右美托咪定聯(lián)合氟哌利多對ICU譫妄患者神經(jīng)功能及血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影響

李秋紅

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院海南分院/海南省瓊中黎族苗族自治縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，海南 瓊中 572900）

譫妄是由多種原因?qū)е碌呐R床綜合征，患者常表現(xiàn)為意識障礙、行為無章、沒有目的、注意力無法集中，通常起病急，病情波動明顯。氟哌利常被作為重癥加強護理病房（ICU）譫妄患者的治療藥物，具有較強的抗精神運動興奮、抗休克作用，但使用后易出現(xiàn)口干、乏力等現(xiàn)象，甚至出現(xiàn)抑郁反應(yīng)。右美托咪定是有效的α2-腎上腺素受體激動劑，近年來常作為手術(shù)麻醉輔助用藥，其具有鎮(zhèn)痛的作用，在治療ICU患者中鎮(zhèn)靜效果極佳[1]。本研究旨在探討右美托咪定聯(lián)合氟哌利多對ICU譫妄患者神經(jīng)功能及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取瓊中黎族苗族自治縣人民醫(yī)院2018年6月至2020年7月收治的82例ICU譫妄患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（41例）和觀察組（41例）。對照組患者中男性22例，女性19例；年齡37～68歲，平均（53.21±13.03）歲。觀察組患者中男性21例，女性20例；年齡36～67歲，平均（52.52±12.71）歲。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國成人ICU鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療指南》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；精神無障礙者；無藥物過敏史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有惡性腫瘤者；免疫功能缺陷者；患有循環(huán)功能障礙者等?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐橥?，且經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 給予對照組患者氟哌利多注射液（福建金山生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020522，規(guī)格：2 mL：5 mg）肌內(nèi)注射，5～10 mg/次，1次/8 h。給予觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上右美托咪啶注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163388，規(guī)格：1 mL：0.1 mg）靜脈注射，先按1 μg/kg負荷量注射，隨后按0.3～0.7 μg/(kg·h)持續(xù)靜脈泵入維持治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前與治療后12、24、48 h譫妄評估量表（CAM-CR）[3]評分與臨床療效總評量表（CGI-SI）[4]評分，CAM-CR評分滿分43分，CGI-SI評分滿分7分，兩項評分越高均代表病情越嚴重。②分別于治療前與治療后48 h抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。③比較兩組患者治療前與治療后48 h血清CRP、IL-6、TNF-α水平，血樣采集及血清制備、檢測方法同②。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血壓低、心動過緩及錐體外系反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，多時間點計量資料比較采用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CAM-CR評分與CGI-SI評分 與治療前比，治療后12至48 h兩組患者CAM-CR評分與CGI-SI評分均逐漸降低，治療后24至48 h觀察組患者CAM-CR評分低于對照組，治療后48 h觀察組患者CGI-SI評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者CAM-CR評分與CGI-SI評分比較（±s, 分）

表1 兩組患者CAM-CR評分與CGI-SI評分比較（±s, 分）

注：與治療前比，*P<0.05；與治療后12 h比，#P<0.05；與治療后24 h比，△P<0.05。CAM-CR：譫妄評估量表；CGI-SI：臨床療效總評量表。

組別 例數(shù) CAM-CR治療前 治療后12 h 治療后24 h 治療后48 h對照組 41 37.79±3.26 25.11±4.23* 19.40±4.11*# 13.17±1.83*#?觀察組 41 38.12±2.78 24.32±4.82* 16.77±3.84*# 12.28±1.76*#?t值 0.493 0.789 4.213 2.245 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05組別 例數(shù) CGI-SI治療前 治療后12 h 治療后24 h 治療后48 h對照組 41 2.98±0.79 2.21±0.81* 1.81±0.64*# 1.38±0.36*#?觀察組 41 3.05±0.73 1.99±0.79* 1.69±0.51*# 1.21±0.28*#?t值 0.417 1.245 0.939 2.387 P值 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05

2.2 神經(jīng)功能 與治療前比，治療后48 h兩組患者血清S100β、NSE水平均升高，但觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能比較( ±s)

表2 兩組患者神經(jīng)功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。S100β：中樞神經(jīng)特異性蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) S100β(pg/mL) NSE(ng/mL)治療前 治療后48 h 治療前 治療后48 h對照組 41 98.13±24.56 251.34±55.43* 16.52±4.31 20.31±4.78*觀察組 41 97.34±23.42 203.51±27.52* 15.87±3.93 17.15±4.12*t值 0.149 4.949 0.714 3.206 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清CRP、IL-6、TNF-α水平 與治療前比，治療后48 h兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均升高，但觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較( ±s, mg/L)

表3 兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較( ±s, mg/L)

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) CRP IL-6 TNF-α治療前 治療后48 h 治療前 治療后48 h 治療前 治療后48 h對照組 41 24.41±5.12 34.62±7.73* 88.32±11.53 112.72±15.78* 86.37±13.13 113.23±15.42*觀察組 41 25.43±4.73 29.49±3.42* 87.23±12.88 101.53±14.41* 87.93±12.27 101.35±16.64*t值 0.937 3.886 0.404 3.353 0.556 3.353 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.07%，低于對照組的48.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

譫妄常常由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的多巴胺和乙酰膽堿過度釋放所致，ICU患者易發(fā)譫妄與其經(jīng)歷打擊、環(huán)境刺激以及接受特殊治療等因素有關(guān)。氟哌利多是一種多巴胺受體阻斷劑，可以有效抑制多巴胺過度釋放造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，但大劑量服用可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、體位性低血壓及錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)。右美托咪定是一種具有鎮(zhèn)痛作用的新型α2腎上腺素受體激動劑，對突出前膜-腎上腺素能受體作用，經(jīng)由負反饋以抑制腎上腺素釋放或交感神經(jīng)活性，繼而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后24 h和治療后48 h觀察組患者CAM-CR評分低于對照組，治療后48 h觀察組患者CGI-SI評分以及觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示右美托咪定聯(lián)合氟哌利多可以有效減輕ICU患者譫妄現(xiàn)象，提高治療療效，恢復(fù)神經(jīng)功能，并且安全性較高。

術(shù)后譫妄和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，手術(shù)對ICU患者機體造成創(chuàng)傷，另外，炎癥反應(yīng)嚴重時會增強血腦屏障的通透性，改變神經(jīng)介質(zhì)的傳遞，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能受損，血清S100β、NSE水平會在短時間內(nèi)迅速上升。血清TNF-α是一種可活化巨噬細胞分泌的炎癥介質(zhì)，血清CRP、IL-6均具有趨化炎癥因子、加大炎癥發(fā)應(yīng)及導(dǎo)致炎癥組織損傷的作用，由于手術(shù)對患者造成的創(chuàng)傷較大，會導(dǎo)致患者體內(nèi)炎性因子短時間內(nèi)升高。右美托咪定具有高選擇性激動中樞與外周的α2腎上腺素能受體作用，可以通過降低交感神經(jīng)活性，減少皮質(zhì)醇的合成釋放，抑制應(yīng)激狀態(tài)與炎癥反應(yīng)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后48 h觀察組患者血清S100β、NSE、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，提示右美托咪定聯(lián)合氟哌利多可降低ICU譫妄患者炎性因子水平。

綜上，右美托咪定聯(lián)合氟哌利多可提高ICU譫妄患者治療療效，恢復(fù)神經(jīng)功能，抑制炎癥反應(yīng)，并且安全性較高，值得臨床治療應(yīng)用與推廣。