血清對(duì)稱二甲基精氨酸水平對(duì)腎囊腺瘤的診斷及預(yù)后價(jià)值分析

許鑫

【關(guān)鍵詞】 SDMA 腎囊腺瘤 診斷 預(yù)后

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic and prognostic value of serum symmetrical dimethylarginine （SDMA） level in renal cystic adenoma. Method： A total of 60 patients with renal cystic adenoma treated in our hospital from January 2017 to January 2020 were selected as the study group， 50 patients with benign renal lesions treated in our hospital in the same period were selected as the control group. The levels of SDMA， alpha fetoprotein （AFP） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the two groups were detected. The patients in the study group were divided into stage Ⅰ， Ⅱ （n=37） and stage Ⅲ， Ⅳ （n=23） according to TNM stage; according to the clinical outcome of 6-month follow-up， they were divided into death group （n=21） and survival group （n=39）. The above index levels of patients in different groups were compared， the correlation between SDMA and AFP， CEA was analyzed by Pearson correlation， the ROC curve of SDMA， AFP and CEA in the diagnosis of renal cystic adenoma was drawn. Result： The levels of SDMA， AFP and CEA in patients with stage Ⅰ， Ⅱ and stage Ⅲ， Ⅳ in study group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of SDMA， AFP and CEA in patient with stage Ⅲ， Ⅳ were significantly higher than those in stages Ⅰ， Ⅱ， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of SDMA， AFP and CEA in the death group were significantly higher than those in the survival group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that there were positive correlations between serum SDMA and AFP， CEA in patients with renal cystic adenoma （P<0.05）. The results of ROC curve showed that the AUC of SDMA， AFP and CEA in the diagnosis of renal cystic adenoma were 0.891 0， 0.922 1 and 0.989 2 respectively. Conclusion： The level of serum SDMA has good diagnostic value for renal cystadenoma and good predictive value for the prognosis of patients， it can be considered to be popularized and applied as a reference index for the diagnosis and clinical treatment of renal cystic adenoma.

[Key words] SDMA Renal cystic adenoma Diagnosis Prognosis

First-author’s address： The Centeral Hospitalof Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.036

腎囊腺瘤是一種腎臟組織上皮細(xì)胞異常增生導(dǎo)致分泌物潴留而引起的腫瘤性囊性病變[1]，臨床上較為少見(jiàn)，流行病學(xué)調(diào)查顯示，腎囊腺瘤占全部腎臟囊腫病的10%～15%，約占腎臟惡性腫瘤的1%[2]。當(dāng)前臨床上關(guān)于腎囊腺瘤的研究較少，一定程度上增加了其誤診、誤治的可能[3-4]。近些年的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，隨著我國(guó)慢性腎臟病發(fā)病率的逐漸升高，腎囊腺瘤的病患數(shù)量也呈現(xiàn)增加趨勢(shì)。腎囊腺瘤患者典型臨床癥狀包括疼痛、血尿等，發(fā)展至晚期可因代謝障礙出現(xiàn)貧血或惡病質(zhì)，如未得到及時(shí)有效的干預(yù)，其生活質(zhì)量會(huì)明顯下降[5-6]。及早準(zhǔn)確的診斷是臨床治療開展的前提，血清對(duì)稱二甲基精氨酸（SDMA）是一種在蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶催化作用下生成的含有甲基的精氨酸，臨床研究發(fā)現(xiàn)SDMA具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性一氧化氮合酶活性的作用，腎臟病變患者往往SDMA水平會(huì)出現(xiàn)異常升高[7]。本研究旨在探究SDMA對(duì)腎囊腺瘤患者的診斷及預(yù)后評(píng)估價(jià)值，以期為改善此類患者臨床結(jié)局提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2020年1月于本院接受治療的60例腎囊腺瘤患者為研究組，另選取同期于本院接受治療的50例腎臟良性病變患者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組患者均經(jīng)臨床病理學(xué)診斷確診為腎囊腺瘤且出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀[8-9];（2）病歷資料齊全;（3）意識(shí)清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病;（2）合并其他惡性腫瘤;（3）合并全身感染疾病;（4）合并嚴(yán)重心腦血管疾病;（5）妊娠或哺乳期女性;（6）依從性較差。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）調(diào)研期間主動(dòng)要求退出者;（2）調(diào)研中失訪?；颊吆炇鹬橥鈺?，調(diào)研報(bào)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法 分別采集兩組患者的清晨空腹靜脈血樣，使用離心機(jī)3 000 r/min離心10 min后留血清備用，置于-80 ℃條件下待樣本采集完畢后統(tǒng)一開展指標(biāo)檢測(cè);檢測(cè)指標(biāo)包括血清SDMA、AFP、CEA水平，檢測(cè)原理均為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自江萊生物科技有限公司，指標(biāo)檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)3次，取平均值作為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 首先對(duì)研究組患者開展病理學(xué)檢測(cè)，依據(jù)其TNM分期將其分為Ⅰ、Ⅱ期（37例）和Ⅲ、Ⅳ期（23例），與對(duì)照組開展SDMA、AFP和CEA水平差異性比較。而后對(duì)研究組患者開展為期6個(gè)月的隨訪跟蹤，按照其臨床結(jié)局將患者區(qū)分為死亡組（21例）和存活組（39例），對(duì)比不同組別患者上述指標(biāo)水平差異;然后采用Pearson相關(guān)性分析SDMA與AFP、CEA水平的相關(guān)性;最后分別繪制SDMA、AFP與CEA對(duì)腎囊腺瘤的診斷ROC曲線，評(píng)估上述指標(biāo)的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將采集的數(shù)據(jù)錄入到Excel表格中，采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析使用Pearson進(jìn)行。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、平均年齡、平均體重、受教育程度、月收入、基礎(chǔ)疾病情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 研究組中Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期患者SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于對(duì)照組，Ⅲ、Ⅳ期的SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P&lt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不同臨床結(jié)局患者血清學(xué)指標(biāo)比較 死亡組SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 血清學(xué)指標(biāo)對(duì)腎囊腺瘤診斷價(jià)值分析 ROC曲線結(jié)果顯示，SDMA、AFP和CEA診斷腎囊腺瘤的AUC分別為0.891 0[95%CI（0.778 4，1.000 0）]、0.922 1[95%CI（0.827 4，1.000 0）]、0.989 2[95%CI（0.966 5，1.000 0）]，見(jiàn)圖1。

腎臟是人體重要器官之一，其基本功能是生成尿液，借機(jī)清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物及某些廢物、毒物，同時(shí)還能夠經(jīng)重吸收功能保留水分及其他有用物質(zhì)，以調(diào)節(jié)機(jī)體水電解質(zhì)平衡，并維持機(jī)體酸堿平衡狀態(tài)。腎臟還具有分泌激素以及降解腎外激素的功能，能夠保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[10-11]。腎臟疾病會(huì)導(dǎo)致腎臟代謝異常，流行病學(xué)調(diào)查顯示，腎臟疾病近些年具有發(fā)病率高、伴發(fā)心血管病患病率高以及病死率高的特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)40歲以上人群腎臟疾病患病率>10%，其中腎小球腎炎占慢性腎病的40%以上，隨著我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)的改變以及起居方式的調(diào)整，腎臟疾病的患病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)[12-13]。腎囊腺瘤是腎臟腫瘤中較為罕見(jiàn)的病變類型，此類病變多起源于中央腺泡細(xì)胞與管狀細(xì)胞，發(fā)病初期臨床癥狀并無(wú)特異性，導(dǎo)致其誤治率較高，因而多數(shù)患者預(yù)后較差[14]。臨床上目前對(duì)腎囊腺瘤診斷措施包括影像學(xué)檢查、組織病理檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)估等，其中影像學(xué)檢查受個(gè)體因素影響較大，組織病理檢測(cè)費(fèi)用昂貴且檢測(cè)周期較長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)估則具有可重復(fù)性好、檢測(cè)周期短等優(yōu)點(diǎn)，目前臨床上較為常用[15]。

SDMA是一種具有抑制一氧化氮合酶活性的物質(zhì)，異常高水平會(huì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能造成損傷，目前已被研究證實(shí)是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。SDMA在機(jī)體內(nèi)的蓄積可誘發(fā)和加重高血壓、蛋白尿癥狀，其原因可能與SDMA會(huì)加速腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球硬化等進(jìn)程有關(guān)，因而目前也將SDMA作為評(píng)估慢性腎病患者病程常用指標(biāo)[17]。一項(xiàng)針對(duì)72例高血壓伴肺動(dòng)脈高血壓患者及43例單純肺動(dòng)脈高壓患者開展的對(duì)照研究顯示，高血壓伴肺動(dòng)脈高壓組患者以及單純高血壓組患者的SDMA水平明顯高于單純肺動(dòng)脈高壓組以及健康組，同時(shí)相關(guān)性分析顯示：SDMA同個(gè)體的病程存在明顯的相關(guān)性，這提示SDMA與血管損傷存在明顯關(guān)聯(lián)[18]。

筆者通過(guò)設(shè)立不同分組的方式，探究了SDMA對(duì)腎囊腺瘤的診斷及預(yù)后價(jià)值分析，本研究結(jié)果顯示，研究組中Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期患者SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于對(duì)照組，Ⅲ、Ⅳ期的SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示病程會(huì)對(duì)SDMA、AFP以及CEA水平產(chǎn)生影響。一項(xiàng)針對(duì)120例慢性腎臟病患者開展的SDMA以及Hcy水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，隨著受檢對(duì)象腎功能損傷的加重，患者的SDMA水平也會(huì)相應(yīng)隨之升高，且SDMA水平與Hcy水平呈正相關(guān)[19]。筆者分析認(rèn)為，SDMA是一種機(jī)體能夠自身合成的產(chǎn)物，每天約能夠生產(chǎn)300 μmoL的SDMA，其中約50 μmoL會(huì)經(jīng)過(guò)腎臟代謝，當(dāng)個(gè)體腎功能出現(xiàn)損傷后，SDMA的腎臟清除率會(huì)顯著下降，導(dǎo)致SDMA在機(jī)體內(nèi)蓄積，而SDMA的高蓄積狀態(tài)又會(huì)誘發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激以及微炎癥狀態(tài)，進(jìn)而加重腎功能損傷，形成惡性循環(huán)。本研究結(jié)果印證了該觀點(diǎn)，提示SDMA水平的升高與腎囊腺瘤患者的病程及預(yù)后相關(guān)。

Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，腎囊腺瘤患者血清SDMA和AFP、CEA均呈正相關(guān)（P<0.05）。AFP與CEA都是臨床上常用的腫瘤檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其水平的異常升高往往代表個(gè)體存在癌變風(fēng)險(xiǎn)，一項(xiàng)針對(duì)80例腎癌患者開展的研究發(fā)現(xiàn)，CEA水平同腎癌患者的預(yù)后密切相關(guān)，通過(guò)外科手術(shù)治療病情緩解后，腎癌患者血清CEA水平較治療前出現(xiàn)明顯降低，腎功能也得以改善[20]。筆者分析認(rèn)為，SDMA的高表達(dá)與心腦血管疾病的發(fā)生具有一定關(guān)聯(lián)，其原因可能與SDMA會(huì)通過(guò)減少NO的合成進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致腎臟排鈉減少，水鈉潴留進(jìn)而影響腎功能有關(guān)。最后通過(guò)繪制SDMA、AFP與CEA對(duì)腎囊腺瘤診斷的ROC曲線圖發(fā)現(xiàn)，上述三個(gè)指標(biāo)對(duì)腎囊腺瘤均具有較好的診斷價(jià)值，AUC均較高，提示SDMA、AFP和CEA均對(duì)腎囊腺瘤具有較好的診斷價(jià)值。

綜上所述，血清SDMA水平對(duì)腎囊腺瘤具有較好的診斷價(jià)值，且有利于患者預(yù)后，可以考慮將該指標(biāo)作為腎囊腺瘤的診斷與臨床治療參考進(jìn)行推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-11-23） （本文編輯：姬思雨）