不同類型雙膦酸鹽藥物治療骨質(zhì)疏松的臨床療效

林燦彬

作者單位:364000 福建省龍巖市，福建省福能總醫(yī)院龍巖蘇邦分院

在社會經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的背景下，人們生活質(zhì)量、生活水平日益提高，與此同時，生活節(jié)奏越來越快，因為鍛煉不足、不良生活習(xí)慣等諸多因素影響，導(dǎo)致近年骨質(zhì)疏松患者不斷增多，且呈增加趨勢。骨質(zhì)疏松是指由于多因素作用導(dǎo)致骨質(zhì)量及骨密度降低，骨微結(jié)構(gòu)受到損壞，導(dǎo)致骨脆性提高，具有活動受限、疼痛等臨床表現(xiàn)，對患者正常生活和工作造成一定影響。據(jù)有關(guān)資料顯示，該病患病人群以中老年人為主，隨著年齡的增加，患病率越來越高，其對機體多處關(guān)節(jié)組織造成影響，且治療困難，患者需要承受一定經(jīng)濟(jì)壓力和痛苦。隨著醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展，臨床上治療骨質(zhì)疏松藥物不斷增多，同時增加了藥物選擇難度，每種藥物作用不同，到目前為止依舊未統(tǒng)一［1］。本研究比較不同類型雙膦酸鹽藥物治療骨質(zhì)疏松的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018 年5 月－2019 年12 月福建省福能總醫(yī)院龍巖蘇邦分院收治的骨質(zhì)疏松患者80 例，基于隨機化數(shù)字表法分為甲組(40 例) 和乙組(40 例) 。甲組男21 例，女19 例;年齡43～82(56.34 ±6.58) 歲;患病時長1～5(2.46 ±1.32) 年;平均體質(zhì)量(65.32 ±5.23) kg;學(xué)歷水平:小學(xué)、初中、高中、大專及以上分別有8 例、11 例、13 例、8 例。乙組男23 例，女17 例;年齡42～80(56.42 ±6.61) 歲;患病時長:1～4(2.53 ±1.28) 年;平均體質(zhì)量(65.29 ±5.18) kg;學(xué)歷水平:小學(xué)、初中、高中、大專及以上分別有6 例、12 例、14 例、8 例。2 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 與臨床骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;(2) 經(jīng)過雙能X 線骨密度檢測為骨質(zhì)疏松;(3) 溝通、表達(dá)和理解能力均正常;(4) 簽署書面同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 哺乳期及妊娠期婦女;(2) 合并心理障礙及具有精神疾病史;(3) 合并腎、肝、心器官功能障礙;(4) 意識模糊;(5) 合并相對嚴(yán)重的傳染性疾病;(6) 具有免疫系統(tǒng)和凝血功能障礙;(7) 拒絕參與本研究或者中途選擇退出;(8) 近3 個月服用過骨代謝影響藥物。

1.3 治療方法 入院后，2 組患者均給予維生素D(青島雙鯨藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113033) 200 U 口服、元素鈣(惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20110006)500 mg口服治療。在此基礎(chǔ)上，甲組給予阿侖膦酸鈉(Merck Sharp ＆ Dohme Italia SPA 生產(chǎn)，注冊證號J20130085) 10 mg，每天于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下服用，2 h 后飲食。乙組給予利塞磷酸鈉(昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080119)5 mg，每天于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下服用，2 h 后飲食。2 組藥物服用過程中，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2 組治療效果，治療前后骨密度、骨質(zhì)改善情況、生活質(zhì)量評分、視覺模擬評分法(VAS) 疼痛評分及不良反應(yīng)(肌肉酸痛、關(guān)節(jié)疼痛、頭暈及惡心) 發(fā)生情況。骨密度指標(biāo)包括股骨頭、腰椎、大轉(zhuǎn)子和Ward 三角區(qū)骨密度;骨質(zhì)改善情況指標(biāo)包括堿性磷酸酶、血清鈣素和骨鈣素;生活質(zhì)量判定依據(jù)為SF－36 量表，包括8 項指標(biāo)，分別為生理功能、情感職能、社會功能、生理職能、軀體疼痛、精神健康、活力和總體健康，分值越高說明生活質(zhì)量越好，反之，則說明生活質(zhì)量較差;VAS 疼痛評分0～10 分，10 分表示劇烈疼痛，無法承受，0 分為無痛，分值越高說明疼痛越明顯，反之，說明疼痛越輕。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:呼吸功能降低、疼痛、駝背等臨床癥狀全部消失，骨密度增加;有效:呼吸功能降低、駝背及疼痛臨床癥狀有所改善，骨密度改善;無效:呼吸功能降低、疼痛及駝背等臨床癥狀未改善或者加重，骨密度未發(fā)生變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率(%) 表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 甲組患者治療總有效率為92.50%，乙組患者治療總有效率為95.00%，2 組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.213，P=0.644) 。見表1。

表1 2 組患者治療效果比較 ［例(%) ］

2.2 治療前后骨密度比較 治療前，2 組患者股骨頭、腰椎、大轉(zhuǎn)子和Ward 三角區(qū)骨密度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后，2 組患者股骨頭、腰椎、大轉(zhuǎn)子和Ward 三角區(qū)骨密度均高于治療前(P＜0.05 或P＜0.01)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。見表2。

表2 2 組患者治療前后骨密度比較 (，g/cm3)

表2 2 組患者治療前后骨密度比較 (，g/cm3)

2.3 治療前后骨質(zhì)改善情況比較 治療前，2 組患者堿性磷酸酶、血清鈣素和骨鈣素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后，2 組患者堿性磷酸酶均低于治療前(P＜0.01)，骨鈣素均高于治療前(P＜0.01)，但治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。見表3。

表3 2 組患者治療前后骨質(zhì)改善情況比較 ()

表3 2 組患者治療前后骨質(zhì)改善情況比較 ()

2.4 治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，2 組患者生理功能、情感職能、社會功能、生理職能、軀體疼痛、精神健康、活力和總體健康評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后，2 組患者生理功能、情感職能、社會功能、生理職能、軀體疼痛、精神健康、活力和總體健康評分均高于治療前(P＜0.01)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。見表4。

表4 2 組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 (，分)

表4 2 組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 (，分)

2.5 治療前后VAS 疼痛評分比較 治療前，2 組患者VAS 疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;治療后，2 組患者VAS 疼痛評分均低于治療前(P＜0.01)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) 。見表5。

表5 2 組患者治療前后VAS 疼痛評分比較 (，分)

表5 2 組患者治療前后VAS 疼痛評分比較 (，分)

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 甲組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%，乙組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，2 組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.105，P=0.745) 。見表6。

表6 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例(%) ］

3 討論

骨質(zhì)疏松是當(dāng)前臨床常見疾病之一，該病發(fā)生率較高，其是由諸多因素導(dǎo)致的代謝性骨病變，具有呼吸功能降低、疼痛、骨折、佝僂和駝背等臨床癥狀。主要臨床特征包括骨微觀結(jié)構(gòu)退化、骨量減少、骨強度降低等，因為骨強度逐漸降低，微創(chuàng)后很容易導(dǎo)致骨折，增加了骨折發(fā)生率，對患者日常生活、身體健康等造成嚴(yán)重影響［2］。因此，治療藥物的選擇尤為重要?，F(xiàn)階段，骨質(zhì)疏松常用治療藥物有很多，每種藥物作用價值存在差異，但當(dāng)前常用藥物以雙膦酸鹽類藥物為主。

雙膦酸鹽是一種骨吸收抑制類藥物，直接作用于骨骼中破骨細(xì)胞，作用環(huán)節(jié)如下:成熟破骨細(xì)胞被干擾，同時募集在骨表面;破骨細(xì)胞的活性被抑制;對破骨細(xì)胞的形成及活化造成影響，是當(dāng)前治療骨質(zhì)疏松的常用藥物。雙膦酸鹽屬于焦磷酸鹽類似物，其作用原理如下:通過單一碳原子取代中間氧原子方式進(jìn)行，而這種碳原子替代方式可抵化學(xué)物水解，同時與另外兩條結(jié)構(gòu)不同的側(cè)鏈連接，其中一條側(cè)鏈組成以羥基為主，其作用如下:利用鈣離子晶體高度結(jié)合骨質(zhì)無機物;另一條側(cè)鏈則是通過不同類型的雙膦酸鹽物質(zhì)對骨吸收能力進(jìn)行抑制。據(jù)有關(guān)資料顯示，雙膦酸鹽有助于減輕骨質(zhì)疏松骨痛，改善高水平的骨吸收狀態(tài)，同時可在短時間內(nèi)增加髖部及腰椎骨密度，避免再骨折及骨質(zhì)疏松骨折。相關(guān)報道顯示，雙膦酸鹽類藥物均可減輕骨質(zhì)疏松癥患者疼痛，提高患者生活功能，同時有助于提高髖部及腰椎骨密度［3］。近年來，有關(guān)資料顯示，新型雙膦酸鹽用于治療繼發(fā)性骨質(zhì)疏松與男性骨質(zhì)疏松。有關(guān)雙膦酸鹽可降低骨質(zhì)疏松發(fā)生率的研究顯示，雙膦酸鹽除可對破骨細(xì)胞功能進(jìn)行抑制外，還可提高骨密度，與此同時，其有助于改善骨骼質(zhì)量，達(dá)到降低骨折發(fā)生率的目的［4］。

最早用于治療骨質(zhì)疏松的雙膦酸鹽是羥乙膦酸鈉，但因為從化學(xué)結(jié)構(gòu)方面分析，羥乙膦酸鈉中無“氮”元素，其不僅可抑制骨吸收，且可抑制骨質(zhì)的礦化，大劑量或長時間應(yīng)用可提高骨脆性，同時也提高骨折發(fā)生率，因此臨床上建議間歇性用藥［5］。因為該藥物價格低，現(xiàn)階段依舊被臨床應(yīng)用。有關(guān)資料顯示，盡管羥乙膦酸鈉有助于提高骨密度，但具有較高的復(fù)發(fā)率。本研究比較阿侖膦酸鈉與利塞膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松的效果，研究結(jié)果顯示，甲組與乙組治療總有效率對比無明顯差異，可見阿侖膦酸鈉可提高髖骨及腰椎骨密度，且有助于降低骨質(zhì)疏松髖部及腰椎骨折發(fā)生率。相比于阿侖膦酸鈉，利塞膦酸鈉是一種全新的雙膦酸鹽，從結(jié)構(gòu)方面來看，其與阿侖膦酸鈉相似度較高，其包括氮元素。據(jù)有關(guān)資料顯示，利塞膦酸鈉是治療骨質(zhì)疏松的一種藥物，其安全性更高，且該藥物有助于提高髖部和腰椎骨密度，避免發(fā)生脊柱骨折［6］。本研究結(jié)果顯示，治療后甲組與乙組股骨頭、腰椎、大轉(zhuǎn)子和Ward 三角區(qū)骨密度對比無顯著差異，可見阿侖膦酸鈉與利塞膦酸鈉骨在改善骨密度方面均具有顯著效果。據(jù)有關(guān)資料顯示，胃腸道不適是雙膦酸鹽常見不良反應(yīng)，原因如下:雙膦酸鹽會腐蝕機體消化系統(tǒng)，特別是胃黏膜與食管，臨床上雙膦酸鹽往往于空腹?fàn)顟B(tài)下服用，因此臨床應(yīng)用雙膦酸鹽過程中，需要對患者胃腸道狀況綜合考慮，盡量在用藥后30 min 內(nèi)保持直立姿勢或坐立姿勢。甲組與乙組軀體疼痛、精神健康、生理功能、社會功能、生理職能、活力、總體健康評分對比未見明顯差異;甲組與乙組堿性磷酸酶、血清鈣素、骨鈣素對比未見明顯差異。根據(jù)研究結(jié)果顯示，利塞膦酸鈉與阿侖膦酸鈉有助于提高骨質(zhì)疏松患者生活質(zhì)量，使患者及早進(jìn)行正常生活，且其可有效改善患者骨質(zhì)狀況，確保良好的治療效果［7］。研究結(jié)果顯示，治療后，甲組與乙組VAS 疼痛評分均低于治療前，但組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。由以上結(jié)果分析，利塞膦酸鈉與阿侖膦酸鈉均可減輕患者臨床疼痛程度，疼痛減輕后，有助于患者保持良好心態(tài)，主動配合醫(yī)護(hù)人員工作，進(jìn)而加快疾病康復(fù)速度。

雙膦酸鹽類藥物可用于治療高鈣血癥及骨質(zhì)疏松癥，有助于降低骨折、骨痛及骨病等發(fā)生率，且可減輕高鈣血癥導(dǎo)致的嘔吐、惡心、中樞神經(jīng)癥狀、口渴及多尿等臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，同時也可避免變形性骨炎的發(fā)生［8］。經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，雙膦酸鹽類藥物具有作用明顯、吸收速度快、維持時間長、不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點，進(jìn)而被廣泛應(yīng)用于臨床中［9］。本研究結(jié)果顯示，乙組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于甲組，但未見明顯差異，由此分析，利塞膦酸鈉與阿侖膦酸鈉均具有較高的安全性，其有助于降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，確保良好的治療效果，加快患者康復(fù)速度，具有較高的應(yīng)用價值［10］。

綜上所述，阿侖膦酸鈉與利塞膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松均具有良好的效果，兩種治療藥物不僅可提高治療效果，避免其他疾病的出現(xiàn)，且有助于提高患者日常生活質(zhì)量，改善患者骨密度，除此之外，該類藥物可有效緩解疼痛程度，以便患者及早進(jìn)行正常生活，值得臨床進(jìn)一步采納與推廣。