注注射用地西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130067，規(guī)格：50 mg/支），30 mg/d，當(dāng)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）>20×109/L時(shí)停用；第1、3、5、7天靜脈滴注注射用鹽酸阿柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910093，規(guī)格：10 mg/支），20 mg/d；第1～14天應(yīng)用注射用鹽酸阿糖胞苷（國藥一心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055128，規(guī)格：0.3 g/支）靜脈滴注，12.5 mg/次，12 h/次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬扶正祛邪解毒湯，黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、太子參各20 g，旱蓮草、熟地、枸杞子各18 g，巴戟天、女貞子、何首烏、補(bǔ)骨脂各15 g，菟絲子、仙靈脾、鎖陽各13 g，半枝蓮、山慈菇、莪術(shù)、白花蛇舌草、黃藥子、龍葵各10 g。加水煎煮，1劑為300 mL，1劑/d，早晚各服用1次。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效判定，完全緩解：臨床癥狀明顯改善、中性粒細(xì)胞與白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）基本恢復(fù)正常水平；部分緩解：臨床癥狀有所改善、中性粒細(xì)胞與WBC有所恢復(fù)；穩(wěn)定：臨床癥狀、中性粒細(xì)胞與WBC與治療前差別不大；進(jìn)展：臨床癥狀、中性粒細(xì)胞與 WBC 未見改善?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。②采集患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者治療前后WBC、血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平，血樣采集方法同②，采用血細(xì)胞分析儀檢測。④比較兩組患者治療期間肺部感染、骨髓抑制、出血、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，以χ2檢驗(yàn)；免疫功能、骨髓抑制指標(biāo)等計(jì)量資料采用 (±s)表示，以t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能指標(biāo) 治療3個(gè)月后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值較治療前均升高，CD8+百分比較治療前均降低，觀察組治療后均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較( ±s)

表2 兩組患者免疫功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 31.25±5.56 35.88±3.89* 32.22±12.46 26.30±7.34* 0.98±0.44 1.36±0.52*觀察組 25 31.24±5.54 39.88±3.84* 33.21±12.48 21.55±7.33* 0.95±0.44 1.86±0.52*t值 0.006 3.695 0.280 2.290 0.241 3.340 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 骨髓抑制指標(biāo) 治療3個(gè)月后兩組患者Hb、PLT水平較治療前均升高，WBC水平均降低，但觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者骨髓抑制指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者骨髓抑制指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；Hb：血紅蛋白；PLT：血小板計(jì)數(shù)。

組別 例數(shù) WBC(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 9.64±3.51 3.06±1.00* 7.49±2.22 9.25±2.23* 32.46±12.31 90.79±30.55*觀察組 25 9.63±3.52 4.77±1.04* 7.47±2.21 11.45±3.21* 32.45±12.32 140.21±32.11*t值 0.010 5.926 0.032 2.814 0.003 5.575 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 相較于對照組，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

白血病的病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，白血病細(xì)胞在體內(nèi)大量增殖后，會抑制骨髓中正常血小板與紅細(xì)胞的合成，導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、出血等癥狀，嚴(yán)重者會伴有不同程度的肝脾、淋巴結(jié)腫大。臨床通常采用DCAG方案進(jìn)行治療，但由于老年患者的臟器功能退化，骨髓的造血功能恢復(fù)遲緩，故難以耐受化療對機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為，老年急性髓系白血病屬于“內(nèi)傷發(fā)熱”“癥積”“血證”等范疇，其病機(jī)主要為正氣不足、邪毒侵襲，故臨床辨證論治中應(yīng)以扶正、祛邪、解毒為主要治療原則。自擬扶正祛邪解毒湯方中，黃芪、何首烏補(bǔ)氣固表；半枝蓮、龍葵、山慈菇、白花蛇舌草、黃藥子清熱解毒、涼血止血；白術(shù)健脾燥濕；太子參益氣健脾；旱蓮草涼血止血；當(dāng)歸、熟地、枸杞子、女貞子活血化瘀、補(bǔ)血滋腎；巴戟天、補(bǔ)骨脂、鎖陽、菟絲子、仙靈脾補(bǔ)脾健胃、強(qiáng)筋健骨；莪術(shù)消積止痛，諸藥合用，共奏扶正氣、祛邪毒、強(qiáng)筋骨之功[4]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)骨脂含有的補(bǔ)骨脂多糖具有增強(qiáng)免疫、促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖的作用[5]。本研究中，觀察組患者免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，患者治療效果高于對照組，提示自擬扶正祛邪解毒湯可有效緩解老年急性髓系白血病患者的臨床癥狀，改善免疫功能。

由于老年急性髓系白血病患者機(jī)體抵抗力降低，且受疾病的影響患者長期處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)蛋白合成量減少，Hb、 PLT、 WBC指標(biāo)水平會出現(xiàn)異常[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪含有的黃芪多糖可增加骨髓粒細(xì)胞前體數(shù)量，進(jìn)而加快生成血細(xì)胞增殖，恢復(fù)造血功能[7]。本研究中，自擬扶正祛邪解毒湯治療后可有效改善解老年急性髓系白血病患者骨髓抑制現(xiàn)象，減輕化療造成的白細(xì)胞減少現(xiàn)象，且患者不良反應(yīng)減少，應(yīng)用較為安全。

綜上，自擬扶正祛邪解毒湯可有效緩解老年急性髓系白血病患者的臨床癥狀，改善免疫功能，利于骨髓造血，且安全性較高。