血清25-羥維生素D3水平與嬰兒特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重度的相關(guān)性研究

阮富旺，楊萬勇，陳波，陳小瓏，劉偉疇，張志斌

（1.東莞光華醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，廣東 東莞523416；2.東莞市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 東莞523059）

特應(yīng)性皮炎以多形皮疹、瘙癢、滲出等為主要臨床表現(xiàn)。多數(shù)患者在嬰兒時(shí)期即首次發(fā)病，且病情反復(fù)難愈，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。環(huán)境因素、遺傳因素、免疫紊亂等均與本病的發(fā)病和病情變化密切相關(guān)[1]。臨床研究顯示，Th1/Th2表達(dá)失衡是特應(yīng)性皮炎發(fā)病的重要機(jī)制，調(diào)節(jié)Th1/Th2的平衡有利于改善特應(yīng)性皮炎的病情[2]。維生素D是臨床常用的一種脂溶性維生素，不僅具有維持鈣磷平衡和調(diào)控脂代謝的作用，還在宿主的免疫應(yīng)答過程中起重要作用[3]。維生素D及其受體可調(diào)節(jié)Th1/Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，25-羥維生素D3（25-(OH)D3）是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式，25-(OH)D3為重要的免疫調(diào)節(jié)劑，25-(OH)D3的缺乏與Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡直接相關(guān)[3，4]。目前，有關(guān)25-(OH)D3與特應(yīng)性皮炎發(fā)病及其病情嚴(yán)重程度相關(guān)性的關(guān)系仍存在一定的爭(zhēng)議。本研究探討血清25-(OH)D3水平與嬰兒特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重度的相關(guān)性，以進(jìn)一步探究25-(OH)D3與特應(yīng)性皮炎的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年1月到2018年12月的特應(yīng)性皮炎患兒160例為研究對(duì)象，其中，男114例，女46例，患兒月齡1~24個(gè)月，平均月齡為14.18 ±6.68個(gè)月，輕度特應(yīng)性皮炎組54例，中度特應(yīng)性皮炎54例，重度特應(yīng)性皮炎52例。本研究經(jīng)過所有嬰兒家長(zhǎng)的知情同意，并報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診斷和治療指南》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。所有患兒均為1~24月齡，根據(jù)患兒的皮損位置和特點(diǎn)、哮喘或者過敏性鼻炎病史等資料，明確特應(yīng)性皮炎的臨床診斷。同時(shí)排除合并除哮喘或者過敏性鼻炎之外的其他慢性全身性疾病的患兒、25-(OH)D3缺乏癥等影響本研究檢測(cè)結(jié)果的患兒；排除已經(jīng)接受光療等全身治療或者近期服用糖皮質(zhì)激素的患兒。

1.3 研究方法 所有患兒均入院后第1天采集外周靜脈血行血清25-(OH)D3、嗜酸性粒細(xì)胞比例的檢測(cè)。血清25-(OH)D3的檢測(cè)方法為量子點(diǎn)熒光免疫層析法，試劑盒購(gòu)自美康基因科學(xué)公司；嗜酸性粒細(xì)胞的檢測(cè)采用日本SYSMEX XN-550全自動(dòng)血液分析儀。結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)：25-(OH)D3缺乏：25-(OH)D3＜25nmol/L，25-(OH)D3不足：25 nmol/L≤25-(OH)D3＜50nmol/L，25-(OH)D3充足：25-(OH)D3≥50nmol/L[6]。同時(shí)由調(diào)查員通過詢問患兒家長(zhǎng)，采集患兒的性別、年齡、病程、喂養(yǎng)方式（母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)、混合喂養(yǎng)）、是否補(bǔ)充25-(OH)D3、皮損的滲出情況、SCORAD評(píng)分[7]等。

1.4 觀察指標(biāo) 分析特應(yīng)性皮炎患兒的血清25-(OH)D3、嗜酸性粒細(xì)胞比例的檢測(cè)結(jié)果。對(duì)比輕中度特應(yīng)性皮炎患兒和重度特應(yīng)性皮炎患兒的血清25-(OH)D3、嗜酸性粒細(xì)胞比例水平。通過多因素Logistic回歸分析特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險(xiǎn)因素。通過Pearson相關(guān)分析特應(yīng)性皮炎患兒血清25-(OH)D3與SCORAD評(píng)分、嗜酸性粒細(xì)胞比例的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料的對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3、IgE、嗜酸性粒細(xì)胞水平調(diào)查結(jié)果分析 患兒就診前曾補(bǔ)充25-(O H)D3的有91例(56.87%),未補(bǔ)充的有69例(43.13%)。25-(OH)D3缺乏或者不足的有62例(38.75%)，嗜酸性粒細(xì)胞比例升高的有73例（45.62%），見表1。

表1 特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3、嗜酸性粒細(xì)胞水平構(gòu)成分析

2.2 輕中度和重度特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3、嗜酸性粒細(xì)胞水平的對(duì)比 重度特應(yīng)性皮炎患兒平均月齡為10.01±6.64個(gè)月,25-(OH)D3為46.46±18.91nmol/L，顯著低于輕、中度特應(yīng)性皮炎患兒，而嗜酸性粒細(xì)胞比例為0.125±0.039，顯著高于輕、中度特應(yīng)性皮炎患兒（P＜0.05），見表2。

表2 輕中度和重度特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3、嗜酸性粒細(xì)胞水平的對(duì)比（±s）

表2 輕中度和重度特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3、嗜酸性粒細(xì)胞水平的對(duì)比（±s）

注：和重度特應(yīng)性皮炎對(duì)比，aP＜0.05

組別 例數(shù)（n）輕度特應(yīng)性皮炎中度特應(yīng)性皮炎重度特應(yīng)性皮炎54 54 52月齡（月） 25-(OH)D3（nmol/L）16.45±6.28a 13.82±6.87a 10.01±6.64 81.33±16.24a 64.92±15.85a 46.46±18.91嗜酸性粒細(xì)胞比例0.036±0.018a 0.059±0.027a 0.125±0.039

2.3 影響特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險(xiǎn)因素分析 喂養(yǎng)方式為特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險(xiǎn)因素，其中，母乳喂養(yǎng)患兒發(fā)生25-(OH)D3缺乏的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于人工喂養(yǎng)患兒(P＜0.05)；補(bǔ)充25-(OH)D3是特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的保護(hù)性因素（P＜0.05），見表3。

2.4 25-(OH)D3與SCORAD評(píng)分、嗜酸性粒細(xì)胞比例的相關(guān)性分析 特應(yīng)性皮炎患兒血清25-(OH)D3與SCORAD評(píng)分、嗜酸性粒細(xì)胞比例均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.371、-0.342，P＜0.05）。

表3 影響特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

臨床調(diào)查顯示,特應(yīng)性皮炎患者的25-(OH)D3水平顯著低于健康人群,且病情越重，25-(OH)D3降低越明顯[8]。由此推測(cè)，25-(OH)D3缺乏與特應(yīng)性皮炎的發(fā)病相關(guān)。然而，也有相關(guān)研究認(rèn)為特應(yīng)性皮炎病情的嚴(yán)重程度與25-(OH)D3的水平?jīng)]有顯著的相關(guān)性[9]。另外有研究認(rèn)為，遺傳的差異導(dǎo)致了上述有關(guān)25-(OH)D3與特應(yīng)性皮炎的相關(guān)性研究結(jié)論的差異[10]。在本研究中，重度特應(yīng)性皮炎患兒的血清25-(OH)D3水平顯著低于輕、中度特應(yīng)性皮炎患兒，同時(shí)，患兒25-(OH)D3水平與SCORAD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，因此，25-(OH)D3水平的高低可能與特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度存在一定的聯(lián)系。

25-(OH)D3可增強(qiáng)機(jī)體抵御病原微生物的能力,同時(shí)還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答過程中的炎癥因子的表達(dá)[11]。臨床研究顯示，25-(OH)D3可抑制特應(yīng)性皮炎急性發(fā)作期過程中IL-4等Th2相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，從而減輕炎癥反應(yīng)，而在特應(yīng)性皮炎慢性期,則可抑制INF-γ等Th1相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)和Th1細(xì)胞的增殖,改善患者的臨床癥狀[12]。研究表明[13-15]，特應(yīng)性皮炎患者25-(OH)D3缺乏或不足的比例顯著升高,且特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度與25-(OH)D3的水平密切相關(guān)。在本研究中,38.16%的患兒存在25-(OH)D3缺乏或者不足的情況。喂養(yǎng)方式為特應(yīng)性皮炎患兒25-(OH)D3缺乏的危險(xiǎn)因素,且母乳喂養(yǎng)患兒發(fā)生25-(OH)D3缺乏的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于人工喂養(yǎng)患兒。這提示在母乳喂養(yǎng)階段，母親應(yīng)加強(qiáng)補(bǔ)充25-(OH)D3，避免25-(OH)D3缺乏,作為早期預(yù)防嬰兒特應(yīng)性皮炎的措施之一。本研究結(jié)果表明，補(bǔ)充25-(OH)D3是嬰兒特應(yīng)性皮炎25-(OH)D3缺乏的保護(hù)性因素。先關(guān)研究顯示[16]，嬰兒特應(yīng)性皮炎有妊娠晚期孕婦25-(OH)D3缺乏關(guān)系密切，加強(qiáng)補(bǔ)充孕婦與嬰兒25-(OH)D3對(duì)有助于防治嬰兒特應(yīng)性皮炎。

本研究結(jié)果也顯示，重度特應(yīng)性皮炎患兒嗜酸性粒細(xì)胞比例顯著高于中度特應(yīng)性皮炎患兒。相關(guān)研究顯示，25-(OH)D3可使嗜酸性粒細(xì)胞上趨化因子受體4的表達(dá)上調(diào)，因而起到防治過敏性疾病的作用[17-19]。本研究結(jié)果顯示，嗜酸性粒細(xì)胞比例與25-(OH)D3水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，這提示25-(OH)D3對(duì)特應(yīng)性皮炎的防治作用可能與其對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞功能的影響有關(guān)。

綜上所述，血清25-(OH)D3水平降低與嬰兒特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度相關(guān)，臨床應(yīng)重視患兒血清25-(OH)D3水平的檢測(cè)并積極防治25-(OH)D3缺乏以提高嬰兒特應(yīng)性皮炎的防治效果。