達格列凈對T2DM合并慢性心力衰竭患者血糖、血脂及左心室舒張功能的影響

文軼

【摘要】 目的：研究達格列凈對T2DM合并慢性心力衰竭（CHF）患者血糖、血脂及左心室舒張功能的影響。方法：選取2020年1月-2021年1月本院收治的T2DM合并CHF患者80例，使用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=40）和研究組（n=40）。兩組均給予抗心力衰竭治療，對照組給予常規(guī)降糖藥物治療，研究組在對照組基礎上給予達格列治療。觀察兩組治療前后血糖水平、血脂水平、左心室舒張功能。結果：治療后，兩組FBG、2 h PBG、HbA1c水平較治療前均降低（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組LDL-C、TG水平較治療前均降低（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）;治療后，兩組HDL-C水平較治療前均升高（P<0.05），且研究組高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組LAVI、LVML、E/e’較治療前均降低（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）。結論：達格列凈應用于T2DM合并CHF患者可糾正血糖紊亂，改善血脂水平，促進左心室舒張功能恢復。

【關鍵詞】 達格列凈 2型糖尿病 慢性心力衰竭 左心室舒張功能

Effects of Dapagliflozin on Blood Glucose， Blood Lipids and Left Ventricular Diastolic Function in Patients with T2DM Combined with Chronic Heart Failure/WEN Yi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： 0-063

[Abstract] Objective： To study the effects of Dapagliflozin on blood glucose， blood lipids and left ventricular diastolic function in patients with T2DM combined with chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 80 patients with T2DM combined with CHF admitted to our hospital from January 2020 to January 2021 were selected and divided into the control group （n=40） and the study group （n=40） according to the random number table method. Both groups were given anti-heart failure， the control group was treated with conventional hypoglycemic drugs， and the study group was treated with Dapagliflozin on the basis of the control group. The blood glucose level， blood lipid level and left ventricular diastolic function of two groups before and after treatment were compared. Result： After treatment， the levels of FBG， 2 h PBG， and HbA1c of two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of LDL-C and TG of two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the study group were lower than those of the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of HDL-C of two groups were higher than those before treatment （P<0.05）， and the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the LAVI， LVML， E/e’ of two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of Dapagliflozin in patients with T2DM combined with CHF can correct blood glucose disorders， improve blood lipid levels and promote the recovery of left ventricular diastolic function.

[Key words] Dapagliflozin Type 2 diabetes Chronic heart failure Left ventricular diastolic function

First-author’s address： Boluo County People’s Hospital， Boluo 516100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.015

2型糖尿病（T2DM）并慢性心力衰竭（CHF）臨床常見，患者表現(xiàn)為血糖血脂紊亂，左心室功能降低[1]。臨床常規(guī)治療方案為常規(guī)降糖藥物聯(lián)合抗心力衰竭治療，其中瑞格列奈系為短效胰島素促泌劑，可通過促進胰腺釋放胰島素來降低血糖水平;二甲雙胍系雙胍類降糖藥，通過促進糖的無氧酵解，促進脂肪、肌肉等外周組織攝取、利用葡萄糖，從而保護機體中已受損的胰島β細胞功能損害，兩者聯(lián)用具有一定效果，但因其可誘發(fā)低血糖及心血管事件，無法有效恢復左心室舒張功能[2]。達格列凈系鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，可選擇性阻斷患者腎臟再吸收葡萄糖，促進尿糖排泄，降低機體血糖水平[3]，且對動脈粥樣硬化性心血管疾病具有一定保護作用[4]，但目前達格列凈對T2DM合并CHF患者血糖、血脂及左心室舒張功能影響的研究較少?；诖耍x取本院收治的T2DM合并CHF患者80例開展達格列凈對T2DM合并CHF患者血糖、血脂及左心室舒張功能的影響的研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月本院收治的T2DM合并CHF患者80例。（1）納入標準：①均符合T2DM的診斷標準[5];②均符合CHF的診斷標準[6];③美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。（2）排除標準：①合并重度心臟瓣膜疾病;②有相關藥物過敏史;③重度臟器受損。使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=40）和研究組（n=40）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予抗心力衰竭治療，采用血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑，用量根據(jù)患者病情變化進行及時調(diào)整，必要時聯(lián)合使用硝酸酯類、利尿劑等改善癥狀。對照組給予常規(guī)降糖藥物治療，（1）口服瑞格列奈（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德，批準文號：注冊證號H20130023，規(guī)格：1 mg/片），1 mg/次，3次/d;（2）口服鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：北京京豐制藥，批準文號：國藥準字11021518，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d。研究組在對照組的基礎上口服達格列凈（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥，批準文號：國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg/片）治療，5 mg/d，若血糖控制情況不佳，可調(diào)整劑量為10 mg/d。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組治療前后血糖、血脂、左心室舒張功能。（1）血糖水平：分別于治療前后采集兩組患者靜脈血4 mL，經(jīng)全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）血脂水平：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，經(jīng)全自動生化分析儀檢測患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（3）左心室舒張功能：分別于治療前后經(jīng)超聲心動圖檢測兩組左心房容積指數(shù)（LAVI）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVML）、左心室舒張早期二尖瓣血流峰值速度/二尖瓣環(huán)舒張早期運動峰值速度（E/e’）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男26例，女14例;年齡55～74歲，平均（64.27±5.98）歲;糖尿病病程3～8年，平均（4.97±1.06）年;心衰病程1～2年，平均（1.48±0.32）年。研究組，男28例，女12例;年齡56～73歲，平均（64.58±5.63）歲;糖尿病病程3～7年，平均（4.89±1.21）年;心衰病程1～3年，平均（1.51±0.29）年。兩組性別、年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組FBG、2 h PBG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FBG、2 h PBG、HbA1c水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組LDL-C、TG、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組LDL-C、TG水平較治療前均降低（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）;治療后，兩組HDL-C較治療前均升高（P<0.05），且研究組高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后左心室舒張功能比較 兩組治療前LAVI、LVML、E/e’比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組LAVI、LVML、E/e’較治療前均降低（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

CHF系臨床上常見心血管疾病，其主要特征為心肌泵功能減退。T2DM系CHF發(fā)生、進展過程中的高危因素，長期高血糖狀態(tài)可誘發(fā)心肌功能損傷，導致CHF發(fā)生[7-8]。故T2DM合并CHF的治療關鍵為改善心肌能量代謝，減少心肌細胞損傷。

臨床常規(guī)治療方案為常規(guī)降糖藥物聯(lián)合抗心力衰竭治療，其中瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療為常用降糖措施，瑞格列奈可通過與胰島β細胞上的受體結合來關閉胰島β細胞膜中的ATP-依賴性鉀通道，促使胰島β細胞去極化，促進鈣通道開放，誘導胰島β細胞分泌胰島素;二甲雙胍通過增強糖的無氧酵解，促進外周組織對葡萄糖的攝取和利用，保護已受損的胰島β細胞功能，此外還可抑制腸道對葡萄糖的吸收及肝糖原異生，降低糖尿病患者血糖及糖化血紅蛋白，有利于糖尿病的長期控制。但傳統(tǒng)的降糖藥物在降糖的同時，可能誘發(fā)低血糖，導致相關心腦血管不良事件發(fā)生，具有一定的局限性[9-10] 。達格列凈系新型降糖藥物，可通過抑制腎臟近曲小管SGLT2受體，促進患者尿糖排泄，進而降低患者血糖水平，改善患者對葡萄糖的重吸收;同時達格列凈的利鈉尿、滲透性利尿功能可降低患者血容量，從而降低心臟前后負荷，改善了CHF患者心內(nèi)膜下血流，有利于改善心室重塑及舒張功能恢復[11]。

FBG、2 h PBG、HbA1c均為血糖指標，其數(shù)值與患者血糖水平呈正相關[12]。本研究中，兩組治療后FBG、2 h PBG、HbA1c水平較治療前均降低（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05），表明達格列凈應用于T2DM合并CHF患者可糾正血糖紊亂。究其原因：瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療具有一定的降糖作用，但因其無法促進尿糖排泄，具有一定局限性;達格列凈在此基礎上可通過抑制腎臟近曲小管SGLT2受體來增加患者尿糖排泄，其藥物作用不依賴于患者胰島素的分泌量和敏感性，具有獨立性，可有效降低患者血糖水平[13-15]。

LDL-C、TG、HDL-C均為血脂指標，其中LDL-C、TG與患者血脂水平均呈正相關，HDL-C與血脂水平呈負相關。本研究中，兩組治療后LDL-C、TG較治療前均降低（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）;兩組治療后HDL-C較治療前均升高（P<0.05），且研究組高于對照組（P<0.05），表明達格列凈應用于T2DM合并CHF患者可改善血脂水平。究其原因：瑞格列奈可促進胰島素分泌，二甲雙胍可促進血糖的吸收和利用，兩者聯(lián)合具有一定的降糖作用，從而降低經(jīng)糖異生途徑合成的脂肪，一定程度上降低血脂水平;達格列凈在此基礎上通過抑制腎臟近曲小管SGLT2受體來促進尿糖排泄，有效降低血糖水平，抑制糖異生，降低血脂水平[16-18]。

LAVI、LVML、E/e’均為左心室舒張功能指標，其與患者左心室舒張功能均負相關。本研究中，兩組治療后LAVI、LVML、E/e’較治療前均降低（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05），表明達格列凈應用于T2DM合并CHF患者可促進左心室舒張功能恢復。究其原因：達格列凈的利尿功能可降低患者血容量與前后負荷，有利于改善心室重塑;同時可限制心肌細胞中葡萄糖的吸收，促進心肌細胞代謝穩(wěn)態(tài)恢復;此外可將心肌細胞利用的能量由葡萄糖和脂肪酸轉變?yōu)橥w，改變心肌細胞的燃料代謝，從而提供更多的生物能量，有效促進左心室舒張功能恢復[19-21]。

綜上所述，達格列凈應用于T2DM合并CHF患者可糾正血糖紊亂，改善血脂水平，促進左心室舒張功能恢復。

參考文獻

[1]陳璐，秦明照.糖尿病與慢性心力衰竭[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（10）：1106-1109.

[2]衛(wèi)華琴，劉中國.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（4）：378-380.

[3]曾俊，代文雪，梅希.單藥或二聯(lián)口服降糖藥治療血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者加用達格列凈的療效及安全性[J].川北醫(yī)學院學報，2021，36（6）：749-752.

[4]楊攀，張瓊，王學影.達格列凈治療射血分數(shù)降低心衰患者的療效觀察[J].廣西醫(yī)科大學學報，2021，38（7）：1436-1441.

[5]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409.

[6]中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學會雜志社，中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會，等.慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（10）：936-947.

[7]高雅楠，張娟.養(yǎng)心氏片治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭的臨床療效[J].世界中醫(yī)藥，2021，16（6）：961-964，971.

[8]符峰梁，李亮，林捷.沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭合并糖尿病患者心功能、血糖控制及預后的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2021，21（9）：1065-1068，1072.

[9]楊麗娜，楊剛毅.2型糖尿病患者身體成分改變與心腦血管疾病風險關系的研究進展[J].重慶醫(yī)學，2021，50（16）：2831-2834，2838.

[10]王環(huán)君，皮銀珍，李琳，等.2型糖尿病患者踝臂指數(shù)降低的影響因素及其與短期內(nèi)因缺血性心腦血管事件再住院的關系[J].廣西醫(yī)學，2021，43（8）：926-930，943.

[11]王美君，梁日英，徐芬，等.恩格列凈改善高糖誘導HK-2細胞凋亡的機制探討[J].新醫(yī)學，2021，52（5）：322-327.

[12]劉翩，周小翠，汪濤.達格列凈片治療2型糖尿病合并心力衰竭患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（3）：227-230.

[13]耿肖囡，肖東斌，魏鑫，等.達格列凈對心血管疾病的預防保護機制[J].心血管病學進展，2019，40（8）：1169-1171.

[14]王宇，盛晨曦.達格列凈對2型糖尿病患者心血管和腎功能的保護機制研究[J].中國基層醫(yī)藥，2021，28（4）：504-509.

[15]趙香芳，常連慶，呂春雷，等.達格列凈治療2型糖尿病的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2021，27（4）：783-787.

[16]張咪，梁偉，許祥.達格列凈和西格列汀治療超重及肥胖2型糖尿病的療效及安全性對比[J].實用醫(yī)學雜志，2021，37（9）：1182-1186.

[17]張東銘，崔婷婷，張錦，等.達格列凈與利格列汀對2型糖尿病患者代謝指標及PR間期的影響研究[J].中國全科醫(yī)學，2021，24（3）：280-284.

[18]何君.達格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒張功能與血脂水平的影響[J/OL].現(xiàn)代醫(yī)學與健康研究（電子版），2021，5（5）：50-52.

[19]劉美，張雨濛，馮雪茹，等.達格列凈對2型糖尿病患者尿量及血尿電解質(zhì)的短期影響[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（19）：2569-2572.

[20]祁興，柏鳳，張勇，等.達格列凈對2型糖尿病早期糖尿病腎病患者尿外泌體微RNA的影響[J].中華糖尿病雜志，2021，13（1）：73-79.

[21]武東，陳旭，劉文光，等.達格列凈治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者的臨床研究進展[J].中南藥學，2020，18（8）：1357-1360.

（收稿日期：2021-10-29） （本文編輯：程旭然）

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