IFN-γ、sIL-2R及IL-6對(duì)肺結(jié)核所致肝損傷患者病情發(fā)生發(fā)展的影響

王喆

（南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 南陽(yáng)473000）

既往研究表示,結(jié)核病與免疫存在顯著相關(guān)性，多種細(xì)胞因子參與結(jié)核病免疫發(fā)生發(fā)展過(guò)程，例如Thl細(xì)胞分泌IL-2、INF-7等參與細(xì)胞免疫，IL-6、TNF-a作為前炎細(xì)胞因子,在結(jié)核病免疫病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[1-3]。目前，結(jié)核病還表現(xiàn)有其他臟器損傷，例如肝損傷，由于病原抗毒分布與病情發(fā)展不完全一致,因此更多學(xué)者更關(guān)注免疫損傷與病情程度相關(guān)性。細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞分泌的小分子多肽，因子水平變化與病情、程度聯(lián)系密切[4,5]?；诖?，本研究就我院收治的178例肺結(jié)核患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,旨在探討IFNγ、sIL-2R及IL-6對(duì)肺結(jié)核所致肝損傷患者病情發(fā)生發(fā)展的影響。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年8月我院收治的178例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者經(jīng)確診為痰菌陰性肺結(jié)核；⑵患者年齡在35~60歲之間；⑶患者臨床資料完整；⑷患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者患有惡性腫瘤；⑵患者患有先天性心臟病；⑶患者患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p傷；⑷患者依從性較差。178例肺結(jié)核患者作為觀察組，其中男性143例，女性35例，平均年齡42.35±18.14歲；病灶范圍：病變占據(jù)1~2肺野65例，3~4肺野67例，5~6肺野46例；有空洞59例，無(wú)空洞119例；痰抗酸桿菌涂片陽(yáng)性或培養(yǎng)陽(yáng)性82例，痰抗酸桿菌涂片及培養(yǎng)均陰性96例；同期健康對(duì)照組70例，男性48例，女性22例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）經(jīng)我院倫理會(huì)審核并通過(guò)。

1.2 方法與指標(biāo) 患者次日抽取4ml空腹肘靜脈血，靜置30min，待血液凝固，采用高速離心機(jī)（強(qiáng)生(上海)醫(yī)療器材有限公司，953052）3500r/min離心12min，取血清并置于2~8℃保存。采用酶聯(lián)免疫法雙抗體夾心檢測(cè)患者血清中IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平，嚴(yán)格按照試劑盒（上海醫(yī)療器械有限公司）說(shuō)明書進(jìn)行操作。采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司BS-600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清ALT水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（%）的方式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病灶范圍結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較 病灶范圍5~6肺野組IFN-γ水平明顯高于3~4肺野組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3~4肺野組與5~6肺野組sIL-2R水平明顯高于1~2肺野組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 不同病灶范圍結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

表1 不同病灶范圍結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

注：*表示與3~4肺野組比較，P<0.05；#表示與1~2肺野組比較，P<0.05

病灶范圍 IFN-γ（ng/L）1~2肺野（n=65）3~4肺野（n=67）5~6肺野（n=46）36.72±47.94 34.73±21.22 49.33±47.71*sIL-2R（U/L）132.31±59.02 205.13±134.14#227.05±115.62#IL-6（ng/L）51.23±40.42 54.33±38.62 67.93±42.24

2.2 有無(wú)空洞結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較 空洞組與無(wú)空洞組患者血清IFNγ、sIL-2R及IL-6水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 有無(wú)空洞結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

表2 有無(wú)空洞結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

空洞 IFN-γ（ng/L）有（n=59）無(wú)（n=119）t P 45.92±27.03 38.03±28.21 1.780 0.076 sIL-2R（U/L）182.31±93.42 185.33±97.32 0.197 0.843 IL-6（ng/L）57.52±37.73 56.42±36.42 0.187 0.851

2.3 痰菌陽(yáng)性與陰性結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較 痰菌陽(yáng)性組IFN-γ、sIL-2R水平明顯高于痰菌陰性組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 痰菌陽(yáng)性與陰性結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

表3 痰菌陽(yáng)性與陰性結(jié)核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比較（±s）

痰菌 IFN-γ（ng/L）陽(yáng)性（n=82）陰性（n=96）t P 45.62±21.74 33.02±19.23 4.102<0.001 sIL-2R（U/L）207.03±97.93 164.82±95.83 2.899 0.004 IL-6（ng/L）65.23±35.32 55.52±31.93 1.925 0.055

2.4 兩組受試者血清ALT水平檢測(cè)比較 觀察組患者血清ALT水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組受試者血清ALT水平檢測(cè)比較（±s）

表4 兩組受試者血清ALT水平檢測(cè)比較（±s）

組別 例數(shù)觀察組（n=178）對(duì)照組（n=70）t P 178 70--ALT（U/L）67232.00±7122.00 15762.00±5900.00 53.639<0.001

2.5 血漿細(xì)胞因子與血清ALT水平相關(guān)性 觀察組血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平與血清ALT水平呈正相關(guān),及0.526(P<0.05)、0.569(P<0.05)、0.288(P<0.05)。

3 討論

slL-2R作為活化淋巴細(xì)胞膜IL-2Ra鏈成分，由活化的淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞生成,通過(guò)細(xì)胞脫落進(jìn)入血液循環(huán),其表達(dá)水平升高會(huì)導(dǎo)致IL-2的保護(hù)功能下降,酶切作用釋放入血循環(huán)中所致[6,7]。sIL-2R影響體內(nèi)IL-2原理有兩點(diǎn)：一是sIL-2R細(xì)胞膜脫落使膜白介素-2受體（mIL-2）數(shù)量減少，造成IL-2發(fā)揮作用目標(biāo)細(xì)胞減少，側(cè)面控制IL-2功能；二是sIL-2R與mIL-2爭(zhēng)搶與IL-2結(jié)合，加速IL-2廓清，降低機(jī)體自然分泌效應(yīng)，促進(jìn)阻滯T細(xì)胞增殖，降低IL-2依賴免疫應(yīng)答能力，削弱了IL-2效應(yīng)細(xì)胞-NK細(xì)胞自然殺傷活性，因此sIL-2R是重要的免疫抑制物質(zhì)之一[8-10]。血清sIL-2R水平升高提示細(xì)胞膜脫落大量mIL-2，導(dǎo)致活化淋巴細(xì)胞逐漸衰竭。有研究表示slL-2R水平與肝炎患者肝損傷相同，slL-2R水平顯著升高[11]。本研究結(jié)果表示，肺結(jié)核患者sIL-2R水平明顯高于對(duì)照組，提示與上述研究一致。同時(shí)3~4肺野組與5~6肺野組sIL-2R水平明顯高于1~2肺野組（P<0.05）；痰菌陽(yáng)性組sIL-2R水平明顯高于痰菌陰性組（P<0.05）。提示肺結(jié)核導(dǎo)致肝損傷患者sIL-2R水平升高造成IL-2水平下降，進(jìn)而機(jī)體抗結(jié)核菌作用減少，加重免疫抑制，病灶范圍增加，加大了結(jié)核菌繁殖活躍痰中菌量。有研究表示，空洞者比無(wú)空洞者較顯著，在抗結(jié)核治療后，sIL-2R水平米昂西安低于治療前，并逐漸恢復(fù)正常，提示抗結(jié)核治療同時(shí)加用IL-2有利于提高機(jī)體免疫功能[12,13]。本研究結(jié)果表示，空洞組與無(wú)空洞組患者血清sIL-2R水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示與上述研究一致。

IFN-γ作為是免疫調(diào)節(jié)因子，由Thl細(xì)胞分泌得到,能夠增強(qiáng)單核細(xì)胞活性，并聚集在病灶周圍，有利于控制感染，促進(jìn)結(jié)核肉芽腫形成，在殺菌方面增強(qiáng)巨噬細(xì)胞能力,在抗結(jié)核免疫中發(fā)揮重要作用[14,15]。本研究結(jié)果表示，觀察組患者血清ALT水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示肺結(jié)核導(dǎo)致肝損傷患者細(xì)胞免疫應(yīng)答以Thl型為主。Thl型免疫應(yīng)答是造成結(jié)核病患者發(fā)生肝損傷重要原因之一,可以表示IFN-γ水平與ALT水平呈顯著的相關(guān)性。有研究表示，結(jié)核病患者血清IFN-γ水平明顯低于正常人群。也有研究表示，肺結(jié)核病患者血清IFN-γ高于肺癌及正常人群[16]。本研究結(jié)果表示,肺結(jié)核患者IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），病灶范圍5～6肺野組IFN-γ水平明顯高于3～4肺野組；痰菌陽(yáng)性組IFN-γ水平明顯高于痰菌陰性組（P＜0.05）；空洞組與無(wú)空洞組患者血清IFN-γ、水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示肺結(jié)核導(dǎo)致肝損傷患者IFN-γ水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，當(dāng)病情加重時(shí)，機(jī)體IFN-γ水平升高進(jìn)行抗結(jié)核免疫。IL-6作為多功能單鏈糖蛋白細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)T與B細(xì)胞增殖與分化，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[17]。有研究表示，肺結(jié)核患者血清IL-6水平升高，同時(shí)與活動(dòng)期聯(lián)系密切[18]。另有研究表示，痰菌陽(yáng)性組IL-6水平高于痰菌陰性組（P＜0.05）[19]。本研究結(jié)果表示，肺結(jié)核患者IL-6水平明顯高于正常人群,但組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。提示IL-6水平與病情嚴(yán)重程度沒(méi)有必然聯(lián)系。觀察組患者血清ALT水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）提示活化的免疫細(xì)胞具有識(shí)別和殺傷肝細(xì)胞膜表面成分，進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷,進(jìn)而升高肺結(jié)核導(dǎo)致肝損傷患者ALT水平。由于肝細(xì)胞膜通透性增加，線粒體內(nèi)的ALT便可釋放于血中而升高，ALT是反映肝損傷的主要指標(biāo)之一，ALT水平越高，肝細(xì)胞損害越嚴(yán)重[20]。

綜上所述,肺結(jié)核患者血清中IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平明顯升高導(dǎo)致肝損傷,且與患者體內(nèi)ALT水平升高相關(guān),在結(jié)核病病情發(fā)生發(fā)展發(fā)揮重要作用。