益氣養(yǎng)陰活血湯對(duì)2 型糖尿病患者胰島β 細(xì)胞功能、血脂和血液流變學(xué)的影響*

侯杰軍，呂 予，路亞娥，智冰清，熊 鵬，張 敏，薛瑞文，張政香

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng)712000

2 型糖尿病是嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的慢性?xún)?nèi)分泌代謝性疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胰島β 細(xì)胞功能衰減是2 型糖尿病常見(jiàn)的病理生理環(huán)節(jié)之一，且與胰島素抵抗共同促進(jìn)糖尿病的發(fā)展和病情惡化［1-3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣陰兩虛夾瘀血型是本病常見(jiàn)的證型。中醫(yī)藥能夠通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑調(diào)節(jié)臟腑功能、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡、改善機(jī)體代謝紊亂。本研究就益氣養(yǎng)陰活血湯對(duì)2 型糖尿病患者胰島β 細(xì)胞功能、血脂和血液流變學(xué)的影響進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年7月至2018年7月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的100例2型糖尿病患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組中男30例，女20例；年齡43～68 歲，平均（58.40±10.34）歲；病程2～15年，平均（8.74±2.65）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）（26.64±3.10）kg/m2。對(duì)照組中男31例，女19例；年齡40～69歲，平均（59.12±9.87）歲；病程2～16年，平均（9.10±2.43）年；BMI（26.71±3.22）kg/m2。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）年齡40～70 歲，符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》［4］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)且中醫(yī)辨證為氣陰兩虛夾瘀血型［5］者；2）近期未接受降糖藥物治療且納入時(shí)空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）＞7.8 mmol/L。糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）＞7.0%者；3）簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）1 型糖尿病及伴有糖尿病急性并發(fā)癥者；2）合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等臟器功能障礙者；2）伴有急性腦血管疾病、心肌梗死、心力衰竭、甲狀腺疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病者；3）認(rèn)知功能障礙或精神障者、治療依從性較差中途退出本次試驗(yàn)者。

1.4 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，依據(jù)《中國(guó)糖尿病防控專(zhuān)家共識(shí)》［6］相關(guān)原則實(shí)施干預(yù)治療，包括非藥物治療措施：戒煙酒、降低體質(zhì)量、合理運(yùn)動(dòng)、低鹽低脂飲食、控制血壓血脂等。藥物治療給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施全制藥有限公司，H2002370，規(guī)格：0.5 g/片）口服，0.5 g/次，每日3 次；血糖控制不佳則皮下注射胰島素處理。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰活血湯治療。藥物組成：蒼術(shù)12 g，玄參15 g，黃芪30 g，山藥15 g，天花粉12 g，生地黃12 g，葛根15 g，丹參20 g。每日1 劑，水煎早晚分服。兩組均以4周為1個(gè)療程，連服3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 證候積分 采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中關(guān)于中醫(yī)癥狀的量化評(píng)分原則進(jìn)行賦值，主癥按照嚴(yán)重程度計(jì)分（0分=無(wú)，2分=輕度，4 分=中度，6 分=重度），次癥按照0 分=無(wú)，1 分=輕度，2分=中度，3分=重度的原則計(jì)分，記錄總積分。

1.5.2 血糖及相關(guān)指標(biāo) 包括FPG、餐后2 小時(shí)

血糖（2h PG）、HbA1c、血漿胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model of insulin resistance index，HOMA-IR）和β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。FINS測(cè)定采用胰島素釋放試驗(yàn)實(shí)施，在空腹?fàn)顟B(tài)下口服葡萄糖（75 g）或饅頭（100 g）后，于空腹（0 min）及餐后30、60、120 min測(cè)定血漿胰島素水平。

1.5.3 血脂指標(biāo) 包括血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）等。

1.5.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 包括全血黏度（高切、低切）、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平。

1.5.5 證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］相關(guān)原則計(jì)算療效指數(shù)。臨床治愈：療效指數(shù)＞95%；顯效：療效指數(shù)70%～95%%；有效：療效指數(shù)30%～69%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前證候總積分-治療后證候總積分）/治療前證候總積分×100%

1.5.6 血糖控制情況 顯效：癥狀基本消失，F(xiàn)PG＜7.2 mol/L，2h PG＜8.3 mol/L。有效：癥狀明顯改善，F(xiàn)PG＜8.3 mol/L，2h FP＜10.0 mol/L。無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，血糖下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 證候療效觀察組臨床控制24例（48.00%），顯效15 例（30.00%），有效6 例（12.00%），無(wú)效5 例（10.00%），總有效率90.00%（45/50）；對(duì)照組臨床控制18例（36.00%），顯效10例（20.00%），有效7例（14.00%），無(wú)效15 例（30.00%），總有效率70.00%（35/50）。兩組證候療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 血糖控制療效觀察組顯效32例（64.00%），有效14 例（28.00%），無(wú)效4 例（8.00%），總有效率92.00%（46/50）；對(duì)照組顯效26 例（52.00%），有效12 例（24.00%），無(wú)效12 例（24.00%），總有效率76.00%（38/50）。兩組血糖控制情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 證候積分及FPG、2h PG、HbA1c水平兩組治療后證候狀積分、FPG、2h PG、HbA1c水平顯著降低（P＜0.05），觀察組治療后以上指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.4 胰島β 細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)兩組治療后FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組治療后以上指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.5 血脂指標(biāo)兩組治療后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平較治療前顯著改善（P＜0.05），觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.6 血液流變學(xué)指標(biāo)兩組治療后全血黏度（高切、低切）、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平均顯著降低（P＜0.05），觀察組治療后的以上指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及FPG、2hPG、HbA1c比較（±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及FPG、2hPG、HbA1c比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)50 50證候積分（分）治療前25.74±5.63 26.19±5.21治療后9.20±2.20*#13.19±3.13*FPG（mmol/L）治療前9.20±2.30 9.24±2.41治療后6.24±1.13*#7.43±1.23*2h PG（mmol/L）治療前13.67±2.50 13.80±2.61 HbA1c（%）治療前9.15±1.14 9.18±1.16治療后6.56±0.76*#7.63±0.86*治療后8.37±1.60*#9.50±1.72*

表2 兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別HOMA-β 24.10±5.31 39.65±6.18*#23.40±6.29 33.30±7.11*例數(shù)FINS（mU/L）0 min 31.81±7.73 21.10±5.40*#32.65±8.29 25.40±6.21*30 min 58.51±11.27 36.29±9.50*#59.10±12.33 41.73±10.14*60 min 62.18±13.43 39.50±11.61*#62.71±14.12 45.34±12.29*120 min 43.17±10.60 26.49±9.66*#44.28±12.80 32.63±11.44*觀察組50對(duì)照組50時(shí)間治療前治療后治療前治療后HOMA-IR 3.86±1.20 1.86±0.65*#3.91±1.23 2.42±0.82*

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s） mmol/L

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s） mmol/L

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)50 50 TC治療前6.85±1.12 6.80±1.13 TG治療前2.76±0.62 2.71±0.59 LDL-C治療前3.79±0.64 3.81±0.71 HDL-C治療前0.92±0.22 0.90±0.20治療后1.42±0.21*#1.26±0.24*治療后4.70±0.76*#5.41±0.81*治療后1.72±0.43*#2.16±0.51*治療后2.45±0.50*#3.12±0.62*

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別例數(shù)觀察組對(duì)照組纖維蛋白原（g/L）4.11±0.63 2.34±0.58*#4.12±0.67 3.20±0.62*50 50時(shí)間治療前治療后治療前治療后全血黏度高切（mPa·s）6.84±0.71 5.41±0.58*#6.91±0.74 6.10±0.61*全血黏度中切（mPa·s）5.65±0.81 4.32±0.69*#5.70±0.79 4.96±0.63*全血黏度低切（mPa·s）11.48±0.84 9.30±0.72*#11.39±0.82 10.12±0.77*血漿黏度（mPa·s）2.62±0.38 1.64±0.32*#2.64±0.41 2.10±0.35*紅細(xì)胞聚集指數(shù)3.29±0.48 1.91±0.44*#3.31±0.51 2.45±0.43*

3 討論

2 型糖尿病發(fā)病早期由于存在胰島素抵抗，外周組織對(duì)葡萄糖利用與攝取的效率顯著降低，因此機(jī)體處于一種胰島素相對(duì)缺乏的病理狀態(tài)，此時(shí)胰島β細(xì)胞出現(xiàn)代償性分泌過(guò)多的胰島素，以維持血糖穩(wěn)定，隨著病程的延長(zhǎng)，這種代償功能逐漸減弱，胰島β細(xì)胞功能逐漸衰減，從而又進(jìn)一步加重了胰島素抵抗［7］。此外，氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等亦能造成胰島β細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷和炎性損傷，并能啟動(dòng)細(xì)胞凋亡過(guò)程，從而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞受損，引起血糖代謝紊亂［8］。相關(guān)研究顯示，2 型糖尿病中血脂異常發(fā)生率較高。糖尿病由于胰島素抵抗，體內(nèi)脂蛋白脂酶活性激活，大量游離脂肪酸（FFA）生產(chǎn)，F(xiàn)FA 屬于非酯化的脂肪酸，不但不能轉(zhuǎn)化為酮體，還能作為一種原料導(dǎo)致肝臟細(xì)胞內(nèi)合成TG、TC、LDL-C 增加［9-10］。血脂紊亂不僅增加糖尿病患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，還能夠進(jìn)一步誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷胰島β 細(xì)胞功能。血液黏稠度增加亦是糖尿病最常見(jiàn)的病理現(xiàn)象，常與中醫(yī)學(xué)中的“黏、滯、瘀”相對(duì)應(yīng)［11］。糖尿病患者血液黏稠度增加常與血脂紊亂、高血糖、凝血-纖溶機(jī)制異常、炎癥反應(yīng)、紅細(xì)胞變形能力減低及聚集性增加有關(guān)［12］。

本病屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“消渴”范疇。消渴病程日久，遷延不愈，傷陰耗氣，最終導(dǎo)致氣陰兩虛。氣虛以致無(wú)力行血，瘀血內(nèi)生，阻滯脈絡(luò)亦導(dǎo)致糖尿病各類(lèi)慢性并發(fā)癥。本病屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，陰虛、氣虛為本，瘀血為標(biāo)實(shí)，亦是本病的病理產(chǎn)物。研究顯示，氣陰兩虛兼瘀血證在糖尿病中最為常見(jiàn)［13］，因此，采用益氣養(yǎng)陰活血湯辨證治療可獲良效。益氣養(yǎng)陰活血湯中玄參養(yǎng)陰生津、清熱涼血；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)；山藥補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津；生地黃養(yǎng)陰生津；蒼術(shù)燥濕健脾；天花粉潤(rùn)燥生津、降火止渴；葛根升陽(yáng)解肌，除煩止渴；丹參活血化瘀，舒經(jīng)通絡(luò)，養(yǎng)血安神?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪能夠抗腫瘤、抗炎、抗衰老、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降低血壓，還能夠調(diào)節(jié)血脂血糖、降低血液黏稠度。黃芪通過(guò)調(diào)節(jié)糖尿病大鼠鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與2 型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)水平，從而發(fā)揮改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島β 細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血糖代謝的功能［14］。山藥富含豐富的多酚氧化酶、皂苷、游離氨基酸、黏蛋白等，能夠降低甘油三酯、膽固醇含量，減輕血管壁血脂沉淀，減輕動(dòng)脈硬化；與黃芪配伍則能夠提高化物歧化酶活性水平，降低丙二醛含量，從而抑制氧化應(yīng)激，清除氧自由基，調(diào)節(jié)血糖代謝，更有利于保護(hù)腎臟的靶器官［15］。葛根能夠提高胰島素敏感性、抑制蛋白激酶C 激活，降低非酶糖基化終產(chǎn)物等毒性產(chǎn)物的形成，有利于保護(hù)靶器官［16］。丹參則能減輕胰島素抵抗，促進(jìn)肝臟糖原合成增加，抗凝血、降低血漿黏度、改善紅細(xì)胞變形能力，減輕紅細(xì)胞聚集性，從而改善血液流變學(xué)［17］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組證候療效、血糖控制療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組；兩組治療后中醫(yī)癥狀積分、FPG、2h PG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、HOMA-β 及血脂指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)水平顯著降低，觀察組治療后以上指標(biāo)均低于對(duì)照組。提示在西醫(yī)常規(guī)治療2 型糖尿病患者的基礎(chǔ)上，加用益氣養(yǎng)陰活血湯可顯著改善患者血糖紊亂狀態(tài)，提高胰島β 細(xì)胞功能，并降低血脂水平，改善血液流變學(xué)，降低血液黏稠度。