氯吡格雷聯(lián)合尼可地爾對心肌梗死患者心功能與炎性因子水平的影響

郭雅彬

（臨汾市堯都區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山西 臨汾 041000）

心肌梗死為臨床中較為常見的心血管疾病，患者可因冠狀動脈持續(xù)性的缺血、缺氧引起心肌壞死，若未能及時有效治療，可累及消化、呼吸等多系統(tǒng)損傷，甚至可危及患者生命[1]。尼可地爾是一種煙酰胺類化合物，該藥物含有硝基結(jié)構(gòu)，不僅能促使冠狀動脈擴張，還能擴張微血管，有助于心肌能量代謝的增加，可強化心肌血泵功能， 因而能改善臟器供血，但單一使用該藥物治療，療效欠佳。氯吡格雷是腺苷二磷酸受體阻滯藥，具有抗血小板凝聚的作用，能減少心肌梗死患者血栓形成，同時可促進血液循環(huán)，對于改善患者心功能具有顯著效果[2]。本研究旨在探討氯呲格雷聯(lián)合尼可地爾對心肌梗死患者心功能與炎性因子水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2019年6月至2020年6月臨汾市堯都區(qū)人民醫(yī)院收治的90例心肌梗死患者分為兩組，各45例。對照組患者梗死部位：下壁20例，前壁18例，其他7例 ；年齡45～78歲，平均（65.74±3.93）歲；男性25例，女性20例。研究組患者梗死部位：下壁19例，前壁16例，其他10例；年齡45～77歲，平均（65.45±3.56）歲；男性27例，女性18例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《急性心肌梗死診斷和治療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；發(fā)病到住院時間間隔<12 h；均為首次發(fā)病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)有抗血小板治療經(jīng)歷者；合并嚴(yán)重臟器功能異常者；合并惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均采用糾正水、電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡，給予低分子肝素等常規(guī)治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上使用尼可地爾片（西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61022860，規(guī)格：5 mg/片）口服，15 mg/次，3次/d，連續(xù)治療2周。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上使用硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120035，規(guī)格：25 mg/片）口服，75 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效評估比較，治療后患者心前區(qū)疼痛、胸悶等癥狀明顯消失，靜息心電圖正常為顯效；患者癥狀和體征較治療前改善，靜息心電圖基本穩(wěn)定為有效；患者經(jīng)過治療癥狀和體征較前未有明顯改善，并有加重趨勢為無效，總有效率=顯效率+有效率[3]。②比較患者心輸出量（CO）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）等指標(biāo)在治療前后的變化情況，應(yīng)用彩色多普勒超聲儀檢測。③抽取患者的空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心（以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速，離心10 min）獲取血清樣本，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清炎性因子水平。④比較兩組患者治療期間皮下淤斑、鼻出血、牙齦出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者治療2周后臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能 兩組患者治療2周后LVESD、LVEDD水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，CO、LVEF水平治療后均升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能比較( ±s)

表2 兩組患者心功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。CO：心輸出量；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù) CO(L/min) LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 4.24±0.53 4.75±0.56* 35.92±5.30 41.14±7.61* 52.75±4.86 45.36±4.22* 57.33±4.31 48.73±4.52*研究組 45 4.35±0.60 5.22±0.44* 35.14±6.09 49.24±6.49* 53.22±5.17 40.84±4.97* 56.74±5.31 45.64±5.11*t值 0.921 4.427 0.648 5.433 0.444 4.651 0.579 3.038 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 治療2周后兩組患者血清炎性因子水平較治療前均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 20.21±5.01 16.57±3.01* 13.48±2.97 9.17±2.13* 10.91±2.14 6.44±1.36*研究組 45 20.11±4.11 12.77±2.55* 13.55±3.01 7.17±2.09* 10.88±2.09 4.18±1.01*t值 0.104 6.462 0.111 4.496 0.067 8.950 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 相較于對照組，研究組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

心肌梗死的病理基礎(chǔ)為不穩(wěn)定的粥樣斑塊，患者多因過勞、激動、暴飲暴食、寒冷刺激及吸煙等因素引發(fā)，約半數(shù)的患者在起病前有原有的心絞痛加重或出現(xiàn)長時間的心絞痛，有效縮小患者發(fā)病的心肌梗死面積、及時處理各種并發(fā)癥并保護患者心臟功能是臨床治療的方針。尼可地爾為一種鉀離子三磷酸腺苷（ATP）通道開放劑，當(dāng)開放鉀離子通道之后，會抑制鈣離子內(nèi)流，進而產(chǎn)生擴張冠狀動脈的效果，但長期單一使用效果不理想[4]。

氯吡格雷是一種常用的二磷酸腺苷受體阻滯劑，其對血小板聚集有較好的抑制效果，且能通過對血小板活化的阻斷，達到阻滯炎性介質(zhì)釋放的目的；同時能夠通過抑制炎性細(xì)胞的浸潤，降低炎性因子的分泌，改善血管內(nèi)皮功能，阻礙斑塊的進展，進而抑制患者心室重塑，促進心功能的改善，減少心血管疾病的發(fā)生[5]。LVESD、LVEDD水平升高表明患者心功能受損；CO、LVEF與心肌梗死患者心功能呈正比。本研究中，治療后研究組患者各項心功能指標(biāo)改善優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)減少，臨床療效提升，表明應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合尼可地爾治療心肌梗死患者，其心功能會發(fā)生了更為明顯的改善，臨床療效和安全性均較高。

心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展與機體的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，患者發(fā)病后，其心肌會處于缺氧狀態(tài)，且會釋放大量炎性介質(zhì)，形成血栓，增加梗死面積[6]。若機體遭受疾病侵襲，血清IL-6水平大幅升高，使心肌損害情況加重；當(dāng)心肌梗死患者機體中CRP、TNF-α含量較高時，提示患者病情加重，故CRP、TNF-α是對患者預(yù)后判定的重要指標(biāo)。氯吡格雷可通過多種方式抑制血小板聚集與活化，進而更有效避免血栓擴張，改善冠脈血流狀態(tài)，而該藥物通過阻斷血小板的活化，減少炎性因子的分泌，緩解患者機體炎性反應(yīng)[7-8]。本研究中，研究組患者治療后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于對照組，提示氯吡格雷聯(lián)合尼可地爾能阻礙心肌梗死患者機體炎性介質(zhì)的釋放，促進病情恢復(fù)。

綜上，氯吡格雷聯(lián)合尼可地爾治療心肌梗死療效顯著，能有效抑制血清炎性因子分泌，改善患者心功能，具有較高的安全性，值得臨床應(yīng)用與推廣。