高效液相色譜法在抗生素藥品有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用

童渭澤 於敏

摘要：隨著我國經(jīng)濟(jì)、科技的快速發(fā)展，醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)已經(jīng)成為與大眾日常生產(chǎn)生活息息相關(guān)的重要事業(yè)，尤其是抗生素類藥品，在各類疾病的診治和恢復(fù)當(dāng)中占據(jù)重要地位，其使用質(zhì)量和使用效益與大眾身體健康的恢復(fù)情況密切相關(guān)。作為臨床應(yīng)用最普遍的藥品，也在不斷進(jìn)行安全性和有效性的分析與探究?；诟咝б合嗌V法來落實(shí)抗生素中雜質(zhì)的檢查工作能夠提高含量檢測的質(zhì)量與效率，快捷性和準(zhǔn)確性更優(yōu)。本文希望能夠通過高效液相色譜法在抗生素藥品相關(guān)物質(zhì)分析與質(zhì)量檢測工作中的研究、測定與應(yīng)用，能夠?yàn)榭股厮幤穾砀玫厥褂们熬啊?/p>

關(guān)鍵詞：高效液相色譜法、抗生素藥品、物質(zhì)分析、應(yīng)用與發(fā)展

一、前言

現(xiàn)階段，我國各項(xiàng)藥品的應(yīng)用與診治療效直接與大眾日常生活密切相關(guān)，由于藥品本身固有屬性和固有成分的制約，導(dǎo)致藥品雜質(zhì)成分直接影響藥品的使用效果。因此，針對于抗生素藥品的制備工藝、化學(xué)結(jié)構(gòu)以及使用組分等方面均應(yīng)進(jìn)行定期研究，達(dá)到組分透明、減少物質(zhì)雜質(zhì)特殊性成分的目標(biāo)，降低藥品使用效果的影響。一方面，雜質(zhì)更復(fù)雜的抗生素藥品需要直接分析原材料和制劑的生產(chǎn)手段，盡量提高有關(guān)物質(zhì)檢查和質(zhì)量控制工作的重要性和使用價值。另一方面，由于各類抗生素的使用周期和半衰期存在差異，在使用時如果存在微量雜質(zhì)或痕量雜質(zhì)，可以利用高效液相色譜法對雜質(zhì)成分進(jìn)行分析，并探測臨床意義和價值，利用高效液相色譜法檢測出來的物質(zhì)結(jié)構(gòu)和組分，具有簡便、快捷、準(zhǔn)確、高效、科學(xué)的優(yōu)勢，能夠?yàn)榭股厮幤返膽?yīng)用帶來更好的社會效益和發(fā)展效益。

二、β-內(nèi)酰胺類

β-內(nèi)酰胺類抗生素是整個抗生素使用標(biāo)準(zhǔn)中及易會由于組分雜質(zhì)而導(dǎo)致過敏反應(yīng)的一類藥品。其雜質(zhì)構(gòu)成主要有分子類聚合物、降解物質(zhì)或易構(gòu)體等，這些雜質(zhì)成分也會由于復(fù)合性和多樣性的差異而影響β-內(nèi)酰胺類抗生素的使用效果。

為更好的檢測β-內(nèi)酰胺類抗生素中雜質(zhì)的主要構(gòu)成，以鹽酸頭孢他美酯藥物為例，可以采用梯度洗脫的方式來分解藥物中的主要產(chǎn)物，如二聚物基、中間體，對于頭孢類相關(guān)物質(zhì)而言采用此方法，能夠有效避免雜質(zhì)成分的分解化，并且減少溶劑對于雜質(zhì)輔料峰值的干擾性。

以頭孢地尼相關(guān)研究分析現(xiàn)狀為例，可以采用系統(tǒng)性雜質(zhì)分離的措施進(jìn)行雜質(zhì)識別與追蹤，藥物中的不同雜質(zhì)具有差異化的色譜圖構(gòu)成，對于色譜保留行為的基本分析方式存在一致性，在優(yōu)化物質(zhì)分析體系的過程中能夠有效解決乙?；^孢地尼和反式頭孢地尼二者之間的分離降解問題。

針對于現(xiàn)階段我國所有生產(chǎn)企業(yè)中頭孢拉定膠囊所含有的物質(zhì)進(jìn)行檢測時，為了更好地進(jìn)行雜質(zhì)分離，需要利用物質(zhì)峰值判別標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)某個峰值判斷限度明顯偏高時，可以調(diào)整頭孢拉定膠囊中雙氧頭孢拉定的定峰面積，保證雜質(zhì)總分面積的數(shù)值能夠與單個雜質(zhì)峰面積相匹配。

為更好的基于國家藥品監(jiān)督管理總局針對于頭孢類藥品色譜系統(tǒng)的適用性，需要進(jìn)行緩沖體系所測定的鹽酸頭孢替胺中有關(guān)物質(zhì)的雜質(zhì)與主峰間的分離效果分析。

我國目前大部分生產(chǎn)廠商利用梯度洗脫的措施，針對頭孢唑肟鈉樣品進(jìn)行物質(zhì)檢測時，能夠更好地提高樣品檢測工作的準(zhǔn)確性與科學(xué)性，靈敏度更高，與雜質(zhì)的分離效果更好，符合雜質(zhì)個數(shù)與總量的檢測標(biāo)準(zhǔn)和定量要求。

三、大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在我國目前主要包括一代和二代，并且，第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要是依托于第一代發(fā)展而來，應(yīng)用和使用范圍較為廣泛，但伴隨著我國各類疾病的逐漸復(fù)雜，在人體上大量應(yīng)用抗生素后，也會出現(xiàn)多重耐藥菌的問題。基于此，第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素已經(jīng)投入實(shí)際臨床應(yīng)用當(dāng)中，需要針對第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行工藝雜質(zhì)的分析，并降解內(nèi)部雜質(zhì)構(gòu)成，充分了解藥品中雜質(zhì)來源、雜質(zhì)色譜圖類別以及分類標(biāo)準(zhǔn)，再詳細(xì)論述中獲取更為詳盡的數(shù)據(jù)報(bào)告。

喹紅霉素是第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表，已經(jīng)處于三期臨床實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，結(jié)合高效液相色譜法的物質(zhì)分析與應(yīng)用，能夠提高專屬性和科學(xué)性，適用于雜質(zhì)檢測的各項(xiàng)流程，提高雜質(zhì)檢測標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性。

針對于老牌大環(huán)內(nèi)脂類抗生素中的阿奇霉素，落實(shí)原料物質(zhì)檢測法主要考察阿奇霉素顆粒中所含有的20多種輔料，結(jié)合高效液相色譜法的分析和干擾作用，能夠表明出阿奇霉素顆粒處方中輔料存在的雜質(zhì)，不影響測定結(jié)果和使用需求。另一方面，進(jìn)行阿奇霉素枸櫞酸二氫鈉有關(guān)物質(zhì)的測定時，為提高測定結(jié)果的科學(xué)性和專屬性，需要保證物質(zhì)峰值與主峰值的基線相分離。

以羅紅霉素顆粒為例，在進(jìn)行質(zhì)譜圖檢測與強(qiáng)力破壞實(shí)驗(yàn)的過程中，為提高混合劑降解產(chǎn)物中的分離效果和分離率，需要利用去紅霉糖羅紅霉素檢測技術(shù)來提高顆粒與干混合劑的檢測質(zhì)量，具備一定科學(xué)依據(jù)。

四、氨基苷類

由于我國現(xiàn)階段所使用的氨基苷類抗生素分子結(jié)構(gòu)中缺乏紫外線可吸收的成分，會導(dǎo)致結(jié)構(gòu)中無發(fā)色團(tuán)因子，需要根據(jù)物質(zhì)檢測標(biāo)準(zhǔn)落實(shí)柱前或柱后的衍生化檢測技術(shù)，結(jié)合脈沖式電化學(xué)檢測儀器以流動性的方式提高檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

依據(jù)慶大霉素的c組分及其有關(guān)物質(zhì)落實(shí)檢測法則時，需要采用電化學(xué)檢測法提高檢測結(jié)果的一致性，降解雜質(zhì)構(gòu)成。

根據(jù)我國所頒布的《藥典》中所制定的兩種硫酸慶大霉素組分和物質(zhì)檢測法，可以更有效地分離雜質(zhì)成分，結(jié)合不同雜質(zhì)間的靈敏性和檢測個數(shù)證明PAD檢測技術(shù)的檢測準(zhǔn)確性更高。

針對硫酸依替米氯化鈉注射液中的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測時，落實(shí)PAD檢測技術(shù)能夠有效保證雜質(zhì)與主要成分的分離，在有效分離后達(dá)到基線分離的作用，通過稀釋溶劑峰形和裂分的結(jié)果對比可以發(fā)現(xiàn)，單個雜質(zhì)結(jié)果檢測量和檢測數(shù)據(jù)相接近，檢測總體數(shù)量的準(zhǔn)確性更高。

五、總結(jié)

總的來說，基于高效液相色譜法進(jìn)行抗生素雜質(zhì)檢測工作能夠?yàn)橘|(zhì)量控制提供更準(zhǔn)確的結(jié)構(gòu)分析方法，同時，針對不同抗生素的分類還可以利用化學(xué)發(fā)光法、電化學(xué)法、紅外光譜法等進(jìn)行雜質(zhì)檢測與組分結(jié)構(gòu)分析工作，不同的方法有效劃分已知雜質(zhì)和未知特定雜質(zhì)之間的關(guān)系，希望能夠利用各種檢測技術(shù)為抗生素的合理應(yīng)用提供更科學(xué)的參考依據(jù)，帶來更好的臨床使用效益。

參考文獻(xiàn)

[1]抗生素藥品臨床及耐藥性分析[J].戴勁，苗慧娜，何華亮.中國民族民間醫(yī)藥.2010（23）：69-70

[2]《中國藥典》2000年版（二部）抗生素藥品含量測定方法分析[J].王炎，王美英.中國藥事.2003（03）：2