溫腎泄?jié)釡?lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的隨機平行對照研究

謝賽，包佩玲，李濤，江志鋒，張瑜琪，虞典元，馮愛橋

（武漢科技大學附屬孝感醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 孝感 432000）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常見、多發(fā)并發(fā)癥之一[1]，也是導致其死亡的主要原因[2]。既往臨床主要采取西醫(yī)方式治療糖尿病腎病患者，近年來隨著我國中醫(yī)理論逐漸受到各界重視，有學者認為加用中醫(yī)藥物療效更佳。本研究旨在探討溫腎泄?jié)釡?、前列地爾?lián)合應(yīng)用于糖尿病腎病患者臨床治療價值，以期為提高此類病患用藥有效性提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年9月至2020年1月本院收治的110 例糖尿病腎病患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各55例。研究組男29例，女26例；年齡52～87歲，平均（69.01±0.17）歲；糖尿病病程3～19年，平均（7.08±0.16）年。對照組男28例，女27例；年齡51～85歲，平均（68.99±0.16）歲；糖尿病病程2～18年，平均（7.11±0.15）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》、《臨床診療指南：腎臟病學分冊》相關(guān)標準確診為糖尿病腎??；②對本研究中涉及的治療方案具有良好耐受性；③意識清醒，可積極配合本研究；④患者及家屬均對本研究內(nèi)容知情。排除標準：①處于妊娠、產(chǎn)褥、哺乳等特殊生理時期女性糖尿病腎病患者；②心、肝等功能不全；③惡性腫瘤患者；④精神系統(tǒng)疾病者；⑤合并其他腎臟疾病者；⑥合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑦對本研究中涉及的治療方案無法耐受者。

1.2 方法 兩組均予以臨床常規(guī)治療，根據(jù)患者實際情況選擇降壓、降糖、降脂等對癥藥物，靜脈補液維持機體水電解質(zhì)及酸堿度平衡，指導其日常實施優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食原則，給予必要的運動指導。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾，20 μg前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565，規(guī)格：2 mL∶10 μg）+100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，每天1次，連用2周。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥溫腎泄?jié)釡絼┙M成包括丹參、魚腥草各20 g，細辛3 g，生大黃（后下）9～12 g，車前草、茯苓各15 g，麻黃6 g，熟附子9 g，枳實、厚樸、當歸各12 g，黃芪30 g，上述方劑每天1 劑，以水煎后分早晚2 次溫服，應(yīng)注意在用藥過程中可根據(jù)患者實際情況調(diào)整方劑中生大黃劑量，以利于其每天排便次數(shù)在2～3次為宜，連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標 ①中醫(yī)癥狀積分：記錄兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分變化情況，具體項目包括嘔吐、水腫、納差、畏寒肢冷、面色蒼白（晦暗）、腰膝酸痛、神疲乏力、夜尿增加等（共8項），每項均采用4級評分法，即癥狀由無到重依次評為0～3分，總評分0～24 分，中醫(yī)癥狀積分分數(shù)越高則提示糖尿病腎病患者病情越重（正相關(guān)）；②腎功能：記錄兩組治療前后尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、24 h 尿蛋白定量（24 h urine protein quantity，24 h UPQ）水平變化情況；③不良反應(yīng)：記錄兩組用藥期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 腎功能 治療前，兩組BUN、Scr、24 h 尿蛋白定量水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組BUN、Scr、24 h 尿蛋白定量水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

注：與對照組比較，aP＜0.05，與本組治療前比較，bP＜0.05

組別研究組（n=55）對照組（n=55）治療前16.51±2.17 16.49±2.18治療后9.63±1.36ab 11.28±1.84b

3 討論

糖尿病腎病是一種以腎功能進行性惡化為特征的糖尿病并發(fā)癥[3]，此病主要發(fā)生原因在于糖尿病所致機體長期處于高血糖狀態(tài)從而損傷腎小球（進行性）[4]，腎臟微血管病變增加其白蛋白排泄率，尿液中微量白蛋白滲出量增加并進一步對腎功能造成損傷，若患者病情未得到有效控制可能引起尿毒癥甚至死亡等嚴重后果[5]。前列地爾屬于一種血管活性藥物，給藥后具有較強的血管活性作用[6]。有研究表明[7]，前列地爾進入機體后能有效擴張外周臟器微小血管，對抑制血小板聚集、降低血液黏度、預(yù)防微血栓形成等均具有積極意義[5]，從而達到改善內(nèi)臟微循環(huán)狀態(tài)、提高腎臟血流量等作用，有利于改善糖尿病腎病患者高濾過性及降低其微量白蛋白滲出量[7]。但應(yīng)注意的是，由于個體差異客觀存在導致部分糖尿病腎病患者單用前列地爾效果欠佳，提示需加用其他輔助治療措施。

表2 兩組治療前后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平比較（±s）

表2 兩組治療前后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05，與本組治療前比較，bP＜0.05

組別研究組（n=55）對照組（n=55）BUN（mmol/L）治療前21.34±2.54 21.32±2.55治療后9.86±1.03ab 15.33±2.07b Scr（μmol/L）治療前210.21±33.66 210.17±33.70治療后90.28±18.94ab 112.36±24.55b 24 h UPQ（g）治療前2.12±0.55 2.13±0.54治療后0.64±0.18ab 0.91±0.27b

中醫(yī)將糖尿病腎病歸為“水腫”“虛損”等范疇，認為此病發(fā)生機理在于消渴病遷延日久導致久病入絡(luò)，陰損及陽、傷及脾腎，或見氣血虧虛、五臟俱損，因此，治療應(yīng)以益氣活血、化瘀通脈、解毒瀉濁為原則[8]。溫腎泄?jié)釡絼┙M成中丹參活血、養(yǎng)血、化瘀，大黃活血通腑、化瘀瀉濁，黃芪補氣利水、健脾退腫，當歸補血活血、潤腸通便，厚樸、枳實下氣消積、瀉濁除濕，細辛溫陽散寒，車前草滲濕利水，麻黃宣肺利水，茯苓健脾利濕，熟附子補火助陽、散寒止痛，魚腥草利尿解毒，諸藥合用可達溫腎助陽、消腫散寒、通腑解毒、利濕健脾、活血化瘀之功效[9-10]。現(xiàn)代藥理學研究認為[10]，溫腎泄?jié)釡写簏S可有效抑制尿素生成、腎代償性肥大及腎小管增殖，對改善腎高代謝狀態(tài)、延緩腎小球硬化、清除自由基均具有積極意義；黃芪對提高腎小球濾過率及腎臟代償能力具有重要作用；丹參可通過抑制腎成纖維細胞增殖延緩腎臟病變進展；當歸可顯著提高機體骨髓有核細胞數(shù)、網(wǎng)織紅細胞水平；麻黃能夠有效抑制氧自由基產(chǎn)生、改善腎功能；魚腥草中槲皮素對擴張腎血管、增加腎臟血流量具有一定價值。本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候積分變化情況優(yōu)于單用前列地爾的對照組，BUN、Scr、24 h 尿蛋白定量等腎功能指標改善幅度優(yōu)于對照組，與楊小翠等[10]研究結(jié)果相符。應(yīng)注意的是，由于溫腎泄?jié)釡絼┙M成均為純天然中草藥，因此，有學者認為將其與西醫(yī)藥物前列地爾及其他治療方案聯(lián)用安全性仍較理想，但由于本文篇幅有限、納入樣本容量偏小，因此，并未對兩組用藥方案的安全性做相應(yīng)分析，提示還需在今后實際工作中進一步研究聯(lián)用溫腎泄?jié)釡?、前列地爾治療糖尿病腎病的臨床價值。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用溫腎泄?jié)釡⑶傲械貭栔委熖悄虿∧I病患者臨床療效顯著，有利于提高其中醫(yī)證候積分及腎功能指標改善效果，值得今后推廣。