中醫(yī)院倫理委員會運行管理及審查質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)措施分析*

王 晶

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會,北京 100010,princrystal@163.com)

當(dāng)前，涉及人的臨床研究項目申報及立項數(shù)量不斷增加，倫理委員會作為受試者保護(hù)體系建設(shè)中的重要一環(huán)，遇到了諸多方面的挑戰(zhàn)。中醫(yī)藥相關(guān)研究項目的倫理審查過程中，應(yīng)充分考慮中醫(yī)藥的特色及其自身特點[1]。中醫(yī)院倫理委員會需要完善審查制度，不斷提高自身的運行效率，通過臨床研究項目的倫理初始審查和后期持續(xù)審查監(jiān)管[2]的各環(huán)節(jié)，加強(qiáng)臨床研究項目的全程管理力度；同時，凝練倫理審查要素，評估項目的科學(xué)性、倫理性及風(fēng)險受益比，準(zhǔn)確把握審查的重點和要點，在倫理審查的過程中，持續(xù)提升倫理審查的質(zhì)量。

1 倫理委員會職責(zé)與運行

1.1 倫理委員會職責(zé)

醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)設(shè)立的倫理委員會，主要對擬在本機(jī)構(gòu)開展的涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項目的科學(xué)和倫理問題進(jìn)行審查和評價。倫理委員會在遵守相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章和規(guī)定的前提下，獨立開展包括藥物臨床研究、醫(yī)療器械臨床研究、臨床科研項目和醫(yī)療新技術(shù)等涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理審查工作，保障受試者的合法權(quán)益。倫理委員會是獨立部門，其審查不受醫(yī)院或其他政府部門行政和個人的干預(yù)。

倫理委員會制定委員以及本醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)研究者的年度教育培訓(xùn)計劃，并對教育培訓(xùn)的結(jié)果和質(zhì)量作出評估，提出指導(dǎo)和建議，達(dá)到持續(xù)的質(zhì)量改進(jìn)。倫理委員會通過醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的官網(wǎng)、研究者的受試者群，或者各類型的健康宣教方案，對受試者和潛在受試者進(jìn)行宣傳培訓(xùn)，使其了解臨床研究以及作為受試者參加臨床研究應(yīng)享有的權(quán)益。

1.2 倫理委員會運行

為保護(hù)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究受試者的權(quán)益和安全，倫理委員會對臨床研究的審查，需要遵循《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》(1998年)、《中華人民共和國藥品管理法》(2019年)、《中華人民共和國疫苗管理法》(2019年)、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2020年)、《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》(2010年)、《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》(2010年)、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2016年)、《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》(2016年)，《赫爾辛基宣言》、ICH-GCP、WHO《生物醫(yī)學(xué)研究審查倫理委員會操作指南》、CIOMS《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南》等國內(nèi)和國際的各項法律、法規(guī)、政策和指南。所有涉及人的臨床研究均需由研究者發(fā)起倫理審查申請，接受倫理審查并獲得批準(zhǔn)，才可以在臨床開展研究。

為使工作有章可循，倫理委員會制定了標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。在倫理委員會的SOP中，對倫理委員會的組織管理、倫理審查、文件管理、監(jiān)督檢查等倫理委員會日常工作中的各個環(huán)節(jié)的工作進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定。倫理委員會的管理制度和SOP的完整性和可操作性是需要按照相關(guān)法律法規(guī)及倫理委員會的實際運行，不斷修訂完善，以符合倫理委員會運行管理的要求，達(dá)到倫理委員會審查質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)的目的，提高保護(hù)參加臨床研究受試者能力的要求。

承擔(dān)臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，每年接受各類國家級、省級、市級的運行合規(guī)性檢查和項目驗收工作，包括國家藥品監(jiān)督管理局等管理部門監(jiān)管。倫理委員會針對上級管理機(jī)構(gòu)檢查評審中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行改進(jìn)，不斷提升倫理委員會的運行效率和審查質(zhì)量。

2 倫理委員會的內(nèi)部自評和外部評估

2.1 內(nèi)部自評

提高倫理審查效率的前提是高質(zhì)量的倫理審查。倫理委員會通過項目的倫理初始審查準(zhǔn)確評估受試者參加該臨床研究的風(fēng)險受益比，在項目開展過程中通過持續(xù)跟蹤審查，對受試者參加臨床研究過程中自愿原則、知情同意原則、隱私保護(hù)原則、免費和補(bǔ)償原則的遵守和受試者的安全進(jìn)行監(jiān)管，使受試者的權(quán)益得到保證。

倫理委員會及其辦公室定期對倫理委員會項目審查的質(zhì)量、運行管理的效率和效力進(jìn)行內(nèi)部自我評估。倫理委員會通過回顧既往倫理評審項目，總結(jié)臨床研究項目實施過程中受試者保護(hù)方面的優(yōu)點，并對暴露出的不足及需要改進(jìn)的內(nèi)容，制定有針對性的培訓(xùn)，制定相應(yīng)的改進(jìn)計劃并定期跟進(jìn)項目的具體落實的情況。根據(jù)每年自我質(zhì)量評估的結(jié)果，倫理委員會可以確定在下一年度可完成的一個或數(shù)個可行的改進(jìn)目標(biāo)，并做出持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)計劃，切實監(jiān)督執(zhí)行到位，以規(guī)范倫理委員會的運行管理，提高倫理委員會的運行效率和審查質(zhì)量，加強(qiáng)對已獲得倫理批準(zhǔn)臨床研究項目的跟蹤監(jiān)管和執(zhí)行力度。

2.2 外部評估

作為醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的倫理委員會，定期接受衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督管理。必要時，通過申請獨立的倫理審查或受試者體系保護(hù)認(rèn)證等針對倫理審查的第三方質(zhì)量評估，對倫理委員會的運行管理、審查質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合的評估認(rèn)證，以提高和促進(jìn)倫理委員會的審查水平。

當(dāng)前，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會開展的經(jīng)國家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會批準(zhǔn)中醫(yī)藥研究倫理審查體系(CAP)認(rèn)證[3]，通過評價組織機(jī)構(gòu)、制度和程序、審查流程的優(yōu)化、研究者培訓(xùn)等方面，對倫理審查體系的建設(shè)情況進(jìn)行全面系統(tǒng)的評估認(rèn)證，以達(dá)到持續(xù)促進(jìn)倫理審查質(zhì)量和提高受試者保護(hù)水平的目的[4]。CAP認(rèn)證以評促建，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)通過準(zhǔn)備CAP認(rèn)證的文審材料，以及接受CAP認(rèn)證的現(xiàn)場審查，可以不斷加強(qiáng)倫理審查制度建設(shè)和能力建設(shè)。CAP認(rèn)證項目構(gòu)建了相對統(tǒng)一的倫理審查標(biāo)準(zhǔn)，通過認(rèn)證的方式，對機(jī)構(gòu)倫理委員會的內(nèi)部質(zhì)量和外部質(zhì)量進(jìn)行全面評估和監(jiān)督，在建立受試者保護(hù)體系的過程中起到了積極的推動作用。

3 倫理委員會資源與配置

倫理委員會每年會定期對委員會運行和管理的資源進(jìn)行審核，并制作年度預(yù)算。倫理委員會從人員配置、資金支持、存檔空間、軟件系統(tǒng)等各方面逐漸優(yōu)化改進(jìn)，以提高倫理審查的效率，促進(jìn)倫理審查質(zhì)量的提升。通過各級別的外部評估和項目檢查，倫理委員會也在資源與配置的人、財、物各方面進(jìn)行不斷的改進(jìn)。

在優(yōu)化運行管理方面，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會自2019年開始使用倫理電子系統(tǒng)對研究項目的倫理審查全流程進(jìn)行電子化系統(tǒng)管理。通過啟用倫理審查電子系統(tǒng)，強(qiáng)化了辦公室流程化管理，規(guī)范了材料受理的完整性、安全性和保密性，減少了辦公室人工管理的重復(fù)性勞動和手工錄入、篩選、統(tǒng)計、管理中可能產(chǎn)生的人為錯誤。通過倫理審查電子系統(tǒng)的建設(shè)，倫理委員會項目審查的全部電子在線操作，以及倫理審查工作狀況的實時匯總統(tǒng)計，極大地提高了倫理審查工作的效率。

4 倫理委員會溝通與協(xié)調(diào)

保護(hù)受試者的權(quán)益是臨床研究機(jī)構(gòu)的責(zé)任[5]。作為臨床研究的實施者，研究者是保證臨床研究質(zhì)量和受試者安全權(quán)益的直接責(zé)任人和關(guān)鍵主體[6]。倫理委員會及其辦公室在臨床研究過程中，需要與項目實施者及藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)(GCP)辦公室、科研處的科研項目的行政管理部門進(jìn)行有效的溝通交流、共享信息，及時發(fā)現(xiàn)并處理臨床研究中出現(xiàn)的各類情況，以達(dá)到切實保護(hù)受試者權(quán)益的目的。倫理委員會對臨床研究進(jìn)行過程中報告的持續(xù)違背方案和/或嚴(yán)重不良事件，需要與臨床研究的主要負(fù)責(zé)人及其團(tuán)隊成員、GCP辦公室、科研處等研究的行政管理部門等及時進(jìn)行溝通，制定處理方案，達(dá)到保護(hù)受試者的目的。研究者如持續(xù)違背方案，則需要采取有效的補(bǔ)救措施，以避免類似方案違背的發(fā)生，同時，需要分析根源所在，提出有效預(yù)防措施。如，研究者在臨床研究進(jìn)行過程中持續(xù)違背方案且不采取任何改善措施，倫理委員會應(yīng)及時進(jìn)行審查，決定是否暫停該研究項目，以保護(hù)參加該項臨床研究的受試者權(quán)益。倫理委員會需要通過跟蹤審查及有因或無因的實地訪查，對承擔(dān)臨床研究的課題組進(jìn)行有效監(jiān)管[2]。

倫理委員會間的低效溝通是多中心臨床研究倫理審查的常見問題[7]。考慮到中醫(yī)藥臨床研究倫理審查的特殊性，以首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院為總院，順義醫(yī)院、延慶醫(yī)院、平谷醫(yī)院、懷柔醫(yī)院的中醫(yī)醫(yī)聯(lián)體模式[8]，構(gòu)建了北京市屬中醫(yī)院區(qū)域倫理委員會，共享區(qū)域內(nèi)倫理審查的制度指南、倫理審查的SOP，以倫理審查的一致性為基本原則，逐步完善協(xié)作倫理審查的機(jī)制，提高臨床研究倫理審查的效率。北京市屬中醫(yī)院醫(yī)聯(lián)體內(nèi)的各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)是協(xié)作關(guān)系，通過細(xì)化區(qū)域科研項目的倫理委托審查流程，各托管機(jī)構(gòu)倫理委員會人員觀摩總院倫理會議審查，會后探討審查案例，促進(jìn)區(qū)域倫理委員會之間的有效實時溝通，逐步提升了中醫(yī)醫(yī)聯(lián)體內(nèi)各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的臨床科研能力和倫理審查水平，使北京市屬中醫(yī)院區(qū)域倫理建設(shè)在日常規(guī)范化的倫理審查實際工作[2]中不斷改進(jìn)、逐步完善，全面保護(hù)受試者參加臨床研究的權(quán)益。

多中心臨床研究，根據(jù)“兩辦”意見[9]要求，參加單位應(yīng)該認(rèn)可組長單位倫理審查結(jié)論，參加單位不再重復(fù)審查。北京中醫(yī)醫(yī)院總院倫理委員會修訂了倫理委員會的SOP，增加了《接受多中心研究主審倫理審查意見》以及《擔(dān)任多中心研究倫理主審》的兩個章節(jié)。通過評價主審倫理委員會的情況，本院倫理委員會辦公室確定主審倫理委員會的倫理審查意見可否被本中心倫理委員會認(rèn)可。如主審倫理審查意見可被本中心認(rèn)可，則本中心作為臨床研究的參加單位，對于項目的倫理初始審查進(jìn)行快審，縮短了項目倫理審查在本中心的審查耗時，有利于多中心臨床研究在各中心盡快開展，明顯提高了臨床研究倫理審查的效率。

5 結(jié)語

提高倫理審查的效率和能力是“兩辦”文件[9]關(guān)于倫理改革的精神。倫理委員會運行管理及審查質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)，貫穿臨床研究倫理審查全過程。倫理委員會需要通過不斷修訂完善遵循國際國內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)及符合自身運行的管理制度，使SOP具有完整性和可操作性。在倫理審查的日常工作中，應(yīng)堅持中醫(yī)藥認(rèn)識疾病的基本理念，明確中醫(yī)證型，堅持辨證論治，或有中醫(yī)經(jīng)典支持的適應(yīng)人群應(yīng)用。依據(jù)中醫(yī)辨證論治組方、組穴，選擇受試者,不斷總結(jié)臨床研究項目審查的實踐經(jīng)驗，提高倫理項目審查的質(zhì)量。倫理委員會需要通過不斷的自我質(zhì)量評估和接受外部質(zhì)量評估，提高倫理委員會的運行效率和審查質(zhì)量。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對倫理委員會及其辦公室在人員配置、資金支持、存檔空間、軟件系統(tǒng)等各方面的支持，會對倫理委員會的運行和審查效率起到促進(jìn)作用。倫理委員會與科研項目的行政管理部門進(jìn)行有效的溝通交流、共享信息、發(fā)現(xiàn)并處理臨床研究中出現(xiàn)的各類情況，才能及時高效地保護(hù)受試者的權(quán)益。