氟馬西尼為什么能拮抗多種全麻藥

鄧碩曾,靳夢(mèng)亞,張金華,張彥麗

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院: 1麻醉科,2藥學(xué)部,北京 100078)

1 氟馬西尼催醒丙泊酚是真的嗎

Dahaba等[1]將60例健康無(wú)術(shù)前用藥的患者進(jìn)行深度丙泊酚/瑞芬太尼麻醉,隨機(jī)分為氟馬西尼組(觀察組)和對(duì)照組,每組30例。 觀察組術(shù)后給予氟馬西尼0.5 mg,對(duì)照組給予生理鹽水。 結(jié)果觀察組平均蘇醒時(shí)間為(6.9±2.6)min,對(duì)照組為(9.8±2.9)min(P<0.05)。 觀察組在給藥后腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)值由38.3±3.8上升至53.2±4.7(P<0.01)。 邱偉武等[2]觀察102例丙泊酚麻醉,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組51例,觀察組術(shù)后靜注氟馬西尼0.3 mg,對(duì)照組注射等量生理鹽水。 結(jié)果觀察組出現(xiàn)喚醒反應(yīng)時(shí)間為(5.7±1.5)min,對(duì)照組為(8.6±2.1) min(P<0.01)。 譚子強(qiáng)等[3]將80例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組40例。 觀察組氟馬西尼用量為0.3 mg,結(jié)果注藥后的蘇醒時(shí)間為(5.6±1.3)min,而對(duì)照組為(8.9±1.9)min(P<0.05)。 鞠輝等[4]用氟馬西尼0.5 mg和1 mg兩種劑量均未發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)丙泊酚胃腸鏡的蘇醒有積極的影響,觀察組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

上述結(jié)果表明,氟馬西尼對(duì)丙泊酚有一定催醒作用,它不是單純的苯二氮類(lèi)拮抗藥,但其真正效果尚需進(jìn)一步研究,即使未用氟馬西尼,丙泊酚麻醉也會(huì)在10 min內(nèi)蘇醒。

2 氟馬西尼催醒的靶點(diǎn)是γ-氨基丁酸(GABA)受體嗎

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,管控睡眠的部位在脊髓以上水平,管控睡眠的內(nèi)源性遞質(zhì)是GABA,受體是GABA受體。 GABA受體又分為A、 B 2種,即GABAA受體和GABAB受體。 GABAA主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)大腦意識(shí),記憶和睡眠,而GABAB與鎮(zhèn)靜和麻醉無(wú)關(guān)。 GABAA受體又有15個(gè)亞基,決定受體的親和力和傳導(dǎo)性,其中α、 β、 γ最重要。 苯二氮類(lèi)受體位于 GABAA受體α和γ亞基的交叉處。 對(duì)α亞基具有高親和力,從而增強(qiáng)了與GABA結(jié)合,苯二氮類(lèi)1含α1亞基,高度集中在皮質(zhì)、 丘腦和小腦,主要發(fā)揮鎮(zhèn)靜和遺忘及抗驚厥作用。 苯二氮類(lèi)2含α2亞基,主要集中于邊緣系統(tǒng)、 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和脊髓背角,有抗焦慮和松弛肌肉作用[5-6]。

3 全麻催醒多元化的探討

上述研究證明,氟馬西尼能催醒多種藥物是非特異性的。 李華等[9]報(bào)道多沙普侖不僅是呼吸抑制的興奮劑,也能用于全麻后患者的催醒。 羅云等[10]也報(bào)道多沙普侖對(duì)氯胺酮和丙泊酚的催醒效果良好,而且氟馬西尼與多沙普侖聯(lián)合應(yīng)用效果更佳[11]。 周愛(ài)國(guó)[12]研究報(bào)道,多沙普侖對(duì)右美托咪定的催醒效果確切,這說(shuō)明全麻后催醒已呈多元化趨勢(shì)。

有人發(fā)現(xiàn)哮喘患者因長(zhǎng)期服用氨茶堿,在失眠時(shí)服用地西泮無(wú)效,從而引發(fā)氨茶堿拮抗苯二氮類(lèi)藥的興趣。 方才等[13]總結(jié)了氨茶堿用于全麻催醒的10年經(jīng)驗(yàn),其催醒的機(jī)制是: (1)增強(qiáng)延髓化學(xué)感受器對(duì)CO2的敏感性,興奮呼吸改善通氣; (2)顯著改善神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo),增強(qiáng)骨骼肌張力; (3)氨茶堿的有效成分是茶堿,它能競(jìng)爭(zhēng)腦內(nèi)腺苷受體,興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),誘發(fā)覺(jué)醒。 此外,氨茶堿用于治療哮喘的劑量為5 mg/kg,而用于催醒的劑量為2 mg/kg,如果效果欠佳,20 min后還可重復(fù)一次。 因此,氨茶堿用于催醒是安全的。 王明德等[14]還發(fā)現(xiàn)氨茶堿還能拮抗芬太尼等阿片類(lèi)藥物,因此,全麻后催醒已呈現(xiàn)非特異性發(fā)展。

綜上所述,全麻后催醒的前提是: (1)呼吸中樞的正常恢復(fù); (2)肌肉功能的張力增加; (3)無(wú)低氧血癥; (4)大腦皮層和皮層下的促醒活動(dòng)開(kāi)始運(yùn)轉(zhuǎn)等。 滿足這些條件才能使全麻催醒獲得成功。