子宮頸癌不同臨床特征患者WBC、PLT、LC、NLR、PLR及FIB水平及臨床意義

林俠 黎國 鄧丙文 向華國 何潔宏

【摘要】 目的：分析子宮頸癌（CC）不同臨床特征患者白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、淋巴細(xì)胞（LC）、中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值（NLR）、血小板數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值（PLR）及纖維蛋白原（FIB）水平，并探討其臨床意義。方法：選取2018年3月-2021年5月深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院確診CC患者86例為CC組，子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（CSIL）患者103例為CSIL組及健康婦女120名為對照組。分別檢測各組全血中WBC、PLT、LC及血漿中FIB水平，并計(jì)算NLR和PLR。結(jié)果：CC組WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平分別為（11.03±3.81）×109/L、（368.31±102.53）×109/L、（9.30±2.97）、518.74±139.05及（4.70±1.29）g/L，均明顯高于CSIL組的（7.82±2.04）×109/L、（205.16±50.27）×109/L、

（4.44±1.35）、（193.55±61.37）及（3.08±0.54）g/L和對照組的（5.36±1.29）×109/L、（132.95±28.40）×109/L、2.08±0.62、86.33±29.01及（2.15±0.26）g/L，而LC水平為（0.71±0.25）×109/L，明顯低于CSIL組的（1.06±0.31）×109/L和對照組的（1.54±0.27）×109/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CC患者WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平隨國際婦產(chǎn)科醫(yī)師聯(lián)合會（FIGO）分期程度的加重而升高，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織分化低、腫塊>4 cm、間質(zhì)浸潤深度≥1/2及有脈管浸潤的CC患者較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織分化程度高、腫塊≤4 cm、間質(zhì)浸潤深度<1/2及無脈管浸潤C(jī)C患者升高得更為明顯，而LC水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但鱗癌和腺癌之間以上指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：CC患者WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平均明顯升高，而LC水平明顯降低，且與不同臨床特征有關(guān)。因此，加強(qiáng)上述指標(biāo)檢測對CC診斷及病情判斷具有一定的參考價值。

【關(guān)鍵詞】 子宮頸癌 白細(xì)胞 血小板 中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值 血小板數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值 纖維蛋白原

Analysis the Levels of WBC， PLT， LC， NLR， PLR and FIB in Patients with Different Clinical Features of Cervical Cancer and Their Clinical Significance/LIN Xia， LI Guo， DENG Bingwen， XIANG Huaguo， HE Jiehong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： -134

[Abstract] Objective： To analyze the levels of white blood cells （WBC）， platelets （PLT）， lymphocyte cells （LC）， neutrophil/lymphocyte count ratio （NLR）， platelet count/lymphocyte count ratio （PLR） and plasma fibrinogen （FIB） in patients with different clinical characteristics of cervical cancer （CC）， and to discuss their clinical significance. Method： From March 2018 to May 2021， 86 patients diagnosed with CC in Shenzhen Bao’an District Fuyong People’s Hospital were selected as CC group， 103 patients with cervical squamous intraepithelial lesion were selected as CSIL group， and 120 healthy women were selected as control group. WBC， PLT， LC in whole blood and FIB in plasma were detected， and NLR and PLR values were calculated. Result： The levels of WBC， PLT， NLR， PLR and FIB in CC group were （11.03±3.81）×109/L， （368.31±102.53）×109/L， （9.30±2.97）， （518.74±139.05） and （4.70±1.29） g/L， respectively， significantly higher than （7.82±2.04）×109/L，

（205.16±50.27）×109/L， （4.44±1.35）， （193.55±61.37） and （3.08±0.54） g/L in CSIL group and （5.36±1.29）×109/L， （132.95±28.40）×109/L， （2.08±0.62）， （86.33±29.01） and （2.15±0.26） g/L in control group， and the LC level of CC group was （0.71±0.25）×109/L， significantly lower than （1.06±0.31）×109/L of CSIL group and? （1.54±0.27）×109/L

in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of WBC， PLT， NLR， PLR and FIB in CC patients increased with the increase of FIGO stage， in addition， CC patients with lymph node metastasis， low tissue differentiation， mass >4 cm， interstitial infiltration depth ≥1/2， and vascular infiltration increased more significantly than CC patients with no lymph node metastasis， high tissue differentiation， mass ≤4 cm， interstitial infiltration depth <1/2， and no vascular infiltration， while LC level decreased significantly， the differences were statistically significant （P<0.05）， there were no significant differences between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma （P>0.05）. Conclusion： The levels of WBC， PLT， NLR， PLR and FIB were significantly increased in CC patients， while the levels of LC were significantly decreased，which was related to different clinical features. Therefore， strengthening the detection of the above indicators has a certain reference value for the diagnosis and diagnosis of CC.

[Key words] Cervical cancer White blood cells Platelets Neutrophil count/lymphocyte count ratio Platelet count/lymphocyte count ratio Fibrinogen

First-author’s address： Shenzhen Bao’an District Fuyong People’s Hospital， Shenzhen 518103， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.032

子宮頸癌（cervical cancer，CC）是女性常見的一種生殖道惡性腫瘤，其發(fā)病率居我國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，且近年來呈上升趨勢，并呈年輕化，嚴(yán)重影響女性的身心健康和生存質(zhì)量[1-2]。CC的發(fā)病與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染、炎癥、凝血功能、免疫細(xì)胞低反應(yīng)及自身免疫功能損傷等諸多因素有關(guān)[3-5]。有研究表明，多種全身炎癥和凝血指標(biāo)與惡性腫瘤的診斷、預(yù)后及預(yù)測有密切關(guān)系[3，6]。為此，本研究對CC、子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（cervical squamous intraepithelial lesion，CSIL）及健康女性的白細(xì)胞（white blood cells，WBC）、血小板（platelet，PLT）、淋巴細(xì)胞（lymphocyte cells，LC）、中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值（neutrophil/lymphocyte count ratio，NLR）、血小板數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值（platelet count/lymphocyte count，PLR）及纖維蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）表達(dá)水平進(jìn)行對比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2021年5月深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院行宮頸活組織病理檢查并確診為CC患者86例為CC組。CC組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）組織病理學(xué)確診者;（2）初診者;（3）未行任何治療者。CC組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）服用影響檢測指標(biāo)藥物者;（2）伴有其他惡性腫瘤者;（3）伴有其他感染性疾病者;（4）伴有其他凝血功能障礙者;（5）伴有血液病者;（6）伴有其他實(shí)質(zhì)性器官疾病者。行宮頸TCT液基細(xì)胞學(xué)檢查并診斷為CSIL者103例為CSIL組。CSIL組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CSIL診斷標(biāo)準(zhǔn)者;（2）初診者;（3）未經(jīng)任何治療者;（4）未服用任何影響血細(xì)胞及凝血功能藥物者。CSIL組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腫瘤患者;（2）有其他感染性疾病者;（3）血液病者;（4）有其他凝血功能異常者;（5）有其他實(shí)質(zhì)器官疾病者。同時選擇宮頸未見任何病變的健康女性120例作為對照組。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無任何婦科疾病者;（2）未服用任何影響血細(xì)胞及凝血功能藥物者。對照組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腫瘤患者;（2）伴有感染性疾病者;（3）伴有血液病者;（4）伴有凝血功能異常者;（5）伴有實(shí)質(zhì)器官疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 均于清晨采集空腹靜脈血2份，其中1份為乙二胺四乙酸二鉀（ethylenediamine tetraacetic acid dipotassium，EDTA-K2）抗凝全血用于WBC、PLT及LC水平測定，另一份為枸櫞酸鈉抗凝全血用于FIB水平測定，充分混勻后及時送檢，并及時檢測。

1.2.2 WBC、PLT、LC及FIB水平測定 WBC、PLT及LC水平采用XN2000全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測，XN2000全自動血細(xì)胞分析儀、試劑及質(zhì)控品均由美國Sysmex公司提供;FIB水平采用CS5100全自動凝血分析儀進(jìn)行檢測，CS5100全自動凝血分析儀、試劑及質(zhì)控品均由美國Sysmex公司提供。所有操作均按儀器和試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 NLR和PLR計(jì)算 NLR=中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù);PLR=血小板數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 CC組年齡27～59歲，平均（37.28±11.95）歲;其中根據(jù)文獻(xiàn)[7]國際婦產(chǎn)科醫(yī)師聯(lián)合會（federation of international of gynecologists and obstetricians，F(xiàn)IGO）臨床分期分為Ⅰ期15例、Ⅱ期30例、Ⅲ期23例及Ⅳ期18例;按是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例;按組織學(xué)類型分為鱗癌61例和腺癌25例;按組織學(xué)分級分為低分化34例、中分化32例及高分化20例;按腫塊大小分為腫塊直徑≤4 cm 47例和>4 cm 39例;根據(jù)間質(zhì)浸潤深度分為<1/2肌層55例和≥1/2肌層31例;根據(jù)是否浸潤脈管分為有浸潤脈管29例和無浸潤脈管57例。CSIL組年齡26～56歲，平均（36.09±11.24）歲;對照組年齡25～61歲，平均（35.76±12.85）歲。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組WBC、PLT、LC、NLR、PLR及FIB水平比較 CC組WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平均明顯高于CSIL組和對照組，而LC水平明顯低于CSIL組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同臨床特征CC患者WBC、PLT、LC、NLR、PLR及FIB水平比較 CC患者WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平隨FIGO分期程度的加重而升高，而LC水平降低，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織分化低、腫塊>4 cm、間質(zhì)浸潤深度≥1/2及有脈管浸潤的CC患者較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織分化程度高、腫塊≤4 cm、間質(zhì)浸潤深度<1/2及無脈管浸潤的CC患者升高得更為明顯，而LC水平降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但鱗癌和腺癌上述指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2～8。

3 討論

目前，CC診斷主要方法為HPV、陰道鏡、宮頸細(xì)胞學(xué)及組織病理學(xué)等檢查方法，可對CC可進(jìn)行診斷和臨床分期，并為制訂治療方案提供可靠依據(jù)，但這些方法對早期CC的診斷及治療預(yù)后的判斷存在很大的局限性。有研究表明，CC患者手術(shù)治療及化療后，從HPV、陰道鏡及宮頸細(xì)胞學(xué)等方面檢驗(yàn)判斷預(yù)后準(zhǔn)確率不理想，患者5年生存率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍無法得到較為準(zhǔn)確的預(yù)估[5-6]。因此，尋找新的CC診斷和預(yù)后評估指標(biāo)對CC的診斷、分期及預(yù)后評估具有重要的臨床意義。

隨著對腫瘤發(fā)病機(jī)制不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）在腫瘤發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用。一方面TME各組成成分相互作用，使腫瘤細(xì)胞免遭機(jī)體免疫系統(tǒng)清除，有利于腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，另一方面TME有多種與腫瘤細(xì)胞增殖、復(fù)制及侵襲等多種功能有關(guān)的結(jié)構(gòu)，在一定程度上也增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力[8]。此外，CC發(fā)病與高危型HPV感染有關(guān)，感染HPV后可通過合成E6、E7等癌蛋白下調(diào)干擾素誘導(dǎo)基因的表達(dá)，阻止mRNA轉(zhuǎn)錄，抑制T細(xì)胞生成干擾素，同時上調(diào)細(xì)胞程式死亡配體-1（programmed cell death ligand-1，PDL-1）表達(dá)，與細(xì)胞程式死亡受體-1（programmed cell death protein-1，PD-1）結(jié)合，抑制淋巴細(xì)胞活性，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞功能衰竭[9]。而炎癥細(xì)胞、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子在TME的形成及腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要的作用[3，10]。本研究結(jié)果顯示，CC患者WBC和NLR水平均明顯高于CSIL和對照組，而LC水平明顯低于CSIL組和對照組，且與CC患者不同臨床特征有密切關(guān)系（P<0.05），但不同組織類型CC患者上述指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明炎癥可能通過多種途徑參與腫瘤發(fā)生和發(fā)展的各個環(huán)節(jié)，CC患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞活性或功能受到了抑制。

PLT在人體生理和病理過程中發(fā)揮著多種生物學(xué)效力，其中包括維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和炎癥發(fā)生發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)，PLT與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，PLT數(shù)增加能顯著縮短實(shí)體瘤患者的生存時間[11-12]。本研究結(jié)果顯示，CC患者的PLT和PLR水平均較CSIL和對照組明顯升高，且與CC患者不同臨床特征有密切關(guān)系（P<0.05），但不同組織類型CC患者之間無明顯差異（P>0.05），可能與以下因素有關(guān)：（1）PLT通過TME分泌有促血管生成作用的細(xì)胞因子，從而增強(qiáng)腫瘤局部浸潤和TME中微血管生成;（2）PLT可覆蓋TME的腫瘤細(xì)胞，保護(hù)其免受剪切應(yīng)力和宿主免疫應(yīng)答等多種物理因素的影響，從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移[13-15]。

FIB是一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，主要生理作用是參與機(jī)體的凝血和血栓生成，在實(shí)現(xiàn)和維持止血過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是有效形成血凝塊的基礎(chǔ)[16-17]。但有研究表明，腫瘤細(xì)胞及來源于腫瘤的相關(guān)炎癥細(xì)胞可以激活凝血級聯(lián)反應(yīng)，且與凝血因子之間存在相互關(guān)系，從而推測凝血過程與惡性腫瘤之間可能也存在一定的關(guān)聯(lián)[18]。本研究結(jié)果顯示，CC患者FIB水平明顯高于CSIL患者和健康女性，且與不同臨床特征密切相關(guān)（P<0.05），但鱗癌和腺癌患者之間無明顯差異（P>0.05），表明FIB在CC發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用，可能與以下因素有關(guān)：（1）FIB可促進(jìn)腫瘤基質(zhì)的形成，并有利于循環(huán)癌細(xì)胞黏附脈管系統(tǒng)，從而增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移;（2）FIB可與多種細(xì)胞生長因子結(jié)合，促進(jìn)癌組織中微血管形成，有利于癌細(xì)胞局部浸潤和轉(zhuǎn)移;（3）FIB具有類似趨化因子的作用，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的遷移;（4）FIB可通過參與血管生成和腫瘤細(xì)胞生長來促進(jìn)細(xì)胞黏附、增殖及遷移[19-20]。

綜上所述，CC患者WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平均明顯升高，而LC水平明顯降低，且與不同臨床特征有關(guān)，表明炎癥和凝血指標(biāo)在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用。因此，加強(qiáng)上述指標(biāo)的檢測分析，對腫瘤的診斷、不同臨床特征的判斷及預(yù)后具有重要的參考價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-11-05） （本文編輯：占匯娟）

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