奧曲肽聯(lián)合凝血酶對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者凝血因子的影響

陳 斌，李菊花，盧曉霞

（武威市人民醫(yī)院肝病科，甘肅 武威 733000）

肝硬化合并上消化道出血的主要原因包括門靜脈高壓所導(dǎo)致的門脈高壓性胃病出血、食管胃底靜脈曲張破裂出血等，其癥狀主要表現(xiàn)為嘔血、腹瀉、黑便等[1]。臨床通常對(duì)該患者給予奧曲肽治療，可快速止血，降低死亡率，但單一用藥容易引起心動(dòng)過緩，安全性不高。凝血酶具有快速止血的作用，可更好地保護(hù)消化系統(tǒng)，還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，利于患者預(yù)后[2-3]。基于此，本研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合凝血酶對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者凝血因子的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年10月至2019年12月武威市人民醫(yī)院收治的84例肝硬化合并上消化道出血患者的臨床資料，按治療方法不同分為A組和B組，各42例。A組患者中男性23例，女性19例；年齡30～53歲，平均（46.82±5.94）歲。B組患者中男性25例，女性17例；年齡32～55歲，平均（47.51±5.38）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中肝硬化合并上消化道出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均經(jīng)過超聲、病理、胃鏡等檢測(cè)確診為肝硬化合并上消化道出血；對(duì)本研究藥物無過敏史等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他臟器功能障礙；存在意識(shí)障礙者；免疫功能異常等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 A組患者靜脈推注0.1 mg的注射用醋酸奧曲肽（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060171，規(guī)格：0.1 mg/支），再取0.6 mg的奧曲肽與500 mL生理鹽水混合后用靜脈泵入，速率控制在25～50 μg/h，維持12 h泵完即可。觀察患者出血情況，在無較大出血量后，繼續(xù)使用12～24 h，根據(jù)出血情況確定治療時(shí)間，一般需用藥3～5 d。B組患者在A組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合凝血酶凍干粉（無錫凱夫爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026620，規(guī)格：2 000 U/支）治療，用10～15 mL的生理鹽水溶解后，讓患者口服或通過胃管推注，劑量為2 000 U，4 h治療1次，治療時(shí)間根據(jù)出血情況確定，一般用藥2～3 d即可。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析兩組患者臨床療效：顯效指用藥后機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)在48 h內(nèi)基本穩(wěn)定，無出血、黑便等癥狀；有效指用藥后機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)在48～72 h內(nèi)逐漸穩(wěn)定，出血、黑便等明顯改善；無效指用藥后機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)未見改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率[4]。②比較兩組患者臨床指標(biāo)，包括止血時(shí)間、住院時(shí)間、出血量。③于治療前、治療后5 d采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，抗凝后取血漿用全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)血紅蛋白（Hb）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）。④采用生活質(zhì)量量表（SF-36）評(píng)分[5]評(píng)估兩組患者治療前、治療后2個(gè)月社會(huì)功能、精神健康、身體健康評(píng)分，各項(xiàng)分值范圍均為0～100分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。⑤比較兩組患者鼻腔出血/牙齦出血、消化系統(tǒng)功能障礙、肝腎代謝障礙/神經(jīng)功能異常等并發(fā)癥發(fā)生情況。⑥比較兩組患者厭食、腹痛/腹瀉、發(fā)熱、心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 B組患者臨床總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標(biāo) B組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于A組，出血量少于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較( ±s)

組別 例數(shù) 止血時(shí)間(h) 住院時(shí)間(d) 出血量(m L)A 組 4 2 3 0.2 5±3.1 8 8.4 1±2.4 3 4 2 0.3 7±6 0.3 5 B 組 4 2 1 7.1 4±2.6 9 4.6 2±1.1 3 2 0 3.5 8±4 5.6 6 t值 2 1.9 4 5 9.1 6 5 1 8.5 6 5 P值 <0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

2.3 凝血因子 與治療前比，治療后5 d兩組患者Hb水平均升高，B組高于A組；兩組患者APTT、TT、PT指標(biāo)均縮短，B組短于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血因子比較( ±s)

表3 兩組患者凝血因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。Hb：血紅蛋白；TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血酶時(shí)間。

組別 例數(shù) Hb(g/L) TT(s) PT(s) APTT(s)治療前 治療后5 d 治療前 治療后5 d 治療前 治療后5 d 治療前 治療后5 d A 組 42 7.01±1.64 8.94±2.47* 18.95±1.26 18.04±0.37* 13.66±1.27 12.91±0.13* 29.64±3.85 25.01±1.52*B 組 42 7.69±1.57 14.06±2.81* 18.84±1.38 16.01±0.15* 13.71±1.34 11.21±0.18* 29.53±3.76 21.53±1.67*t值 1.941 8.869 0.381 32.952 0.176 49.619 0.132 9.987 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 SF-36評(píng)分 與治療前比，治療后2個(gè)月兩組患者社會(huì)功能、精神健康、身體健康評(píng)分均升高，B組高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者SF-36評(píng)分比較( ±s, 分)

表4 兩組患者SF-36評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P<0.05。SF-36：生活質(zhì)量量表。

組別 例數(shù) 社會(huì)功能 精神健康 身體健康治療前 治療后2個(gè)月 治療前 治療后2個(gè)月 治療前 治療后2個(gè)月A 組 42 55.01±1.74 80.09±3.59* 66.09±1.86 75.26±3.04* 53.17±1.48 74.29±2.31*B 組 42 54.98±1.86 85.21±3.74* 66.17±1.73 83.66±3.18* 53.55±1.32 81.05±2.93*t值 0.076 6.401 0.204 12.374 1.242 11.742 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 并發(fā)癥 B組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

2.6 不良反應(yīng) B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

肝硬化合并上消化道出血會(huì)帶走骨膠原、蛋白質(zhì)、微量元素等物質(zhì)，導(dǎo)致臟器和骨骼等所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不足，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6]。對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者采用奧曲肽治療，可降低血小板活性，加速凝血，改善患者出血癥狀，但奧曲肽屬于激素類藥物，在一定程度上會(huì)引起疼痛、胃腸道反應(yīng)等，單一用藥存在一定風(fēng)險(xiǎn)。

凝血酶屬于水解蛋白質(zhì)酶，止血范圍較廣，能促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化，加快出血點(diǎn)凝結(jié)，促使血液凝固，穩(wěn)定血塊性質(zhì)，從而達(dá)到止血的目的，臨床上廣泛應(yīng)用于臟器出血、小血管破裂引起的出血、手術(shù)出血的治療。凝血酶進(jìn)入胃部后可迅速到達(dá)出血部位，使血液凝結(jié)成凝血塊，縮短患者的出血時(shí)間，促進(jìn)胃腸道功能修復(fù)，利于患者預(yù)后[7]。凝血酶聯(lián)合奧曲肽具有協(xié)同作用，可顯著改善患者的臨床癥狀，不會(huì)增加不良反應(yīng)，在止血的同時(shí)降低門靜脈壓力，提高了治療效果[8-9]。本研究中，B組患者臨床總有效率高于A組，各項(xiàng)臨床指標(biāo)優(yōu)于A組，并發(fā)癥總發(fā)生率、不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組；與治療前比，治療后2個(gè)月B組患者生活質(zhì)量高于A組，表明奧曲肽聯(lián)合凝血酶可改善肝硬化合并上消化道出血患者的臨床癥狀，止血效果顯著，利于患者預(yù)后。本研究中，與治療前比，治療后5 d B組患者Hb高于A組，TT、PT、APTT短于A組，這表明奧曲肽聯(lián)合凝血酶可改善肝硬化合并上消化道出血患者的凝血因子，止血效果顯著。分析原因可能在于凝血酶為牛血或豬血中提取的凝血酶原，具有起效快的特點(diǎn)，患者服用后可迅速作用于出血點(diǎn)并形成凝血塊，利于加快出血病灶的愈合，聯(lián)合奧曲肽可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果[10-11]。

綜上，奧曲肽聯(lián)合凝血酶可改善肝硬化合并上消化道出血患者的臨床癥狀與凝血因子，止血效果顯著，利于患者預(yù)后，值得推廣。